2018-05-16
心血管健康少不了肠道菌群
动脉粥样硬化
JAMA:菌群如何影响动脉粥样硬化风险?
① 菌群是人体的第二个基因组,也是额外的内分泌器官,肠道菌群可影响动脉粥样硬化;② 菌群可影响肥胖、2型糖尿病、脂代谢和血压等动脉粥样硬化风险因素,尤其是菌群失调引起的肠漏和系统性炎症可触发胰岛素抵抗;③ 菌群还可直接影响动脉粥样硬化斑块的形成,包括引起慢性炎症、影响内皮细胞功能和TMAO水平;④ 有望开发菌群相关疗法,但现有研究中大部分结论基于动物模型、TMAO的作用仍存争议、对病毒组认识不足,仍应保持批判性态度。
动脉粥样硬化
atherosclerosis
心血管
肠道菌群多样性越低,动脉硬化越厉害
① 在617名中年女性中发现脉搏波速度(PWV,体现动脉僵硬程度)与肠道菌群α-多样性负相关,7个OTU与PWV显著负相关;② 肠道菌群因素可解释约8.3%的PWV变化,远大于内脏脂肪和胰岛素抵抗;③ 吲哚丙酸、氧化三甲胺和苯乙酰谷氨酰胺等菌群代谢物,以及胰岛素抵抗、内脏脂肪、C-反应蛋白等代谢综合征和炎症指标,不是介导菌群对PWV影响的主要因素;④ 肠道菌群多样性与女性动脉僵硬度负相关,独立于代谢综合征,以菌群为靶点或可改善动脉老化。
心血管
动脉僵硬度
动脉硬化
动脉老化
肠道菌群多样性
衰老
郑乐民+洪华山:菌群代谢物TMAO或促进脑衰老与认知损伤
① 在衰老的人及小鼠的血浆中,氧化三甲胺的水平均上升;② 氧化三甲胺可增加小鼠体内衰老细胞的数量(主要是神经元),引起了小鼠海马CA3区域中的神经元衰老,并损伤海马CA1区域的超微结构;③ 氧化三甲胺可增加小鼠的线粒体损伤及超氧化物的产生;④ 另外,氧化三甲胺处理可增加突触损伤,并通过抑制mTOR信号通路,降低突触可塑性相关蛋白的表达水平,从而引起并加剧衰老相关的认知障碍。
衰老
氧化三甲胺
brain aging
cognitive function
mammalian target of rapamycin
艰难梭菌毒素B
Science:艰难梭菌毒素B如何结合卷曲蛋白以靶向结肠上皮
① 艰难梭菌的主要毒力因子——艰难梭菌毒素B(TcdB)通过结合Wnt受体中的卷曲蛋白(FZD)家族以靶向结肠上皮;② 以2.5埃的分辨率解析TcdB片段与人FZD2的富半胱氨酸结构域结合的复合物晶体结构,揭示了与FZD结合的内源性脂肪酸可作为TcdB结合的共受体;③ 这类脂肪酸占据了FZD中的棕榈油酸结合位点(Wnt与FZD结合的位点);④ TcdB结合将该脂质锁定在适当位置,抑制Wnt结合FZD及Wnt信号通路的激活。
艰难梭菌毒素B
卷曲蛋白
Clostridium difficile toxin B (TcdB)
fatty acids
frizzled (FZD)
肠道免疫
湖南师大等:Imd-NF-κB通路促进肠道抗菌免疫同时维持屏障完整性
① 肠上皮通过细胞脱落和干细胞活化而不断更新,这种更新维持肠屏障完整性;② 在果蝇中,细菌感染激活的Imd-NF-kB通路,不仅诱导抗菌肽(AMP)的表达,而且通过不依赖ROS相关凋亡的机制控制肠上皮细胞(EC)脱落;③ 细菌感染下,lmd通路协同JNK通路特异性诱导EC脱落,并需要降低转录因子GATAe的表达;④ 细胞特异性NF-κB反应能够同时在不同EC群中产生AMP并促进EC脱落;⑤ Imd-NF-κB通路介导AMP产生和维持屏障完整性,对肠道抗菌反应至关重要。
肠道免疫
肠道屏障
肠上皮细胞
抗菌肽
细菌感染
炎症反应
低剂量LPS可加剧炎症反应
① 使用TLR4激动剂LPS、TLR3激动剂poly(I:C)和TLR7/8激动剂R8484刺激人血单核细胞,随后进行低剂量的内毒素刺激;② 单核细胞中,不同TLR激动剂触发不同的炎症反应特征;③ 使用内毒素后,LPS和R848活化的单核细胞不增强先前的应答,poly(I:C)活化的单核细胞有显著的炎症反应,伴随着细胞活力降低;④ TLR3活化的单核细胞在低内毒素水平下凋亡,同时产生高水平的TNFα和IL6;⑤ 先后刺激TLR3与TLR4,依赖于TLR4信号促进凋亡,而不依赖TNFα。
炎症反应
Toll样受体(TLR)
益生元
江南大学:甘露寡糖促进二甲双胍的降血糖作用
① 二甲双胍治疗2型糖尿病可能引起肠道不适;② 研究二甲双胍与益生元甘露寡糖(MOS)结合使用对肠道的功效;③ 二甲双胍与MOS结合使用在缓解胰岛素抗性、改善葡萄糖耐受性、胰岛及肝组织学修复方面具有协同作用;④ 另外二甲双胍与MOS结合使用,降低了理研菌科和梭菌目的丰度,同时增加了OTU05945(属于S24-7),Akk菌和长双歧杆菌的丰度;⑤ 结果提示MOS可增强二甲双胍的降血糖作用,机制与调节肠道菌群相关。
益生元
2型糖尿病
二甲双胍
甘露寡糖
高血压
中南大学湘雅医院:红肉与家禽摄入与高血压风险增加相关
① 截至2017年,共纳入涉及351819名参与者和5000个高血压(HTN)病例的10项前瞻性队列研究进行荟萃分析;② 综合多变量调整后的相对风险表明,红肉(9项研究)和家禽肉(6项研究)的摄入与HTN风险正相关;③ 加工/未加工红肉和家禽肉的摄入与较高HTN风险相关;④ 鸡蛋(3项研究)摄入量与HTN风险降低有关;⑤ 现有证据表明,红肉和家禽与较高HTN风险有关,而鸡蛋与HTN风险降低有关,由于研究证据有限,需更多前瞻性队列研究来进一步证明该结论。
高血压
红肉
鸡蛋
家禽肉
荟萃分析
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