2017-10-12
贾伟、贾伟平等,纵论胆汁酸和肠道菌群的对话!
胆汁酸
Nature Reviews:一文读懂胆汁酸-肠道菌群的对话(综述)
① 肠道菌群可将肝脏产生胆汁酸代谢生成非结合胆汁酸及次级胆汁酸,促进胆汁酸受体的活化;② 胆汁酸是G蛋白偶联胆汁酸受体1(TGR5)及核激素受体——法尼醇X受体(FXR)的配体;③ 胆汁酸可调节肠道菌群的组成,而肠道菌群可调节胆汁酸库的容量及组成;④ 破坏胆汁酸-菌群互作可促进炎症及胃肠道疾病表型,并促进胃肠道癌症的发展(包括结肠直肠癌与肝细胞癌);⑤ 胆汁酸在脂质平衡、碳水化合物代谢、胰岛素敏感性及先天性免疫中发挥重要作用。
胆汁酸
炎症性肠病
一图读懂:促进IBD的所有已知环境因素(必读)
① 肠道微生态失衡与炎症性肠病(IBD)的发生发展密切相关,但失衡是原发还是继发事件尚不明确;② 分娩方式、母乳/奶粉喂养、抗生素使用及感染等生命早期因素,改变粘膜防御并触发免疫响应的环境污染,高海拔相关缺氧症,都可能促进IBD;③ 可能的环境因素众多,它们参与IBD发生的机制异常复杂,系统生物学提供了揭示IBD中分子改变的可能性;④ IBD发生机制的复杂性,也提示我们治疗IBD或许需要综合性系统性的方法,而非目前所用的单一方法。
炎症性肠病
环境因素
微生态失衡
低聚果糖
Microbiome:低聚果糖/菊粉可直接调节黏膜免疫
① 利用蛋白激酶组芯片,评估在无微生物存在时宿主肠道细胞对益生元(低聚果糖/菊粉)的信号响应;② 在Caco-2Bbe1肠道细胞系和内毒素诱导小鼠模型中,对鉴定出的信号通路进行功能验证;③ 暴露于益生元的肠上皮细胞对病原体诱导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子κB(NF-κB)激活只有低反应性,且不具有含多个先天免疫信号通路的激酶组特征;④ 在灌喂益生元的小鼠中,因脂多糖(LPS)引起的炎症响应较弱,且不依赖于肠道菌群改变。
低聚果糖
菊粉
益生元
激酶组
脂多糖
灵芝多糖
JFF:灵芝多糖调节小鼠菌群并减少胰岛素抵抗
① 高脂饮食诱导小鼠产生胰岛素抵抗后,摄入灵芝多糖(GLP);② GLP可降低血浆中的胰岛素浓度,并逆转高脂饮食诱导的系统性胰岛素抵抗;③ GLP可缓解低程度慢性炎症,并降低脂肪组织中的脂肪分解;④ GLP通过抑制附睾脂肪中激素敏感性脂肪酶、脂肪酸结合蛋白4、TNF-α及IL-6的mRNA表达,减少血浆甘油三酯及非酯化脂肪酸的外流;⑤ GLP可抑制外周组织中的异位脂肪积累及肝脏胰岛素调节的脂肪生成,并可调节与2型糖尿病发展相关的肠道菌群组成。
灵芝多糖
胰岛素抵抗
模拟火星飞行
Microbiome:模拟火星飞行520天,飞船菌群如何变?
① 在6名宇航员参与的为期520天的模拟火星飞行(Mars500项目)中,分析模拟飞船中的菌群动态变化;② 从空气及表面共20个采样点收集18个时间点的360份样品,葡萄球菌属及芽孢杆菌属是许多表面的优势菌属,平均菌群负载量未超过国际空间站的飞行要求;③ 菌群多样性及丰度在模拟飞行中表现出波动性的动态变化,宇航员是菌群传播的主要因素;④ 总体菌群多样性随时间显著下降,条件致病菌、压力耐受菌及携带移动元件的菌群普遍存在。
模拟火星飞行
built environment
Mars flight simulation
MARS500
microbiota
抗炎症治疗
CPT:炎症治疗的进展与局限
① 随着对慢性炎症疾病的研究逐渐深入,一系列以炎症的主要触发因子(如TNFα、整合素、IL-6/IL-23等细胞因子)为靶点的新药,和粪菌移植等新型疗法,都取得了不错的效果;② 有研究表明,以IL-6为靶点的司妥昔单抗也能改善癌症预后,提示抗炎症治疗在癌症治疗中的潜在作用;③ 这些治疗手段的分子机制和可能存在副作用,如增加感染风险等;④ 未来应以寻找更精准的抗炎症的药物靶点为重心,以减少治疗副作用,而早期的检测和预防更为重要。
抗炎症治疗
结肠炎
Cell:IL-18抑制杯状细胞成熟并促进粘膜损伤
① 肠道屏障粘膜功能依赖于杯状细胞生成的保护性黏液层,后者的损伤是IBD的标记之一;② 在结肠炎小鼠模型中发现,IL-18在驱动病理性粘膜屏障完整性破坏中十分关键;③ 肠道上皮细胞中IL-18或其受体IL-18R1的缺失,在小鼠结肠炎及粘膜损伤中起到保护作用,而缺失IL-18 的负向调节因子IL18BP导致与成熟杯状细胞丢失相关的严重结肠炎;④ IL-18通过调节转录程序指导杯状细胞的发育而抑制杯状细胞的成熟。
结肠炎
杯状细胞
肠道粘膜屏障
粘液层
IL-18
白介素-18(IL-18)
Cell:IL-18在肠道炎症中的作用
① 肠道屏障在维持免疫系统与肠道菌群之间的健康关联中起到关键作用;② Levy等人发现,肠道菌群的代谢产物可通过调节NLRP6炎症小体信号、上皮IL-18分泌和下游抗菌肽,塑造宿主-菌群互作界面;③ Nowarski等人发现,IL-18可通过抑制杯状细胞的成熟,损伤生成的保护性黏液层,从而造成粘膜屏障完整性的病理性破坏;④ 菌群代谢产物通过调节炎症小体的活化而影响IL-18的表达,最终影响肠道屏障功能及肠道炎症。
白介素-18(IL-18)
肠道炎症
肠道粘膜屏障
NLRP6炎症小体
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