2018-05-15
母婴菌群研究新突破,赵方庆团队再发高分文
妊娠期糖尿病
赵方庆等:孕期健康可塑造新生儿的初始菌群
① 分析486名孕妇和新生儿出生时多个身体部位的样本(口腔、咽喉、肠道等);② 新生儿样本中有丰富的细菌类群,不同部位菌群各有特征,提示新生儿的菌群定植应发生在出生前;③ 患妊娠期糖尿病(GDM)的孕妇及其新生儿的菌群明显改变,二者间存在一致的变化趋势,不同部位的菌群结构差异降低,某些细菌与口服糖耐量试验结果强相关;④ GDM新生儿胎便的菌群均匀度降低、代谢功能通路减少、某些病毒丰度上升;⑤ GDM改变孕妇及新生儿出生时的菌群。
妊娠期糖尿病
菌群纵向传播
新生儿菌群
gestational diabetes mellitus
microbiota
葡萄糖稳态
Cell子刊:糖稳态有利于抵御真菌感染
① 巨噬细胞在抗感染时会经历代谢转变,通过增强糖酵解提供能量来更好地杀伤病原菌;② 白色念珠菌会与巨噬细胞竞争性消耗环境中的葡萄糖,导致感染处周围的巨噬细胞快速死亡;③ 使用药物或基因手段调节宿主或病原体的葡萄糖代谢,发现念珠菌感染扰乱宿主的葡萄糖稳态,提高宿主死亡率;④ 给宿主补充葡萄糖可提高感染后的存活率;⑤ 白色念珠菌的转录激活因子Tye7和Gal4介导与巨噬细胞的葡萄糖竞争,敲除这两个基因则会降低菌的毒力。
葡萄糖稳态
免疫代谢
巨噬细胞
白色念珠菌感染
Candida albicans
糖尿病前期
开展个性化医疗,防治2型糖尿病
① 糖尿病前期是常见疾病,不仅是糖尿病发展的重要危险因素,也是微血管和大血管疾病、脂肪肝和癌症发展的重要危险因素;② 糖尿病前期的特征是胰岛素敏感和胰岛素分泌的异质性缺陷,由遗传和其他因素决定;③ 尽管有生活方式干预和二甲双胍治疗,许多糖尿病前期患者仍发展为2型糖尿病,这些措施的有效性缺少有效的预测因子,结合临床和组学数据将有助于解决这一问题;④ 基于个人表型和肠道菌群特征的算法,可促进改善血糖的个性化营养干预。
糖尿病前期
2型糖尿病
生活方式干预
二甲双胍
炎症性肠病
调控T细胞的糖基化或可用于治疗IBD
① 糖基化是将多糖结构连到目的分子上,这个过程可由糖基转移酶MGAT5介导;② 之前研究发现,在溃疡性结肠炎(UC)病人的黏膜T细胞中N-糖基化有很明显的缺陷,且与疾病严重程度成正相关;③ 如果把乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)添加到UC病人T细胞培养基中,可以通过氨基己糖合成通路促进TCR分子糖基化,从而限制TCR簇的形成,抑制T细胞生长及Th1/Th17免疫反应;④ 如果给小鼠补充GlcNAc则会降低肠炎损伤,提示其可作为简单有效的一种治疗手段。
炎症性肠病
糖基化
T细胞
T细胞受体(TCR)
T cell receptor
寄生虫
弓形虫感染引起肠道炎症,肠道菌群作帮凶
① 小鼠口腔感染刚地弓形虫后,发生肠道炎症并伴随着IFN-γ及IL-22的产生;② IL-22缺陷小鼠中,刚地弓形虫口腔感染加剧Th1引起的炎症,IL-22受体或IL-22依赖性抗菌凝集素/抗菌肽的缺陷无法减轻炎症;③ 无菌小鼠中,刚地弓形虫引起的炎症减轻,伴随着刚地弓形虫负载减少,仍有较低水平的肠道固有层炎症,与IL-22的表达无关;④ IL-22缺陷引起的肠道炎症恶化与菌群失调无关;⑤ 寄生虫与肠道菌群共同促进小肠炎症,IL-22起保护作用且与菌群无关。
寄生虫
刚地弓形虫
白介素-22(IL-22)
MAIT细胞
结肠细菌代谢产物激活MAIT细胞
① 粘膜相关的恒定T细胞(MAIT)富集于粘膜组织中,可识别一系列核黄素相关的菌群代谢产物;② 在人体结肠中发现了不同的MAIT细胞群体,表达不同的转录因子、细胞因子、表面标记物;③ 静息状态下循环MAIT细胞的表型大多不相似,利用2种合成抗原刺激后,循环MAIT细胞表现出相似的表型;④ 在模拟结肠的低氧环境下生长到静止期的细菌可活化人MAIT细胞;⑤ MAIT细胞的活化与抗原性代谢产物的积累相关。
MAIT细胞
肠道菌群代谢产物
植物乳杆菌P-8
张和平等:植物乳杆菌P-8在宿主体内的基因组变异
① 研究益生菌植物乳杆菌P-8在健康人及大鼠体内的基因组变异情况;② 单剂量服用可使P-8在宿主肠道中存留4-5周,连续4周服用可使P-8存留最多17周;③ 从粪便样本中分离出92株P-8衍生菌株,通过比较基因组分析检测到19个SNP,表现出核心基因组的中性进化特征;④ 另外,在几乎一半的样本中,检测到1-3个质粒的丢失;⑤ 并检测到609bp来自其它物种的23S rRNA同源片段。
植物乳杆菌P-8
宿主-菌群互作
肠道如何调控和塑造健康的菌群?(综述)
① 宿主是塑造肠道菌群的极其重要的因素;② 宿主通过肠蠕动及分泌胃酸、抗菌肽和抗体等物质限制小肠菌群数量,减少其争夺单糖、氨基酸和脂肪酸等营养;③ 宿主通过维持结肠上皮细胞的缺氧状态,使多种严格厌氧菌成为健康宿主大肠的主要菌群,短链脂肪酸等严格厌氧菌的发酵产物,可作为宿主营养来源、抑制可能的肠道炎症;④ 重建肠道上皮细胞缺氧环境,可能是粪菌移植之外治疗肠道紊乱的替代疗法;⑤ 肠道上皮细胞通过塑造肠道菌群维持肠道稳态。
宿主-菌群互作
肠道菌群
肠道上皮细胞
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