2017-09-30
肿瘤内细菌介导了化疗耐药
吉西他滨
肿瘤内的细菌可使肿瘤产生化疗药物耐药性
① 在结肠癌小鼠模型中发现,细菌可将化疗药物吉西他滨(2',2'-difluorodeoxycytidine)代谢成为一种无活性的产物(2',2'-difluorodeoxyuridine);② 对化疗药物的代谢依赖于细菌中表达的较长形态的胞苷脱氨酶(CDDL);③ 肿瘤内的γ变形菌门可使肿瘤产生对吉西他滨的耐药性,利用抗生素环丙沙星处理后可消除耐药性;④ 在113名胰腺导管腺癌(PDAC)患者中发现,有76%的患者的肿瘤中存在细菌,且大多数为γ变形菌门。
吉西他滨
肿瘤
化疗药物耐药性
永恒时间偏倚
β受体阻断剂:到底能不能协助抗癌?!
① 从荷兰肿瘤注册项目和PHARMO 数据库网络中选取1998年至2011年确诊的9876例前列腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌,β受体阻滞剂的使用分三种永恒时间偏倚(ITB);② 模块1为诊断后固定的时间点,模块2为诊断后任意时间点,模块3为诊断后多次用药;③ 忽略ITB导致使用β阻滞剂的HRs变小,致对所有类型肿瘤具有保护性作用,而Mantel-Byar模型的估算则不相关;④ 预后差的肿瘤偏倚的量级大;ITB的量级依赖于排除的永恒时间的间期及肿瘤的预后。
永恒时间偏倚
药物流行病学
β阻滞剂
生存期
肿瘤
肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)
肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗
① 2017年美国泌尿协会年会,弗吉尼亚泌尿外科医师Williams博士汇报吉西他滨和顺铂分剂量疗法有良好病理反应和高度安全性;② 该疗法尤适于不耐受甲氨蝶呤,长春花碱,多柔比星和顺铂(MVAC)组合的标准治疗的 MIBC 患者;③ 临床实验显示: 总体生存(OS),疾病进展时间,治疗反应率和失败时间类似, 但毒副作用导致的死亡率在MVAC为 3%,在分剂量治疗中是1%;④ 对行联合手术治疗的患者,分剂量化疗法可进行4个周期,极大促进术后存活率。
肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)
分剂量化疗法
CART细胞疗法
CAR-T治疗弥漫大B细胞淋巴瘤:有效率86%!
① JCAR017是Juno公司靶向CD19 CAR T 疗法,由特定细胞群和4-1BB 共刺激结构域组成;② 马萨诸塞州总医院首席研究员Abramson M.D.介绍 该CD19定向CAR T治疗是第一个有确定细胞组成的多中心试验,共67例DLBCL患者;③ 该治疗对复发性或难治性DLBCL患者的完全缓解率(CR)率为59%,客观缓解率(ORR)为86%;④ 该疗法毒副作用通过了安全分析测试,下一步不再招募疼痛程度分级(ECOG)为2和慢性淋巴细胞性白血病及边缘区淋巴瘤转化的DLBCL患者。
CART细胞疗法
血红素
血红素伤菌促炎症,并最终致癌
① 喂食血红素的小鼠肠道菌群显著改变,α多样性降低,厚壁菌门减少而变形菌门(特别是肠杆菌科)增加;② 菌群的上述变化与DSS诱导的小鼠结肠炎中发生的改变类似;③ 饮食中而非腹腔内注射的血红素可恶化DSS诱导的结肠炎,并促进结肠直肠癌小鼠模型中的腺瘤形成;④ 饮食中的血红素减少了小鼠粪便中的丁酸盐水平,并富集与红细胞血红素释放、血红素摄取、血红素转运蛋白相关的铁代谢基因。
血红素
癌症
老年人依从预防指南:可以大幅度降低癌症和心脑血管病死亡率
① 检验对癌症、CVD的疾病预防指南的依从性和老年人的心血管研究死亡率的关系;② 全死因死亡率和死因别死亡率以及癌症和CVD的发生率随着指南依从性的升高而降低;③ 体质指数、血压、总胆固醇和空腹血糖、较好的健康行为与较低的死亡率独立相关(双向P<0.0001);④ 在4项心血管代谢标志物中有3-4项处于理想水平的个体中,与对健康行为推荐依从性最好的人相比,依从性差的人的死亡率更高(调整的死亡率风险比=1.82,95%CI:1.25,2.67)。
癌症
心血管疾病
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