2018-04-16
时间治愈伤口,改造的乳酸菌让伤口愈合得更快
伤口愈合
PNAS:使用改造的乳酸菌加速伤口愈合
① 将编码趋化因子CXCL12(基质细胞衍生因子1α)的质粒转化到罗伊氏乳杆菌中;② 在小鼠伤口局部施用这种释放CXCL12的转化菌,可促进伤口处表皮细胞和巨噬细胞增殖,并增加后者的TGF-β表达,有效改善伤口愈合;③ 转化菌产生的乳酸降低伤口局部pH,抑制了肽酶CD26,从而增加CXCL12的生物利用度;④ 在人类皮肤模型和高血糖症或外周局部缺血的小鼠模型中,转化菌也能改善伤口愈合;⑤ 该方法安全性良好,影响仅限于伤口部位而不会进入循环系统。
伤口愈合
罗伊氏乳杆菌
趋化因子
巨噬细胞
糖尿病
慢性伤口
Cell子刊:乳杆菌作为给药载体治疗顽固伤口
① 慢性顽固伤口是一大临床难题,特别是2型糖尿病患者,可导致下肢截肢等严重后果;② Vågesjö等人开发的新疗法,在小鼠伤口处每天施用产生趋化因子CXCL12的罗伊氏乳杆菌,可改变伤口微环境,加速愈合,效果在前24小时最明显;③ 在肢体局部缺血和高血糖症小鼠模型中,该方法也有效,但在后者中效果持续时间较短;④ 将乳杆菌作为促伤口愈合因子的给药载体,用于治疗顽固型伤口,简单、性价比高,且初步证实安全性良好,有临床转化前景。
慢性伤口
伤口愈合
糖尿病
罗伊氏乳杆菌
趋化因子
代谢
Science:治疗疾病的新手段——靶向免疫细胞代谢通路?
① 静息状态下的免疫细胞代谢率低,通过氧化磷酸化途径供能;② 活化的免疫细胞修正代谢通路,不同细胞倾向于利用不同的途径供能;③ 例如:Th与Tc细胞更多利用糖酵解供能且消耗较多谷氨酰胺,Treg细胞继续利用氧化磷酸化供能且倾向于消耗脂肪酸;④ 富马酸二甲酯、二甲双胍等以代谢通路为靶点的药物或可用于治疗免疫疾病和肿瘤;⑤ 需要警惕这类药物破坏全身防御系统或损伤其他重要细胞;⑥ 有公司正在研制新药,阻断氧化磷酸化治疗溃疡性结肠炎。
代谢
糖酵解
氧化磷酸化
免疫细胞
银屑病
清华董晨等:IL-25活化角化细胞促进银屑病
① IL-17在银屑病中起到关键作用,IL-17家族中的另一成员IL-25(又称IL-17E)在银屑病患者的病变皮肤中高表达,IL-25可调节过敏反应及2型免疫反应;② 在咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型的皮肤中,IL-25受到IL-17的调控;③ 注射IL-25可引起皮肤炎症,而germline或角化细胞特异性敲除IL-25可导致对小鼠产生对IMQ诱导银屑病的抗性;④ IL-25通过IL-17RB刺激角化细胞的增殖,并通过激活STAT3转录因子引起炎症细胞因子及趋化因子的产生。
银屑病
白介素-25(IL-25)
白介素-17(IL-17)
抗生素
抗生素扰动菌群对过敏和哮喘的影响(综述)
① 抗生素扰动共生菌群,可增加二次感染、耐药菌传播、过敏和哮喘的风险;② 共生菌及其产物,可通过直接(生态位竞争)和间接(刺激宿主免疫系统)的定殖抵抗,抑制致病菌;③ 也能诱导免疫系统产生抗炎症反应,抑制自身免疫和过敏疾病;④ 大部分流行病学研究表明,生命早期使用抗生素和之后的特应性疾病存在关联;⑤ 动物实验证据也证明大部分抗生素对过敏性疾病有不良影响,特定细菌可加剧或缓解过敏和哮喘;⑥ 应开发更精准的抗生素和替代疗法。
抗生素
菌群失调
过敏
哮喘
特应性
氨基糖苷类抗生素
Nature子刊:氨基糖苷类抗生素的抗病毒机制
① 在局部粘膜(如阴道和鼻粘膜)预防性使用氨基糖苷类抗生素,可增强小鼠对多种病毒感染的抵抗力,包括单纯疱疹病毒,甲型流感病毒和寨卡病毒;② 氨基糖苷类抗生素可减少原代人细胞中的病毒复制,其抗病毒活性不依赖于菌群,在无菌小鼠中同样有效;③ 机制是:经Toll样受体3(TLR3)和下游信号传导通路,显著上调干扰素刺激基因(ISG)的转录;④ 特异表达TLR3的XCR1+树突细胞在氨基糖苷类抗生素处理后被募集到粘膜,是诱导ISG表达所必需的。
氨基糖苷类抗生素
抗病毒
干扰素刺激基因(ISG)
XCR1+树突细胞
Toll样受体3
唾液菌群
素食者的唾液菌群有何不同?
① 选取78名素食者及82名杂食者,分析对比唾液菌群的多样性、组成及功能;② 在所有门以下的分类学水平上,素食者与杂食者的唾液菌群族组成均显著不同;③ 包括一些上呼吸道共生菌(例如微黄奈瑟球菌、副流感嗜血杆菌、粘滑罗斯菌)及与牙周疾病相关的细菌(例如直肠弯曲菌、牙髓卟啉单胞菌);④ 中链脂肪酸、单/多不饱和脂肪酸、膳食纤维的摄入与唾液菌群的细菌多样性、群落结构、某些物种的相对丰度相关。
唾液菌群
口腔菌群
素食
克罗恩病
克罗恩病患者呼气中的挥发性代谢物与肠道菌群相关
① 纳入68名克罗恩病(CD)患者,收集粪便和呼吸样本,分析活动期和静止期的CD患者呼气中挥发性代谢物与肠道菌群的关系;② 挥发性代谢物与菌群显著相关,且活动期和静止期疾病表现出的相关性不同;③ 其中乙酸、戊酸、丙酸与活动期和静止期菌群均相关;④ 乙酸、丙酸与厚壁菌门中的某些成员及双歧杆菌显著相关,与静止期菌群相关性更强;⑤ 活动期CD患者中,脆弱拟杆菌和戊、辛烷显著相关,苯酚与拟杆菌属、普氏菌属显著相关。
克罗恩病
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