2018-04-15
大肠癌诊断:不同人群中存在共同的菌群标记物吗?
结直肠癌(CRC)
于君+黄曦等:大肠癌中富集的7种细菌是潜在的诊断标记物
① 基于多个国家4个队列的526个宏基因组样本,鉴定出在结直肠癌(CRC)中富集的7个菌种;② 脆弱拟杆菌、具核梭杆菌、不解糖卟啉单胞菌、微小小单胞菌、中间普雷沃菌、芬氏别样杆菌、食氨基酸热厌氧弧菌;③ 用这7个菌种可在不同人群中区分CRC患者和健康对照,AUC为0.80(结合临床信息可提升至0.88);④ 丰度相关性分析表明,CRC中富集和减少的细菌分别形成各自的共生网络,二者互斥;⑤ CRC中富集的细菌与脂多糖和能量生物合成途径相关。
结直肠癌(CRC)
肠道菌群
诊断标记物
结直肠癌
第三军医大糜漫天等:大肠癌中的Sirt3-肠道菌群互作
① 去乙酰化酶-3(Sirt3)在结直肠癌(CRC)组织中表达水平降低;② 将腺瘤性结肠息肉病小鼠的菌群移植给野生型小鼠,可增加后者结肠肿瘤易感性,正常菌群通过Wnt通路抑制CRC肿瘤形成;③ Sirt3的缺失分别通过改变肠道完整性及p38信号,使小鼠高度易感结肠炎症及结肠肿瘤;④ 对比接受Sirt3缺陷型和野生型小鼠菌群的小鼠,前者在化学诱导结肠肿瘤发生后,Sirt3表达降低;⑤ 与埃希氏杆菌属/志贺氏杆菌属及罗伊氏乳杆菌等的变化有关。
结直肠癌
去乙酰化酶-3
菌群互作
PNAS:细菌操纵宿主生理功能获得竞争优势
① 霍乱弧菌通过操纵宿主生理功能增加竞争优势;② 霍乱弧菌是腹泻病霍乱的病原体,它使用类似注射器的VI型分泌系统(T6SS)刺穿目标细胞,杀死其他细菌;③ 在斑马鱼悉生模型中进行活体3D成像,发现霍乱弧菌以T6SS依赖性方式驱逐单克隆定殖的维氏气单胞菌(Aeromonas veronii);④ T6SS不直接杀死细菌,而主要通过增加肠道收缩强度排除维氏气单胞菌;⑤ 删除T6SS的肌动蛋白交联结构域可使肠道活动恢复正常,并消除霍乱弧菌的竞争优势。
菌群互作
宿主-微生物互作
霍乱弧菌
斑马鱼
VI型分泌系统(T6SS)
新药研发
新型抗菌剂治疗艰难梭菌感染
① CSA13调节菌群和代谢物,有效消除艰难梭菌感染(CDI);② CSA13提高CDI老鼠的生存率,防止复发,其作用有剂量效应,口服剂型的粪便含量高于注射;③ CSA13增加粪便中消化链球菌科、减少艰难梭菌,喂食治疗后小鼠的粪便显著提高其他CDI感染小鼠的生存率;④ CSA13可部分抵御艰难梭菌毒素A;⑤ CSA13减少粪便中炎症性代谢物(内源性大麻酚),增加瓜氨酸,3-氨基异丁酸、视黄醇和熊去氧胆酸四种保护性代谢物,口服保护性代谢物可缓解CDI感染。
新药研发
艰难梭菌感染
bacteria
Colitis
Intestine
新药研发
新型抗菌物质的多效型(评论)
① 非肽合成的阳离子固醇CSA13将艰难梭菌毒素活性降低一半,减轻CDI小鼠的上皮损伤、中性粒细胞浸润及结肠TNF-α的表达,降低CDI小鼠的死亡率;② CSA13能够降低肠道菌群中艰难梭菌载量,增加梭状芽胞杆菌的丰度;③ CSA13显著增加小鼠粪便中某些代谢产物,选取其中四种(胆烷酸、3-氨基异丁酸盐,视黄醇、瓜氨酸),分别补充给小鼠,能够抵御由抗生素使用引起的CDI;④ CSA13具有多效性,哪种活性对于CDI治疗最重要仍存疑。
新药研发
艰难梭菌感染
饮酒
60万人数据:喝酒越多,预期寿命越短,心血管病风险越高
① 纳入来自19个高收入国家的83项前瞻性研究(包含近60万饮酒者),分析饮酒与全因死亡率及心血管疾病的关联;② 饮酒量与全因死亡率呈曲线正相关,最小死亡风险对应的酒精消耗量为每周100克或以下;③ 饮酒量与高风险中风、冠心病(除了心肌梗塞)、心力衰竭、致命的高血压疾病、致命的主动脉瘤之间接近线性相关;④ 饮酒量与低风险的心肌梗塞呈对数线性相关;⑤ 对比酒精消耗量在0-100克/每周的饮酒者,酒精消耗量越多,40岁时的预期寿命越低。
饮酒
心血管疾病
全因死亡率
预期寿命
饮酒
Nature Reviews:饮酒对青少年大脑及行为的影响(综述)
① 饮酒对人类青少年的影响包括:改变注意力、语言学习、视觉空间处理、记忆;② 饮酒还可能影响大脑灰质及白质的发育,降低灰质的体积,破坏白质的完整性,神经激活钝化;③ 来自啮齿动物的研究发现,饮酒对青少年的功能性影响包括:认知灵活性减退,导致行为效率低下,增加焦虑、去抑制、冲动及冒险行为;④ 并可能损伤神经发生,引起神经炎症及表观遗传的变化,导致青少年时期的神经行为表型持续至成年时期。
饮酒
青少年
行为
大脑
水平衡
喝酒和生酮饮食让人口渴,FGF21是关键
① 酒精及生酮饮食增加水的消耗量,在小鼠中,FGF21激素介导了这种饮水量改变的应答;② 在饮酒后的人体中,以及在饮酒及喂食生酮饮食后的小鼠中,循环中的FGF21水平增加;③ 小鼠给药FGF21后2小时内,可刺激饮水行为,而缺乏FGF21的小鼠对酒精或生酮饮食均无饮水增加的应答;④ 下丘脑中的SIM1阳性神经元介导了FGF21对饮水量的改变,可被β-肾上腺素受体拮抗剂抑制;⑤ FGF21对可引起脱水的特定营养压力产生应答,以调控水平衡。
水平衡
饮水
饮酒
生酮饮食
FGF21激素
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