蛋白互做

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Nature子刊：致癌突变重组大肠癌细胞信号网络

蛋白-蛋白相互作用网络（PPINs）组织基本的生物学过程，但是致癌突变如何影响这些相互作用以及它们在网络水平的功能尚待研究。最新发表在Nature Communications的研究分析了结直肠癌（CRC）细胞中KRAS常见致癌突变（KRASG13D）如何影响蛋白-蛋白互作网络（PPIN）结构，以及如何影响表皮生长因子受体功能。该研究发现在KRASG13D突变CRC细胞中，PPIN发生广泛重组，改变了蛋白复合物的组成、信号流、转录调控和细胞表型。值得注意的是，广泛重组PPIN节点上的遗传改变在CRC中频繁发生，是患者预后不良的指标。

结直肠癌蛋白互做 KRASG13D 蛋白表达蛋白磷酸化

国内团队：PTPS调控肿瘤生长机制研究

四氢生物蝶呤（BH4）是一氧化氮合成酶（NOS）辅助因子，其从头合成依次由GTP环化水解酶I（GTPCH）、6-丙酮酰四氢合成酶（PTPS）、墨蝶呤还原酶（SR）负责。近年来，有报道称BH4的合成与自身免疫和肿瘤的发生中T细胞增殖密切相关，但BH4生物合成过程在肿瘤发生中的意义尚不明确。上海交通大学医学院附属第一人民医院和复旦大学附属中山医院团队，近日在Molecular Cell杂志发表的合作研究，揭示了在缺氧环境下PTPS如何调节肿瘤生长的机制。

结直肠癌 PTPS BH4 LTBP1 蛋白互做

国内团队：破坏细胞周期的抗癌小分子

热休克蛋白90（Hsp90）是一类维持细胞蛋白稳定的、ATP依赖的分子伴侣，大量Hsp90的客户蛋白在肿瘤细胞增殖中起着重要作用。除此之外，许多激酶水平与Hsp90的伴侣周期紧密相关，因此，Hsp90是一个非常具有潜力的抗癌治疗靶点。Hsp90伴侣周期实现的动态过程包括了Hsp90与共伴侣蛋白之间的蛋白互做（PPI）。Cdc37是与Hsp90互做的共伴侣蛋白之一，主要负责为Hsp90招募激酶，被认为是Hsp90伴侣系统的一个特异性激酶靶向亚单位。Cdc37为Hsp90招募的受体包括受体酪氨酸激酶、非酪氨酸激酶受体、胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶等，由此可看出肿瘤细胞激肽体对Cdc37表达及Hsp90-Cdc37蛋白互做的依赖程度。来自中国药科大学的尤启冬团队、姜正羽团队以及上海交通大学/郑州大学张健团队合作，通过化合物筛选发现，小分子抑制剂DDO-5936通过直接靶向Hsp90的特定位点，达到对Hsp90-Cdc37互做的抑制作用，并通过该途径显著抑制肿瘤细胞体内外增殖。该研究成果近日发表于Science advances杂志，可为针对Hsp90伴侣周期的癌症治疗替代方法提供理论依据。

结直肠癌 Hsp90 Cdc37 蛋白互做小分子抑制剂