四本书讲述抗生素与微生物之间的爱恨情仇!
崔心伟 2019-12-06
从包罗万象的人体“动物园”里的战争,到被视为灵丹妙药的抗生素带来的难题,再到寻找抗生素替代方法的故事。

大约 70 年,抗生素使成千上万受病原体感染威胁的生命得以幸存,这是现代医学史上里程碑式的突破;而现如今,它同样也让医学中的抗菌治疗陷入了困顿之中。专家们郑重提醒,我们已进入了“后抗生素时代”,细菌的耐药性使得全球面临抗生素无效的危机,我们好像又回到了无药可用的时代。

抗生素与微生物之间错综复杂的故事结局未必轻松美好,但却至关重要。因为抗生素有其双面性,使用和不使用它都存在不确定性。

本期我们推荐了关于“ 抗生素与微生物” 相关的阅读书目,也许会帮助你深入认识这一难题。 

我包罗万象

大家都知道,抗生素的抗性原理很简单,其实就是接触抗生素的细菌进化后对其产生抗性。人类滥用抗生素,相应地会产生大量耐药菌,而目前还没有一本书像《我包罗万象》(I Contain Multitudes)一样能清晰地描绘被抗生素干扰后的复杂微生物世界图景,评论家乔纳森·韦纳( Jonathan Weiner )称这是“一本很精彩的故事书”。

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作者简介:Ed Yong 是《大西洋月刊》的科学记者,此外他的作品还发表在《美国国家地理》、《纽约客》、《连线》、《自然》、《新科学家》和《科学美国人》等众多刊物上。他热爱研究各种各样的病原体。

本书简介:该书会以“微生物之眼”带领我们重新认识生命体之间的共生关系。微生物生活在每个人体“动物园”里,能防御疾病、消化食物、训练免疫系统,还可以赋予我们各种能力。读者可以通过本书重新思考人类过往对很多古老共生关系微生物的肆意破坏,同时见证当下各行各业努力构建新型共生关系的成果。

地球最早的居民不是人类,而是菌群,它们不计其数,无处不有,人体也不例外,在皮肤、口腔、肠道里同样含大量的菌群,我们称之为人类的第二基因组——微生物组。

在 Yong 看来,如此多的菌群与人类健康不分你我。Yong 说:“这个道理对菌群同样适用,大菌套小菌,小菌还套更小的菌,就像俄罗斯套娃一样。”

Yong 写到,“我们每个人都是自己的动物园,是一个多样的集合体,一个缩小版的生命世界。”所以向这个嵌套的小小宇宙中投入几毫克的“核武器”——抗生素,引起一场影响深远的核浩劫,也就不足为奇了。

灵丹妙药

可是,从另一角度看,如果不用抗生素而死于可治疗的病菌感染,你难道不在乎吗?

2017 年 William Rosen 的《灵丹妙药》(Miracle Cure)出版了,书中提到,由于抗生素新药的开发与改进,人类和菌群之间由来已久的进化关系发生了改变,曾经致命的感染变得无足轻重了。Rosen 一直持“抗生素有功劳”的观点,他认为病菌是“敌人”,抗生素是“武器”。

内容简介:《灵丹妙药》是一部集科学、技术、政治、经济于一体的大型科学故事书,内容新颖,情节引人入胜,令人大开眼界,揭示了自万年前农业出现以来,人类与自然关系发生变化背后的原因。

Rosen 的这本书详细描述了工业抗生素大规模开发背后耗费的劳动力和惊人的资金投入。一旦发现一种抗生素,研究人员必须对它进行提纯,然后利用动物模型反复试验,最后还需要进行人体的临床试验,最后才能真正的推广,进行大规模工业生产后上市。

其实很久以前,世界上的青霉素都是从伊利诺伊州皮奥里亚(Peoria, Ill)的一个市场买来的发霉哈密瓜中提取的。

Rosen 还写到,抗生素的抗药性在多年以前已经被预测了。亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)其实在 1945 年就已经预见了抗生素的抗性。这是本书中非常具有前瞻性的细节,引人注目。

虽然目前抗生素抗性让抗菌治疗再次陷入瓶颈期,但还要提醒人们,抗生素的面世很伟大。

当提起巴斯德、科赫、埃利希、亚历山大·弗莱明及青霉素的故事时,无人不知,无人不晓,他们让人类认识到细菌的存在,让人类了解到有益菌和病原体,找到对抗病原体的方法。在《微生物学的拂晓》(The dawn of microbiology )中也有写到他们的故事,书中详细描写了他们为微生物学做出的巨大贡献。他们名垂青史,千古流芳。

可人们好像对 Gerhard Domagk 知之甚少,20 世纪 30 年代这位德国化学家坚持不懈,皇天不负苦心人,终于研制出了第一批磺胺类药物。他 6  岁的女儿如果没有接受磺胺治疗,很可能会死于链球菌感染。

抗生素的伟大不代表它是神药,不恰当的使用终究给人类自己带来了麻烦!

1959 年 1 月,《周六评论》(TheSaturday Review)收录的一篇封面文章猛烈抨击医生总是把“神奇的药当成神药”,并且过度滥用。

简介:《周六评论》( The Saturday Review )前身是《周六评论文学》(The Saturday Review of Literature),是一份创办于1924年的美国周刊。诺曼·考辛斯(Norman Cousins)从1940年到1971年担任编辑。在《周六评论》巅峰时期,有几位著名评论家的文章发表在其中,深受广大读者的好评。

消失的微生物

60年前就已经有抗生素滥用的警示,可是医生们听了吗?不,他们根本没有听。

2014 年 Martin J. Blaser出版了《消失的微生物》( Missing Microbes )一书,有力且详细地描述了这一过度使用抗生素行为的医疗后果。

他履行了作为一名医学教授的使命,在书中描写了一系列抗生素耐药带来的疾病,例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的顽固皮肤病、臭名昭著的艰难梭菌(C.diff)感染。

过去只对生病住院的病人使用抗生素,而现在,无论是社区医院还是大大小小的药店也随处可见,人们滥用抗生素,甚至还影响到健康人。

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作者简介:1948 年,Martin J. Blaser 生于纽约,毕业于宾夕法尼亚大学和纽约大学医学院。美国医学院院士,美国人文与科学院院士。2015 年 4 月,他凭借《消失的微生物》一书,被《时代》杂志评为全球极具影响力的 100 人之一;同年 9 月,他被任命为美国总统防治耐药细菌顾问委员会主席,任期 4 年。现居纽约。

内容简介:主要介绍了抗生素的滥用在不经意间伤害了与人类协同进化了数十万年之久的“微生物朋友”,扰乱了人体内微生物的稳态,打破了人体与微生物之间的平衡,有些微生物正在消失,同时人体健康也受到威胁。

他还详细阐述了抗生素与非感染性疾病之间的联系。

书中写到,有益菌的耗尽可能会引发哮喘和其他过敏性疾病,并增加某些自身免疫性疾病的患病风险,还有一些科学证据认为糖尿病甚至孤独症也与此有关。研究人员还对矮胖的年轻人进行分析,猜想他们的肥胖是不是因为患病服用抗生素导致的呢?

2017 年 12 月,我们有幸邀请到了本书作者 Martin J. Blaser 教授参加《肠·道》演讲录制,详细演讲内容如下:

Martin J. Blaser:阻止微生物消失,我有 7 点建议!

《消失的微生物》作者 Martin J.Blaser 教授在上海纵论肠之道,并给中国妈妈们提出7点建议!

2019年 10月3日

完美的铁血战士

未来我们能够做些什么呢?我们能做的就是自身加大对致病菌的打击力度,而不是只求不断开发新的抗生素。现在市场上有大约 100 种抗生素,其中大部分曾经是疗效很好的药,如今抗药性使得它们也没有那么好的效果了。许多专家呼吁紧急开发更新、更强的抗生素药剂。

然而,即使是最强、最新的抗生素也会在新细菌面前缴械投降,我们人类必须学会增强自身的免疫力与细菌对抗,有充分证据表明,人类越少使用抗生素,它的疗效越显著。同时我们也必须寻找科学有效的替代方法。

Steffanie Strathdee 就是这么做的。她和丈夫 Tom Patterson 都是科学家。2015 年他们在埃及度假时,Patterson 突然病倒了,被医生诊断出腹部感染了一种耐药细菌,而这种细菌在中东常见,军医们称之为伊拉克杆菌。

无抗生素对这种疾病奏效,任何组合的抗生素对它也不起作用。丈夫的病情不断恶化,在重症监护室里住了几个月不见好转,最后她只能上网查找资料,看能否找到一种治疗方法。

正如 Strathdee 在《完美的铁血战士》(The Perfect Predator )中写的那样,她找了大量关于噬菌体治疗的文献,她想到,噬菌体最大的优势就是具有专一性,也就是说每种噬菌体对应一种细菌,且不对人体细胞及其它微生物产生攻击,这是一种被人类遗忘的治疗方式。

至少在理论上,会有一种噬菌体专一对抗“伊拉克杆菌”,而对人体其它细胞及微生物没有影响。

作者简介:斯蒂芬妮·斯特拉斯迪( Steffanie Strathdee )博士是加拿大裔美国人,也是传染病流行病学家,曾在多伦多大学( University of Toronto )获得博士学位。她是全球健康科学学院的副院长,加州大学圣地亚哥分校的哈罗德·西蒙医学教授,管理着创新噬菌体应用和治疗中心。史蒂芬妮嫁给了加州大学圣地亚哥分校的精神病学教授托马斯·L·帕特森(Thomas L.Patterson)。他们共同撰写了《完美的铁血战士》(The Perfect Predator)。

图书简介:这是一本医学回忆录,讲述了 Thomas 感染超级细菌危及生命的故事。2018 年,斯蒂芬妮因将噬菌体疗法引入北美而被《时代》杂志评选为 50 位最具影响力的卫生保健人士之一。

这本书封面上画的噬菌体就是专门针对伊拉克杆菌的噬菌体。

看到丈夫病入膏肓,Strathdee 执拗要求医生使用集合的噬菌体混合物救人,当时美国对噬菌体治病的具体机制、疗效以及并发症的研究还不深入,医学上使用它是一种冒险而逼不得已的行为,幸好结局是好的。

之后,越来越多像 Patterson 这样的案例出现,医生们普遍开始使用噬菌体治疗细菌。在一个原本惨淡无奇的故事中,噬菌体的出现扭转乾坤,给病患带来新的福音和生活的希望。

但是,噬菌体绝不是故事的结尾。

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