7 月 6 日，领先的活体生物药（Live Biotherapeutic Products，LBPs）公司 4D Pharma（简称 4D）宣布，其第二代肿瘤免疫 LBPs 候选药物 MRx1299 被证实，能够在动物模型上增强 CAR-T 疗法有效性。

CAR-T（嵌合抗原受体 T 淋巴细胞）疗法是一种靶向治疗肿瘤细胞的免疫疗法。其主要过程是提取癌症患者 T 淋巴细胞后在体外对其进行改造，再回输到癌症患者体内。改造后的 T 淋巴细胞能使肿瘤细胞蛋白质发生变异，达到减轻或消除肿瘤细胞的目的。

候选药物 MRx1299 属于单菌株 LBPs，有效成分为一株马赛巨型球菌（Megasphaera massiliensis）。该药物基于 4D 公司的 MicroRx 平台开发而来，前期研究结果表明，候选药物 MRx1299 具有 HDAC（Histone Deacetylase，组蛋白去乙酰化酶）抑制活性，并且是一株罕见的高产戊酸盐菌株。

（编者注：组蛋白去乙酰化酶抑制剂能通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度和提高 p21 等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和（或）凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。）

此项临床前试验由 4D 公司与德国马尔堡菲利普大学和维尔茨堡大学附属医院（Universitätsklinikum Würzburg）联合开展。研究发现，马赛巨型球菌或其代谢产物短链脂肪酸能够与戊酸盐结合，增强 CTL（细胞毒性 T 淋巴细胞）或 CAR-T 疗法的抗肿瘤活性，实现更好的肿瘤细胞清除效果。

4D 公司研发主任 Imke Mulder 博士对此进展评论道：“我们现有的几个肿瘤管线药物如 MRx0518 和 Keytruda，在联合肿瘤免疫疗法治疗很多难治性癌症类型上，表现出了突出效果。此次结果不仅再次表明了 LBPs 作为一种新型药物具有革新现有癌症治疗选项的潜力，也证明了 MicroRx 平台在药物开发上的实力。”

参考资料：

https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/4d-pharma-publication-preclinical-oncology-research-LBP-improves-car-t

作者 | Richard

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