本周，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：

9 月 13 日，专注于使用 CRISPR 技术开发微生态疗法的初创企业 SNIPR BIOME 宣布，与 M.D.安德森癌症中心达成战略合作协议，双方将携手利用 CRISPR 技术开发微生态药物用于癌症免疫治疗，以减轻免疫相关不良反应（immune-related Adverse Events，irAE）。

根据协议内容，双方将在接受免疫治疗的癌症患者上联合研究，目标是筛选鉴定出一系列肠道微生物，并利用 CRISPR 技术对其改造后实现肠道菌群调节，减轻免疫治疗的药物毒性，使更多的癌症病人从免疫治疗中获益。协议还包括未来双方开展相关临床试验等内容。

为了将人体微生物组的研究成果应用于癌症诊断、治疗和预防，安德森癌症中心发起了创新微生物组及转化研究项目（Program for Innovative Microbiome and Translational Research，PRIME-TR）。

科研人员发现，晚期黑色素瘤患者接受以 PD-1 或 CTLA-4 为靶点的免疫检查点抑制剂治疗时，肠道中某些特定种属的细菌会与 irAE 存在关联。通过 CRISPR 技术编辑这些菌群，或可增强治疗效果，降低癌症免疫治疗的毒性。

安德森癌症中心 PRIME-TR 项目主任 Jennifer Wargo 对于双方合作表示：“癌症免疫疗法极大地改善了癌症患者的预后，但这一疗法也不可避免的带来了严重副作用。肠道菌群能影响癌症患者对免疫疗法的治疗响应，我们希望借助于 SNIPR BIOME 公司的技术，使更多的癌症患者能从免疫疗法中获益。”

SNIPR BIOME 公司联合创始人 Christian Grøndahl 博士评论道：“安德森癌症中心的科研人员和临床医生们，在癌症免疫疗法上有着丰富的科研成果和实践经历，在肠道菌群稳态和免疫系统互作研究上有着深刻理解。非常期待与 PRIME-TR 项目成员一起合作，利用我们的 CRISPR 技术开发出可用作免疫治疗的辅助微生态疗法。”

本节参考资料：

https://static1.squarespace.com/static/5bacc67990f9041ab0d5b0c1/t/613f33b7ea53145b828455b7/1631531960270/210913+SNIPR-MD+Anderson+press+release.pdf

9 月 14 日，农业生物科技公司 AgBiome 宣布获得了 1.16 亿美元（约合 7.5 亿元人民币）的 D 轮融资。风险投资机构 Blue Horizon 和 Novalis LifeSciences 联合领衔了本轮投资。

D 轮融资将用于帮助 AgBiome 公司快速扩展产品组合，充实科研团队和营销队伍规模，以及继续在全球深入布局和开展合作。

全球人口激增，消费者对于天然、健康食品需求的日益高涨，减少化学农药的呼声日趋强烈，在此种种因素影响下，农业可持续生产的理念逐渐在实践中显现，环境友好型的植保产品开始大规模应用。

AgBiome 是一家专注于研究地球微生物组并开发创新性农业防治产品的公司，在农业可持续发展的大背景下，其首款生防菌产品以植物微生物组科学研究为基础，能对一系列根际和叶面疾病提供预防和长效保护作用。

AgBiome 公司计划到 2025 年推出包括杀菌剂、杀虫剂和除草剂在内的共计 11 款产品。

为了加快创新研究和产品商业化布局，AgBiome 公司积极与全球各地的科研机构和农业公司展开了合作。例如，AgBiome 公司在韩国与 Farm Hannong 公司、在墨西哥与住友化学纷纷开展了商业合作。

在学术研究上，AgBiome 公司与巴斯夫、盖茨基金会和德国马普研究所等也都开展了密切的合作关系。

AgBiome 公司联合创始人 Scott Uknes 对于 D 轮融资表示：“农用生物产品的市场规模急剧攀升，颠覆性、创新性产品层出不穷。预计到 2030 年，这一市场规模将扩大 14 倍。我们是一家专注科学、尊重科学的公司。新资金的注入，将会让我们更加专心开发专利性产品，与各合作方建立多机制、多渠道的伙伴关系。”

本节参考资料：

https://blog.agbiome.com/agbiome-raises-116-million-led-by-blue-horizon-and-novalis-lifesciences

9 月 15 日，临床阶段的微生态制药公司 Seres Therapeutics（简称 Seres）宣布，候选药物 SER-109 开放标签试验 ECOSPOR IV 研究完成了患者招募，加上之前 3 期临床 ECOSPOR III 研究招募的患者，达到了 FDA 规定的 300 名患者要求。

为了向 FDA 提交生物制品上市许可（Biologics License Application，BLA）申请，Seres 公司需按照 FDA 要求招募至少 300 患者并随访 24 周，来评估候选药物 SER-109 的安全性问题。

候选药物 SER-109 是一款口服微生态制剂，用于治疗复发性艰难梭菌感染。根据美国疾病预防与控制中心的报告显示，艰难梭菌感染是三大细菌感染威胁之一，也是造成院内感染的首要因素。

美国每年花在与治疗艰难梭菌感染相关的上医保支出高达 63 亿美元（约合 406 亿元人民币），平均每个病人的费用支出达到 3.4 万美元（约合 22 万元人民币）。

去年，Seres 公司公布了候选药物 SER-109 ECOSPOR III 研究的顶线阳性结果。今年 5 月份，Seres 公司又公布了该药物随访 24 周的研究结果，与安慰剂相比它能有效降低艰难梭菌感染复发率。

Seres 公司计划在未来几周内停止患者招募计划，并于年底前启动 ECOSPOR IV 研究。Seres 公司正寻求 FDA 同意在 2022 年上半年滚动提交 BLA 申请，到 2022 年中期完成所有申请提交。

Seres 公司首席医学官 Lisa von Moltke 表示：“候选药物 SER-109 有望成为 FDA 批准的首款微生态制剂，它能够使病人显著获益，改变艰难梭菌感染的现有治疗格局。

此次患者招募完成是实现这一目标的又一重要里程碑，非常感谢参与此项研究的患者、家属和医护人员。”

本节参考资料：

https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-achieves-enrollment-300-subjects-phase-3

近日，深圳未知君生物科技有限公司表示，美国 FDA 正式批准了其粪便菌群移植（Fecal Microbial Transplantation，FMT）药物 XBI-302 治疗急性移植物抗宿主病（acute Graft Versus-Host Disease，aGVHD）临床试验的 IND 申报。

这是中国第一款乃至亚洲第一款获得美国临床批件的 FMT 药物。2020 年 10 月份，未知君向 FDA 正式递交了该项目的 IND 申请。

未知君是国内第一家专注于肠道微生态的 AI 制药公司，致力于以肠道微生态为基础，以 AI 技术为依托，精准化、个性化地管理肠道健康。并且，未知君与国内多家知名医疗机构开展了肠道微生态临床研究合作。

GVHD 是指由移植物中的特异性淋巴细胞识别宿主抗原而发生的一种排异反应，这种反应不仅导致移植失败，还可以给受体造成严重后果。GVHD 往往导致受体多器官功能衰竭。

近年来有关肠道菌群的研究结果显示，FMT 可提高 GVHD 患者的菌群多样性，增加有益菌的丰度，减少有害菌的丰度，使患者菌群趋向供体。FMT 可通过重建肠道菌群、改善胆汁酸代谢和调节免疫反应作为 GVHD 潜在治疗方案。

据未知君介绍，药物胶囊 XBI-302 可通过口服方式把健康的菌群移植到患者体内，逐渐替换患者原本的肠道菌群，从而改变其身体机能，达到治疗疾病的目的。同时，未知君还通过自有技术，将活菌成分以胶囊的形态保存，弥补了传统治疗方式在运输和时效性上的不足，让 FMT 治疗变得更加可及。

未知君创始人谭验博士对于此项里程碑事件表示：“作为一家中国企业，此次在美国 FDA 获批，不仅让公司正式迈入临床研发阶段，对整个行业来讲也具有里程碑式意义——标志着 FMT 类微生态制药行业在中国的正式开始。

对于微生态药物以及新兴生物科技的相信，让未知君有了今天的成果。IND 申报获批只是我们在药物开发征途中的一小步，也是未知君证明自己能够肩负起‘利用微生态技术解决人类健康问题’使命的一大步。”

本节参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/qqi_A4HmSbGUsQrgDoBHhQ

9 月 13 日，皮肤微生物组公司 Dermala 公布了一项用人体微生物组抗皮肤衰老的新专利，专利名为“预防、减缓和逆转皮肤老化的成分及方法（Compositions and Method For Preventing, Slowing and Reversing Skin Aging）”，专利号为 No. 11,103,443。

随着年龄增加，衰老现象会不可避免地显现在皮肤上，出现皱纹、松弛、色斑等问题。此前的研究表明，微生物与皮肤外观之间存在着联系，改善菌群，对于拥有健康、闪亮和有光泽的皮肤至关重要。

目前，Dermala 公司在利用人体微生物组维护皮肤健康上构建了多项专利保护技术，涵盖了包括痤疮、湿疹和老化等多种皮肤健康问题。

Dermala 公司借助益生菌、益生元和后生元成分等来重建皮肤菌群，减少细纹和皱纹的出现，增强皮肤水合作用，增加神经酰胺和胶原蛋白的产生，减少皮肤炎症，改善皮肤屏障功能和皮肤弹性，使问题皮肤重回健康和光亮的状态。

Dermala 公司创始人 Lada Rasochova 表示：“皮肤衰老与皮肤机能和菌群改变相关。年轻人和老年人之间的差别非常明显。将年轻健康人群的皮肤微生物组成分移植到老年人皮肤上，达到优化其皮肤微生物菌群进而实现抗衰功效，是一种非常先进的理念，也会对当前护肤行业产生重要影响。”

本节参考资料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/dermala-a-consumer-dermatology-company-announces-issuance-of-a-new-us-patent-covering-the-use-of-human-microbiome-to-prevent-slow-and-reverse-skin-aging-301374929.html

9 月 17 日，生物制药公司 Deciphera Pharmaceuticals（简称 Deciphera）宣布，QINLOCK（中文名：擎乐）四线治疗胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST），获得了欧洲药品管理局下属的人用医药产品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）积极审查意见。

CHMP 出具的是有关 QINLOCK 临上市前的一份科学建议，这也是欧盟委员会决定是否让 QINLOCK 上市最后操作步骤之一。

QINLOCK 是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制 KIT 和 PDGFRα 突变激酶。它被设计用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的 3 种及以上激酶抑制剂治疗的 GIST 成人患者。

2021 年 3 月，国家药品监督管理局和香港卫生署批准 QINLOCK 用于治疗晚期 GIST 成人患者。此前，QINLOCK 也在美国、加拿大、澳大利亚等地获批用于治疗此类患者。

此次获得 CHMP 认可是基于 QINLOCK 的 3 期临床 INVICTUS 研究和 1 期临床试验结果。在 INVICTUS  研究中，与安慰剂组相比，QINLOCK 可显著改善患者的无进展生存期，并展现出有临床意义的总生存期获益。

Deciphera 公司首席执行官 Steve Hoerter 对外表示：“CHMP 的积极意见让 QINLOCK 在欧盟获批有了进一步可能，这也意味着 CHMP 已经认可了 QINLOCK 在治疗晚期 GIST 患者上的潜力。这一药物为穷尽了现有疗法的患者提供了一种新的治疗选择。”

本节参考资料：

https://investors.deciphera.com/news-releases/news-release-details/deciphera-announces-positive-chmp-opinion-qinlockr-treatment

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 咲