本周，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：

7 月 27 日，专注于营养、健康和可持续发展的全球科学公司皇家帝斯曼（DSM）宣布，已完成对动物饲料初创企业 Midori 剩余 61.5%股份的收购，耗资达到 6300 万美元（约合 4.06 亿人民币）。

Midori 公司主要生产 Eubiotics 相关成分。Eubiotics 是添加在动物饲料中的一类保健成分，主要包括益生菌、益生元、有机酸和植物精油。随着抗生素禁令在动物饲料行业的实施，Eubiotics 迅速填补了禁抗令导致的市场空白。

Eubiotics 中的益生菌主要为乳杆菌和双歧杆菌；益生元包括菊粉、低聚果糖和低聚半乳糖；有机酸为苯甲酸，在抑制大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌方面效果显著。

Midori 专注于从天然原料中筛选对肠道菌群有精准调节作用的多糖成分。这些多糖成分能够改善动物肠道健康，提高动物对饲料的利用率，使动物保持较高的健康水准。

Eubiotics 已广泛应用于反刍动物、家禽、猪、水产养殖和家养宠物饲料行业中。欧洲目前是 Eubiotics 销售的最大市场，其次是北美，这些地区的需求激增与抗生素禁令的发布步调一致。目前全球范围内 Eubiotics 的主要玩家有 DSM、巴斯夫、科汉森、建明工业和嘉吉等。

完成收购后，今年晚些时候 DSM 将会推出多糖类的 Eubiotics 新品牌——Symphiome。这也是 DSM 在市场上成功推出了首款 Eubiotics 产品后的再一次试水。

DSM 指出，Midori 公司的技术平台和研究成果与 DSM 高度协同，特别是其 Eubiotics 产品，能够对帝斯曼现有 Eubiotics 品类进行补充。在提高动物肠道健康，增加饲料利用率，改善动物福利以及减少畜禽养殖碳排放上，Midori 公司是完美的收购对象。

本节参考资料：

https://www.dsm.com/corporate/news/news-archive/2021/22-21-dsm-acquires-next-generation-eubiotics-platform-start-up.html

7 月 22 日，临床阶段的微生态制药公司 Synlogic 在 Nature Metabolism 和 Communications Biology 两本期刊上，同日在线了两篇文章，分别展示了候选药物 SYNB1618 治疗苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）的阳性结果，以及基因工程菌治疗 PKU 的作用机制。

（更多内容，欢迎阅读《热心肠日报》：可喜进展2连发：改造大肠杆菌治"苯丙酮尿症"）

PKU 是一种先天性的代谢系统疾病，PKU 在患者出生后不久即可表现出症状。PKU 患者无法分解代谢食物中常见的苯丙氨酸，长此以往，苯丙氨酸会在体内累积至毒性水平，造成神经系统损伤，使患者的认知、感觉和行动都出现问题。因此，很多国家会对新生儿开展 PKU 筛查，以进行早期治疗。

候选药物 SYNB1618 是基于益生菌大肠杆菌 Nissle 开发的基因工程菌株，它能在肠道厌氧环境中稳定表达苯丙氨酸代谢酶，将苯丙氨酸代谢为反式肉桂酸，后者继而被宿主代谢为马尿酸。该菌株可使 PKU 小鼠模型血液苯丙氨酸的浓度降低 38%，并在健康食蟹猴中有效抑制饮食引起的血液苯丙氨酸水平上升。

发表在 Nature Metabolism 上的主要研究结果是：候选药物 SYNB1618 在健康志愿者和 PKU 患者中安全性和耐受性良好，并且呈现出剂量效应，表明了该菌株可以在人体胃肠道代谢苯丙氨酸。

发表在 Communications Biology 上的主要研究结果是：研究团队发现，可在健康志愿者和灵长类动物模型上，构建预测候选药物 SYNB1618 的作用机制模型，并且这一模型可应用在 PKU 患者上，以评估 SYNB1618 对降低患者苯丙氨酸水平的贡献。

Synlogic 公司首席执行官 Aoife Brennan 表示：“我们的基因工程菌株 SYNB1618 能够对所有年龄段的 PKU 患者都起效。现在我们两株能代谢苯丙氨酸的菌株正在进行临床试验。期待我们 PKU 治疗管线能再取得进步，为 PKU 患者带来更优的治疗方案。”

本节参考资料：

https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-publishes-papers-nature-journals-demonstrating-proof

7 月 26 日，专注于婴幼儿营养的公司 Byheart 宣布，完成了 9000 万美元（约合 5.8 亿元人民币）的 B 轮融资。D1 Capital Partners、OCV Partners 和 Polaris Partners 等投资机构领衔了本轮投资。

此前 2020 年 4 月份，Byheart 公司完成了 7000 万美元（约合 4.5 元人民币）的 A 轮融资，A 轮投资机构也在本轮中对 Byheart 公司进行了加注。Byheart 公司表示，新一轮融资将会用于公司首个婴幼儿配方奶粉的上市事宜，以及在母婴领域推出更多创新性产品。

（有关 A 轮融资事件的报道，推荐阅读：大事件：最新有 1 亿美元砸向营养，4 家企业整了啥新故事？）

ByHeart 公司创立于 2016 年，专注于以近乎自然的品质、领先的营养科学和生产透明度为基础开发创新产品。并且，ByHeart 公司站在免疫、认知、消化和微生物组健康的最前沿，为生命从孕期到幼儿阶段保驾护航。

此外，ByHeart 公司开展的婴幼儿配方奶粉的临床试验也达到了研究终点。该临床试验招募了 311 名幼儿，是全美过去 25 年来，新品牌配方奶粉开展的规模最大的临床试验，这一结果为向 FDA 申报奠定了良好的基础。

ByHeart 公司首席执行官 Belldegrun 表示：“5 年前我们决心创办一家公司，一家将营养科学和母乳研究突破性成果转化为新产品的公司。我们发现这个行业的科研止步不前，大量依赖过去的研究，这与开展新的、综合性临床试验的目标背道而驰。ByHeart 公司是一家从零开始进行创新的公司。”

D1 Capital Partners 机构的创始人 Dan Sundheim 评论道：“在这一关键节点我们非常兴奋能再次投资 ByHeart 公司。我们在产品未上市前就投资，是因为我们相信 ByHeart 公司的团队，他们能带来真正不同的配方奶粉产品，为婴儿带来的健康益处令人信服。”

本节参考资料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/byheart-secures-90m-series-b-financing-and-achieves-all-of-its-clinical-trial-endpoints-301340613.html

7 月 27 日，领先的器官芯片（Organ-on-a-chip，OOC）开发公司 CN Bio 宣布，从麻省理工学院和东北大学两家高校获得了模拟肠道菌群工具 GuMI 的授权许可，并计划于 2023 年对 GuMI 开启商业化。

有关肠道菌群及其对身体健康状况影响的研究是当前生物医疗领域研究的热点，也是 OOC 技术重要的应用领域。在实验室中模拟人体肠道菌群困难重重，部分原因在于肠道菌群中有大量种属是厌氧菌，氧气暴露后，细菌直接死亡。

动物和细胞模型是研究肠道菌群与宿主互作非常直观的模型。然而，一种能用于长期研究结肠黏膜处的菌群，可以培养严格厌氧菌的体外模型此前还未问世。来自麻省理工学院生物工程系教授 Linda Griffith 是 OOC 研究领域的先驱，他与东北大学的 Rebecca Carrier 教授共同持有 GuMI 的专利许可。

GuMI 模拟工具能让研究人员精确控制设备中的氧浓度水平，使肠壁表层粘膜处的厌氧菌正常生长，高度模拟人体真实环境中的生理状况。微泵（Micropumps）循环细胞培养基能确保细菌得到足够营养，及时清除该系统的死细菌，还能进行具体的微生物组分析。

CN Bio 公司表示，GuMI 将会整合进他们的单器官和多器官微生理系统（Microphysiological Systems）——PhysioMimix。此外，PhysioMimix 之前已被伦敦国王学院选中用于肠-肝轴研究，从肠道菌群着手研究肝硬化的解决之道。

CN Bio 公司首席执行官 David Hughes 表示：“我们很快就会认识到肠道菌群在人体健康与疾病中扮演的关键作用。由于缺乏切实可行的实验系统，导致这一领域的研究进展缓慢。将 GuMI 模拟工具整合进我们的 PhysioMimix 后，能够为我们的客户在药物发现上提供最接近于真实环境的模拟系统。”

本节参考资料：

https://www.businesswire.com/news/home/20210727005683/en/

7 月 26 日，临床阶段的生物制药公司 Da Volterra 宣布，旗下肠道菌群保护剂 DAV132 的 3 期临床试验——MICROCARE 研究，首例患者开始入组。这是该项临床试验在法国、西班牙、德国和丹麦等欧洲 7 个国家获得监管部门批准后的首次动作。

候选药物 DAV132 是一款首创药物，被设计用于减轻抗生素对血液肿瘤患者肠道菌群的影响。在开展过的六个 1 期临床试验和一个 2 期临床试验上，候选药物 DAV132 能够安全有效地改善癌症患者的肠道菌群紊乱，同时不会降低抗生素的药效。

此次开展的 MICROCARE 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照临床试验，旨在用于评价白血病患者在进行多轮大剂量化疗药物治疗后，使用候选药物 DAV132 对严重并发症以及死亡率的改善情况。

MICROCARE 研究计划在欧洲和美国等 80 个医疗机构招募 900 名志愿者，研究的主要终点是艰难梭菌的感染率。此外，研究的内容也包括评价候选药物 DAV132 对肠道菌群多样性保护作用，对潜在致病菌的抑制作用，以及降低血液感染和提高总生存率方面的作用。

Da Volterra 公司首席医学官 Fabien Vitry 博士表示：“我们认为，对血液癌患者的肠道菌群加以保护在临床上具有重要的意义，因为这类患者肠道菌群紊乱更容易出现危及生命的并发症，生存率很低。这项研究是我们开发微生物疗法的一块垫脚石，并可能为所有癌症类型患者开展新型治疗奠定基础。”

本节参考资料：

https://davolterra.com/2021/07/26/da-volterra-announces-first-patient-randomized-in-phase-3-clinical-trial-evaluating-the-gut-microbiome-protector-dav132-in-patients-with-hematologic-malignancies/

7 月 10 日，雀巢健康科学（Nestlé Health Science，NHS）在 2021 年欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）大会上，公布了患有牛奶过敏症（Cow’s Milk Protein Allergy，CMPA）婴幼儿使用含母乳低聚糖（HMO）配方奶粉的临床研究成果。

CMPA 是一种免疫系统介导的对牛奶中的蛋白质过敏反应。据估计，约有 3%的婴幼儿患有 CMPA，临床表现为患儿的消化道、皮肤和呼吸道等部位出现过敏症状。与此同时，CMPA 患儿的肠道菌群也会出现失调，肠道有益菌如双歧杆菌出现减少。

雀巢在配方奶粉中额外添加 2'-盐藻糖基乳糖（2'fucosyl-lactose，2'FL）和乳糖-N-新四糖（Lacto-N-neotetraose ，LNnT）这两种母乳低聚糖。在 PLATYPUS 临床研究中，中重度 CMPA 患儿使用该配方奶粉是安全的，能保证患者的正常生长发育。

PLATYPUS 临床试验的首席研究员 Michael Gold 教授表示：“用含 2'FL 和 LNnT 两种母乳低聚糖的配方奶粉喂养 CMPA 患儿是安全的，这种配方奶粉的耐受性也比较好，这对患有 CMPA 的婴幼儿而言是重要好消息。”

本节参考资料：

https://www.nestlehealthscience.com/newsroom/press-releases/platypus-study-cmpa

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲