8月12日，中国医学科学院北京协和医学院临床免疫中心、北京医院张烜教授团队，与哈佛大学医学院合作在《Nature Immunology》上发表了题为“Glutathione peroxidase 4 regulated neutrophil ferroptosis induces systemic autoimmunity”的研究长文。研究首次发现并提出中性粒细胞铁死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的关键作用，为系统性红斑狼疮治疗提供了新的靶点方向。该研究第一作者为李鹏冲、李可天、姜梦迪，张烜教授为并列通信作者。
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其特点是免疫耐受丧失和免疫系统异常激活。传统观点认为，狼疮主要是由于淋巴细胞针对自身抗原产生了大量的自身抗体，进而致病，而患者固有免疫细胞在发病进展中的作用和机制还缺乏深入研究。张烜教授课题组以涵盖亚洲人种、高加索人种和美洲非裔人种的狼疮队列为研究对象，借助体内体外实验、敲除基因模型和转录组学等的手段，首次发现并提出中性粒细胞铁死亡在人和小鼠的自身免疫性疾病中的关键作用，并对诱导中性粒细胞特殊形式死亡的调控机制进行了解析，通过单纯干预中性粒细胞铁死亡建立了典型SLE动物模型，为治疗SLE开辟了新的靶点方向。同时，研究证实，固有免疫细胞异常在系统性自身免疫中具有关键性作用，颠覆了传统观念认为SLE主要是由于适应性免疫异常所致的认知。
张烜教授指出，过去的研究主要强调适应性免疫在诱发系统性自身免疫性疾病中的作用，该研究在某种程度颠覆了传统概念，单纯固有免疫系统细胞的异常即可导致系统性自身免疫的发生。具体而言，即中性粒细胞GPX4缺陷导致铁死亡后可出现典型SLE表型，既往没有研究报道铁死亡在自身免疫性疾病中的作用，我们的研究表明它不仅是狼疮患者白细胞减少的重要原因，而且能够诱导发生级联病理反应进而促进SLE的发生发展。
