治疗后具核梭杆菌阳性,增加6.5倍大肠癌复发风险

Annals of Oncology [IF:18.274]
① 分析了143名直肠腺癌患者接受新辅助放化疗(nCRT)前后配对的254个样本中具核梭杆菌的存在与丰度;② nCRT前后具核梭杆菌阳性肿瘤组织比例分别为58%(73/126)和26% (22/85),治疗前后具核梭杆菌丰度中位数分别为7.4和1.6;③ 基线的具核梭杆菌水平与病理完全缓解率无关,但nCRT后具核梭杆菌阳性显著增加复发风险(HR=7.5);④ nCRT后具核梭杆菌转阴的肿瘤中CD8+ T细胞显著增加,而治疗后具核梭杆菌仍为阳性的肿瘤中则缺乏CD8+ T细胞。
【主编推荐语】越来越多的证据表明梭杆菌是一种与结直肠癌(CRC)相关的致病性肠道细菌,但目前关于梭杆菌在局部进展期直肠癌(LARC)中的作用尚不明确。最新发表在Annals of Oncology的文章量化了LARC患者在治疗前和新辅助放化疗(nCRT)后肿瘤标本中的具核梭杆菌。该研究发现nCRT后具核梭杆菌的存在与LARC患者高复发率相关,并且与免疫细胞毒性被抑制有关。(@Lexi)
Fusobacterium nucleatum persistence and risk of recurrence after preoperative treatment in locally advanced rectal cancer
, doi:10.1016/j.annonc.2020.06.003
延伸阅读: 【Annals of Oncology】

Nature子刊:定植于乳腺癌的具核梭杆菌加速肿瘤生长和转移

Nature Communications [IF:12.121]
① 人类乳腺癌样本中,糖分子Gal-GalNAc高表达,具核梭杆菌可通过其外膜蛋白Fap2凝集素与Gal-GalNAc结合,从而依附于乳腺癌细胞;② 4T1原位移植的BALB/c小鼠乳腺癌模型显示,相比正常乳腺组织,血源性具核梭杆菌更容易定植于乳腺癌组织上;③ AT3原位移植的C57BL/6小鼠乳腺癌模型显示,Fap2介导具核梭杆菌在乳腺癌组织中的定植;④ 具核梭杆菌促进AT3原位移植瘤生长和转移、抑制肿瘤浸润T细胞积累,抗生素(甲硝唑)处理可抑制其促肿瘤作用。
【主编推荐语】具核梭杆菌是一种口腔厌氧菌,近来被发现与人类结直肠癌(CRC)较差的治疗效果相关。在小鼠中,具核梭杆菌可通过其凝集素Fap2与表达在肿瘤细胞上的Gal-GalNAc结合,从而定植于CRC组织中。最新发表在Nature Communications的研究表明,具核梭杆菌也可通过Fap2与乳腺癌细胞上的Gal-GalNAc结合,从而定植于乳腺癌组织中,并促进乳腺癌生长和转移。使用抗生素(甲硝唑)处理,可抑制具核梭杆菌的促肿瘤作用。(@Lexi)
Breast cancer colonization by Fusobacterium nucleatum accelerates tumor growth and metastatic progression
2020-06-26, doi:10.1038/s41467-020-16967-2

国内团队:计算机辅助结肠镜检查或降低间隔结肠癌发生率

Gastroenterology [IF:17.373]
① 随机分配369名参与者进行计算机辅助检测(CADe)系统或常规结肠镜检查,对比CADe和常规白光结肠镜检查对腺瘤的漏诊率;② CADe结肠镜检查和常规白光结肠镜检查的腺瘤漏诊率分别是13.89%和40.00%;③ CADe结肠镜检查和常规白光结肠镜检查的息肉漏诊率分别是12.98%和45.90%;④ CADe结肠镜检查和常规白光结肠镜检查的腺瘤漏诊率在升结肠、横结肠和降结肠中分别为6.67% vs 39.13%、16.33% vs 45.16%和12.50% vs 40.91%。
【主编推荐语】高达30%的腺瘤在结肠镜检查中可能被漏诊,有的息肉出现在屏幕上但未被内镜师识别,也有的息肉可能根本没有出现在屏幕上。基于深度学习的计算机辅助检测(CADe)系统通过在内窥镜监视器上实时显示识别癌前息肉的视觉警报,可能降低腺瘤漏诊率。来自四川省医学科学院&四川省人民医院的Xun Xiao研究团队在Gastroenterology发表最新研究,对比了CADe和常规白光结肠镜检查对腺瘤的漏诊率,发现相比使用常规白光结肠镜的内镜师, CADe结肠镜检查减少了腺瘤的整体漏诊率。该研究提示常规使用CADe可以降低间断性结肠癌的发生率。(@Lexi)
Lower Adenoma Miss Rate of Computer-aided Detection-Assisted Colonoscopy vs Routine White-Light Colonoscopy in a Prospective Tandem Study
2020-06-16, doi:10.1053/j.gastro.2020.06.023

深度学习助力结直肠癌微卫星不稳定性的临床分级

Gastroenterology [IF:17.373]
① 利用全世界多中心来源的8836名结直肠癌(CRC)患者的H&E切片和微卫星不稳定性(MSI)、错配修复缺陷(dMMR)的信息训练深度学习算法;② 病患数量的增加能提高检测表现,约5000名患者信息足以训练一个高质量的MSI和dMMR深度学习检测器;③ 在交叉验证集(n=6406)和验证集(n=771)中,深度学习检测器识别出具有dMMR或MSI样本的表现优秀,而且在各CRC亚型的识别性能是稳定的;④ 颜色标准化可提高深度学习对MSI和dMMR状态的识别能力。
【主编推荐语】微卫星不稳定性(MSI)和错配修复缺陷(dMMR)可对结直肠癌患者进行分类,选择不同的治疗策略。深度学习可在常规组织切片上检测肿瘤样品的MSI和dMMR状态,比分子分析更快、更便宜。Gastroenterology近期发表的文章,研发出利用结直肠癌患者的H&E切片检测MSI和dMMR的深度学习算法,在测试集中表现非常优秀,或可用于结直肠癌组织标本的高通量、低成本评估。(@爱的抉择)
Clinical-grade Detection of Microsatellite Instability in Colorectal Tumors by Deep Learning
2020-06-17, doi:10.1053/j.gastro.2020.06.021
延伸阅读: 【NEJM Journal Watch】

JAMA子刊:PD-L1单抗+CTLA-4单抗对于微卫星稳定的转移性结直肠癌患者真的有效吗?

JAMA Oncology [IF:24.799]
① 转移性结直肠癌中,微卫星稳定(MSS)或错配修复正常(MMR-P)肿瘤占比约95%,免疫治疗效果不佳;② 一个随机二期临床试验中,durvalumab(靶向PD-L1)与tremelimumab(靶向CTLA-4)联用后,通过cfDNA分析发现MSS患者(尤其是高TMB患者)的总生存期增加,但无进展生存期未得到改善;③ 该临床试验的设计存在缺陷,且生存期差异可能来自于对照组中高TMB患者更差的预后,因此靶向PD-L1+CTLA-4的联合免疫治疗在MSS肿瘤中可能并非真正有效。
【主编推荐语】JAMA Oncology近期报道了一项2期临床试验结果,在MSS的转移性结直肠癌患者中,联用PD-L1单抗与CTLA-4单抗,可显著提升患者的总生存期,尤其是在高肿瘤突变负荷(TMB)的患者中。JAMA Oncology上发表的一篇Opinion对此结果进行了讨论分析,认为该临床方案设计存在缺陷(干预前各组间患者的部分指标存在差异,更多联合治疗组的患者在肿瘤进展后接受了其它治疗),且对照组中高TMB患者的预后显著恶化,因此该临床试验的结果应谨慎解读。同时,本文作者认为,寻找新的免疫检查点抑制剂,并设计新的免疫检查点抑制剂联合治疗方案,是未来治疗结直肠癌的潜在方向。(@szx)
Efficacy of Immunotherapy in Microsatellite-Stable or Mismatch Repair Proficient Colorectal Cancer—Fact or Fiction?
2020-05-07, doi:10.1001/jamaoncol.2020.0504

新型纳米诊疗颗粒或提高耐放射大肠癌完全应答

Biomaterials [IF:10.317]
① 使用耐放射结直肠癌(CRC)组织建立人源肿瘤异体移植(PDX)小鼠模型,发现初始剂量辐射可诱导耐放射CRC表达耐放射标志物——低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1);② 在该PDX模型中进行体内肽段筛选,发现一个靶向LRP-1的肽段;③ 将该LRP-1靶向肽段与含有放化疗药物5-FU的人血清白蛋白纳米颗粒(HSA NPs)组装成诊疗药物;④ 该纳米颗粒诊疗药物通过靶向LRP-1的肽段精确定位肿瘤,可明显改善耐放射CRC组织PDX小鼠的治疗效果。
【主编推荐语】新辅助放疗已成为结直肠癌(CRC)患者重要的治疗选择,但仅20-30%患者对新辅助放疗产生完全反应。最新发表在Biomaterials的研究发现低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)可作为耐放射CRC的特征蛋白,并成功开发了含有5-FU的、靶向LRP-1的人血清白蛋白纳米颗粒(HSA NPs),这是一种用于CRC患者诊断成像和新辅助治疗的新型诊疗工具。该方法在临床上或可用于提高新辅助放疗的有效性,提高耐放疗CRC的完全应答率。(@Lexi)
A novel nanoparticle-based theranostic agent targeting LRP-1 enhances the efficacy of neoadjuvant radiotherapy in colorectal cancer
2020-05-27, doi:10.1016/j.biomaterials.2020.120151
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