Nature Reviews:NAFLD的肠道菌群标志物(综述)

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology [IF:23.57]
① 动物和人群研究均表明,肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生、发展有关;② 在脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎患者体内,变形菌门丰度增加;③ 肝硬化患者远端肠道内存在某些口腔细菌,但是其体内普氏粪杆菌丰度降低;④ NAFLD患者和2型糖尿病患者共享一些菌群标志物,比如梭菌属和乳杆菌属;⑤ 不同研究结果中,NAFLD对应的菌群差异可能与地域、种族、人群特点、菌群测序工具、疾病诊断工具、疾病谱、用药和昼夜节律有关。
【主编推荐语】发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的综述性文章。文章指出了寻找与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关菌群标志物的意义,以及现有研究结果所呈现的共有结论(菌群和菌群代谢物),并指出了非一致结论产生的原因。未来的研究应该将这些影响菌群的因素考虑在内,也要考虑其在临床上的应用性。一些高新技术手段,比如深度学习和多组学技术,将助力菌群标志物的研究与发现。(@兵兵)
Gut microbiota and human NAFLD: disentangling microbial signatures from metabolic disorders
2020-03-09, doi:10.1038/s41575-020-0269-9

NAFLD驱动慢性肾脏疾病(综述)

Journal of Hepatology [IF:18.946]
① 人群研究结果表明,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与发生慢性肾脏疾病(CKD)具有强相关性;② NAFLD患者一般伴有2型糖尿病和代谢综合征,相关的致病因子与CKD共享;③ 膳食带来的肠道菌群紊乱同时影响NAFLD和CKD;④ 血小板的激活是NAFLD和CKD之间的介导因子;⑤ 年龄增加带来尿Klotho蛋白的降低也是CKD的一个影响因素;⑥ 用于检测NAFLD的PNPLA3基因多态性,也与CKD相关;⑦ NAFLD和CKD的这种相关性,与肥胖、高血压和2型糖尿病无关。
【主编推荐语】发表在《Journal of Hepatology》上的综述性文章。其通过分析现有研究证据表明,NAFLD和CKD具有相关性;进一步分析,NAFLD主要通过加速动脉血栓形成带来肾脏疾病;最后指出多用来预测NAFLD的PNPLA3基因多态性,或可以用于CKD的检测。文章也指出一些研究存在的弊端:比如并不能确定NAFLD的恶化是否加剧CKD?NAFLD具体与哪种CKD相关?这里的肾脏疾病并没有通过活体检验等等。更合理的前瞻性和干预性人群研究被需要。(@兵兵)
NAFLD as a driver of chronic kidney disease
2020-02-11, doi:10.1016/j.jhep.2020.01.013

专家共识:NAFLD改名MAFLD

Gastroenterology [IF:19.233]
① 国际专家组建议,以“代谢相关脂肪性肝病( MAFLD)”取代现有命名“非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)”;② MAFLD的诊断以代谢功能障碍为基础,可与其他肝脏疾病共存,并在疾病进展上存在协同作用;③ MAFLD具有异质性,成因复杂,由遗传易感性、环境和代谢综合征成分等因素的动态互作形成,根据患者亚表型分层、识别疾病主要驱动因素有助于精准诊疗;④ 不同类型的创新临床试验设计方案和个性化联合疗法,或能克服疾病异质性带来的临床挑战。
【主编推荐语】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐渐上升,人们对疾病的认识愈加深入,其命名与诊断标准却并无更新。旧的命名由于对疾病的驱动因素及其异质性定义并不准确,间接影响了精准诊疗和药物研发。近日,国际脂肪肝专家小组就NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)一事经投票达成共识并发表于《Gastroenterology》。这篇共识文章重点探讨了更名原因和依据,总结疾病特征并提出临床研究的创新策略,期待更名能为推动临床实践和公共卫生策略产生正面影响。(@mildbreeze)
MAFLD: A consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease
2020-02-07, doi:10.1053/j.gastro.2019.11.312
延伸阅读: 【Medical Xpress】

Nature:胰高血糖素刺激肝脏糖异生作用

Nature [IF:43.07]
① 文章结合体内外实验结果发现,胰高血糖素通过增加肝脏甘油三酯脂肪酶活性、肝内脂解、肝脏内乙酰辅酶A浓度、丙酮酸羧化酶通量以及线粒体内脂质氧化刺激肝脏糖异生;② 在大鼠和小鼠模型中,血浆胰高血糖素浓度的升高,促进肝脏线粒体对脂质的氧化代谢,进而缓解高脂膳食诱导的肝脏脂肪变性和胰岛素抗性;③ 对线粒体内脂质氧化刺激由1型三磷酸肌醇受体(INSP3R1)所介导,敲除该基因后,胰高血糖素对肝脏糖脂代谢的这种刺激作用也消失。
【主编推荐语】耶鲁大学内分泌学家Gerald Shulman教授发表在《Nature》上的文章。基于二型糖尿病和非酒精性脂肪肝在分子机制上的相似性,研究从胰高血糖素入手,发现胰高血糖素除了引起肝糖异生,还有促进肝内脂肪分解的作用。并且,肝脏内脂质在线粒体的氧化代谢是由INSP3R1所介导。研究又通过基因敲除和慢性药物干预实验对该结果进行验证。INSP3R1介导的线粒体钙转运过程或是发挥该作用的关键靶点。该研究为2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的治疗提供了新靶点。(@兵兵)
Glucagon stimulates gluconeogenesis by INSP3R1-mediated hepatic lipolysis
2020-03-04, doi:10.1038/s41586-020-2074-6

肠道微生物在肝癌中的作用(综述)

Journal of Hepatology [IF:18.946]
① 肠漏和菌群紊乱是慢性肝病(CLD)各阶段的重要特征,可促使CLD发展为肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌(HCC);② 肠漏和菌群紊乱增加细菌代谢物和微生物相关分子模式(MAMPs)在肝脏的暴露,使其通过多种途径促进HCC发展;③ 尚无证据表明肠道菌群是否调控小鼠或人类HCC中抗肿瘤免疫反应;④ 肠道菌群可作为生物标志物用于HCC筛查和早期诊断;⑤ 因其在慢性肝病发展中的作用及其与免疫系统的相互作用,肠道菌群被认为是预防和免疫治疗的重要靶点。
【主编推荐语】肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因,最新发表在Journal of Hepatology的综述文章回顾了肠道微生物在HCC中的作用。讨论了肠-肝轴在小鼠模型和患者中促进HCC发展的机制,包括生态失调、肠道渗漏和细菌代谢物,并特别关注非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为HCC发展最快的诱因。此外,还回顾了近年来利用肠道菌群作为肝癌患者潜在的诊断工具和新的治疗靶点的研究进展,特别是在免疫治疗方面。(@Lexi)
Gut microbiome in HCC – Mechanisms, diagnosis and therapy
2020-02-01, doi:10.1016/j.jhep.2019.08.016
抗生素专题:狡猾的细菌怎样产生耐药性?
本期话题:抗生素耐药性,持留菌,耐药组,肠道菌群,口腔菌群,呼吸道菌群,动物菌群,大肠癌,1型糖尿病
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今日《自然》:食疗辅助癌症治疗重磅综述+厦大团队揭示IBD新机制
本期话题:饮食与癌症治疗,IBD,肠道干细胞,新冠感染,FMT,菌毛,昆虫菌群,口腔菌群,细菌间互作
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本期话题:营养吸收,益生菌,孕期菌群,过敏性疾病,普氏菌,Akk菌,母乳寡糖,小肠菌群,食粪性,运动
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《自然》亮点:果糖诱导脂肪肝,菌群竟然是帮凶?
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研究菌群与疾病的关系,可别忽视年龄因素
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