原发性硬化性胆管炎增加IBD患者的多种癌症及死亡风险

Gastroenterology [IF:17.373]
① 纳入10年间英格兰全国范围内的284560名IBD患者,其中2588名发展出PSC;② PSC与IBD患者的死亡及结直肠癌风险增加相关,并与较低的结直肠癌中位诊断年龄相关;③ PSC还增加了IBD患者的胆管细胞型肝癌、肝细胞癌、胰腺癌、胆囊癌风险;④ 在患有PSC的IBD患者中,40岁前诊断出IBD的患者的结直肠癌及死亡风险显著高于60岁后诊断出IBD的患者;⑤ 加勒比黑人的肝移植及PSC相关死亡风险相比于白种人显著升高,女性的肝移植及PSC相关事件风险则较低。
【主编推荐语】罹患原发性硬化性胆管炎(PSC)对IBD患者的影响尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果,对近30万名IBD患者(其中2588名PSC患者)进行随访,发现PSC与IBD患者的死亡风险增加相关,并与结直肠癌、胆管细胞型肝癌、肝细胞癌、胰腺癌及胆囊癌风险增加相关。另外,IBD诊断年龄影响了PSC与结直肠癌及死亡率的关联,而种族、性别显著影响了PSC相关死亡风险。(@szx)
Effects of Primary Sclerosing Cholangitis on Risks of Cancer and Death in People With Inflammatory Bowel Diseases, Based on Sex, Race, and Age
2020-05-11, doi:10.1053/j.gastro.2020.05.049

国内团队:Gasdermin D抑制结肠炎症的机制

Science advances [IF:13.116]
① 在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,可观察到肠道GSDMD的高度活化;② 缺失GSDMD通过菌群依赖性方式恶化DSS诱导的小鼠结肠炎,但GSDMD的缺失并不影响抗菌肽的产生及粘液的分泌;③ 巨噬细胞(而非上皮细胞)中的GSDMD在抑制DSS诱导的结肠炎中发挥了关键作用,结肠巨噬细胞的GSDMD缺失可恶化cGAS依赖性炎症;④ 使用cGAS抑制剂处理可缓解GSDMD敲除小鼠的结肠炎。
【主编推荐语】细胞焦亡中的关键效应因子——Gasdermin D(GSDMD)在结肠炎中的功能和机制尚未明确。来自南京医科大学的杨硕团队、罗氏上海创新中心的Lue Dai团队及南京中医药大学的王冰微团队在Science Advances上发表的一项最新研究,发现结肠巨噬细胞中的GSDMD可抑制cGAS-STING信号通路介导的炎症应答,从而在缓解DSS诱导的小鼠结肠炎中起到关键作用。该研究结果提示,靶向GSDMS-cGAS信号通路或可用于治疗IBD。(@szx)
Gasdermin D in macrophages restrains colitis by controlling cGAS-mediated inflammation
2020-05-20, doi:10.1126/sciadv.aaz6717

Cell子刊:FADD和Caspase-8如何调控肠道炎症

Immunity [IF:22.553]
① 肠上皮细胞(IEC)特异性缺失Caspase-8或其辅助蛋白FADD导致小鼠发生结肠炎和回肠炎,且FADD缺失时症状更重;② 机制是二者缺失时,TNFR1和ZBP1经RIPK1/RIPK3通路,驱动IEC坏死和炎症;③ Caspase-8-FADD缺失导致的结肠炎依赖于MLKL介导的IEC坏死;④ 敲除MLKL可避免Caspase-8缺失导致的回肠炎,但仅能部分缓解FADD缺失导致的回肠炎;⑤ FADD缺失导致回肠炎有MLKL依赖和非依赖两种途径,后者中Caspase-8-GSDMD介导的类细胞焦亡驱动炎症发生。
【主编推荐语】调控肠道上皮细胞程序性死亡的通路,在维持长肠道免疫稳态和IBD病理机制中,发挥着重要的作用。近期发表在《Immunity》的一篇研究发现,FADD和Caspase-8通过控制MLKL和GSDMD介导的肠上皮细胞死亡,来调节肠道稳态和炎症。作者通过大量突变小鼠遗传研究,揭示在FADD缺失时,TNFR1和ZBP1通过诱导MLKL依赖的细胞坏死和Caspase-8-GSDMD依赖的类细胞焦亡而导致IBD的发生。(@mildbreeze)
FADD and Caspase-8 Regulate Gut Homeostasis and Inflammation by Controlling MLKL- and GSDMD-Mediated Death of Intestinal Epithelial Cells
2020-05-01, doi:10.1016/j.immuni.2020.04.002
延伸阅读: 【Immunity】
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