菌群调控下的Th17细胞在炎症疾病及癌症中的作用(综述)

Microbiology and Molecular Biology Reviews [IF:15.255]
① Th17是宿主菌群与炎症疾病和癌症之间的桥梁;② 同属不同种的菌在不同环境下对Th17的调控及结果不同,P.histicola可缓解多发性硬化症,而P.copri则加剧关节炎;③ IL-17可直接作用于癌细胞,促进其增殖及迁移,并可促进IL-6、VEGF及基质降解酶的产生;④ 菌群可诱导Th17向Th1、Th2等转分化,菌群或其代谢物可激活DC以诱导自身抗原或菌群特异性Th17;⑤ 在靶向菌群治疗炎症疾病和癌症时,应整合饮食等多方面因素综合考虑,制定个性化治疗方案。
【主编推荐语】宿主菌群与癌症及炎症疾病的关联机制尚未完全清晰。Microbiology and Molecular Biology Reviews上发表的一篇综述文章,提出了一个假设:Th17细胞是菌群与癌症及炎症疾病之间的桥梁。该文章总结介绍了Th17细胞在菌群的调控下,在炎症疾病(类风湿关节炎、银屑病关节炎、多发性硬化)及癌症(乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤)中可能发挥的各类作用机制,并认为,可能存在相似的调控机制,促进了肠道Th17细胞的扩增及其向炎症或肿瘤部位的迁移,并促进疾病的发生发展。(@szx)
Microbiota-Propelled T Helper 17 Cells in Inflammatory Diseases and Cancer
2020-03-04, doi:10.1128/MMBR.00064-19

Cell:TLR的免疫调控作用与机制(综述)

Cell [IF:36.216]
① 不同TLR识别不同的PAMP:TLR4识别细菌的LPS,TLR3识别病毒的双链RNA,TLR11/12识别寄生虫的profilin;② TLR信号可引发胞内(转录、糖酵解等)及胞外(周围环境中的其它细胞)应答,TLR信号诱导的应答是细胞特异性的;③ TLR通过胞内的Myddosome及核内的triffosome实现信号级联扩增;④ TLR信号通路的活化可上调NLRP3、Caspase-11及IL-1β等的转录,以促进炎性小体的组装;⑤ TLR信号可调控lncRNA的表达,lncRNA又可反过来作用于先天免疫应答。
【主编推荐语】Toll样受体(TLR)是一种模式识别受体(PPR)蛋白家族,可识别多种微生物的病原体相关分子模式(PAMP)。来自Cell上发表的一篇综述文章,详细介绍了TLR介导的信号转导的分子机制及生理作用,重点关注了TLR的微生物识别及信号转导、TLR相关转录因子、TLR对炎性小体的调控、TLR对先天性免疫应答的调控、TLR诱导的非编码RNA功能、TLR介导的适应性免疫应答激活等方面的研究进展及最新成果。(@szx)
Toll-like Receptors and the Control of Immunity
2020-03-19, doi:10.1016/j.cell.2020.02.041

巨噬细胞通过影响肠道通透性及菌群组成促进胆汁淤积性肝病

Hepatology [IF:14.971]
① 在无菌小鼠(GF)及移植了野生型小鼠菌群的无菌小鼠(GF+WT)中诱导胆汁淤积性肝病;② 相比于GF小鼠,GF+WT小鼠表现出了更高的肝脏损伤水平;③ 体外实验表明,在胆汁酸诱导下,GF小鼠的肝细胞死亡更少,而LPS处理可促进胆汁酸诱导的肝细胞死亡;④ 在胆汁淤积期间,巨噬细胞中的NLRP3炎性小体活化,以促进肠道通透性的增加并改变肠道菌群的组成,从而增强了内毒素向肝脏的流动。
【主编推荐语】许多研究表明,胆汁淤积性肝病与肠道菌群组成的变化相关。来自Hepatology上发表的一项最新研究,揭示了肠道菌群参与胆汁淤积性肝病的发生发展的机制:巨噬细胞中NLRP3炎性小体的活化可促进肠道通透性增加,并改变肠道菌群组成,从而增强了肠道菌群及内毒素向肝脏的流动,内毒素可增强胆汁酸诱导的肝细胞死亡,以介导胆汁淤积引发的肝脏损伤。(@szx)
Intestinal microbiome‐macrophage crosstalk contributes to cholestatic liver disease by promoting intestinal permeability
2020-03-13, doi:10.1002/hep.31228

国内团队:TRIM34维持肠道屏障完整性以抑制结肠炎症及相关肿瘤

Cellular and Molecular Immunology [IF:8.213]
① TRIM34的缺失可导致杯状细胞分泌的黏蛋白Muc2减少,从而导致内黏液层被破坏,使小鼠对DSS诱导的结肠炎及结肠炎相关结直肠癌更加易感;② 机制上,TRIM34调控Toll样受体(TLR)诱导的Nox/Duox依赖性ROS合成,促进结肠杯状细胞分泌Muc2;③ 在溃疡性结肠炎患者的结肠粘膜样本中,炎症部位的TRIM34表达低于非炎症部位,且TRIM34表达显著低于健康人;④ 在直肠腺瘤患者中,TRIM34的mRNA表达水平与生存期呈正相关。
【主编推荐语】来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的孙兵团队、李劲松团队、Yaguang Zhang团队及复旦大学附属华山医院的刘杰团队在Cellular and Molecular Immunology上发表的一项研究,在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中发现,TRIM34缺失可降低杯状细胞分泌的黏蛋白Muc2,以破坏肠道屏障的完整性,从而导致小鼠结肠炎及结肠炎相关结直肠癌易感性的增加,并报道了TRIM34促进杯状细胞分泌Muc2的机制。在溃疡性结肠炎患者中,可发现TRIM34在结肠炎症部位的表达降低;在直肠腺瘤患者中,可发现TRIM34的表达与患者的生存期显著相关。该研究结果表明,杯状细胞中的TRIM34表达对于内黏液层的形成、抑制结肠炎症及肿瘤发生十分重要。(@szx)
TRIM34 attenuates colon inflammation and tumorigenesis by sustaining barrier integrity
2020-02-24, doi:10.1038/s41423-020-0366-2

四川省人民医院:IBD诱导的眼部病变的发生机制

Mucosal Immunology [IF:7.352]
① DSS诱导小鼠结肠炎后,在视网膜电图分析中表现出异常的a波振幅、b波振幅及振荡电位;② 可观察到双极细胞及神经节细胞严重退化,而视网膜神经节外侧(主要是感光细胞)变化较小;③ 结肠炎期间,视网膜中的小神经胶质活化、淋巴细胞浸润及细胞因子/趋化因子产生显著上调;④ 视网膜微血管中的MAdCAM-1显著上调,肠道归巢性CD4+ T细胞与双极细胞及神经节细胞共定位;⑤ CD4单抗或MAdCAM-1单抗可缓解结肠炎诱导的视网膜神经细胞退化及炎症应答。
【主编推荐语】IBD患者可能表现出肠外症状,包括眼部。来自四川省人民医院的Fang Lu团队及Chong He团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究,揭示了IBD患者眼部病变的发生机制。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,可观察到视网膜电图的异常、视网膜神经细胞的退化及视网膜处的炎症反应。机制上,MAdCAM-1通过招募肠道归巢性CD4+ T细胞至视网膜神经细胞处,以引发视网膜炎症,靶向MAdCAM-1或CD4+ T细胞可缓解结肠炎诱导的小鼠视网膜病变。(@szx)
MAdCAM-1 mediates retinal neuron degeneration in experimental colitis through recruiting gut-homing CD4+ T cells
2020-03-16, doi:10.1038/s41385-020-0282-x
饮食营养怎样影响患癌风险和抗癌治疗?
本期话题:饮食营养,癌症风险,脂代谢,结直肠癌,药物递送,结肠镜检,药物研发,粘蛋白,肝癌,胆固醇
2020-03-30
《科学》阐述人体营养研究面临的挑战
本期话题:营养研究,脂肪,碳水化合物,食品添加剂,PM2.5,纤维,鱼,普里蒂金饮食
2020-03-29
肝病研究前沿:肠道菌群与治疗新思路
本期话题:非酒精性脂肪性肝病,酒精性肝炎,肝癌,肠道菌群,肽激素,慢性肾病,胰高血糖素,阿司匹林
2020-03-28
抗生素专题:狡猾的细菌怎样产生耐药性?
本期话题:抗生素耐药性,持留菌,耐药组,肠道菌群,口腔菌群,呼吸道菌群,动物菌群,大肠癌,1型糖尿病
2020-03-27
今日《自然》:食疗辅助癌症治疗重磅综述+厦大团队揭示IBD新机制
本期话题:饮食与癌症治疗,IBD,肠道干细胞,新冠感染,FMT,菌毛,昆虫菌群,口腔菌群,细菌间互作
2020-03-26
吃进去的热量吸收好不好,肠道菌群贡献有多少?
本期话题:营养吸收,益生菌,孕期菌群,过敏性疾病,普氏菌,Akk菌,母乳寡糖,小肠菌群,食粪性,运动
2020-03-25
两篇《Immunity》关注肠道免疫应答
本期话题:肠道免疫,GALT,Tuft细胞,FMT,菌群-免疫互作,IBD,HIV,花生过敏
2020-03-24
消化道癌症中的肠屏障、菌群与促癌炎症
本期话题:胃肠道癌症,炎症,肠屏障,菌群,ncRNA,癌症转移,粪便代谢组,生物膜,饮食,胰岛素信号
2020-03-23
乳制品、维生素D,与儿童心血管代谢健康
本期话题:乳制品,维生素D,地中海饮食,素食,生酮饮食,绿叶蔬菜,肠道类器官,微塑料
2020-03-22
菌群与疾病:起于肠道,岂止于肠道
本期话题:心血管疾病,胆汁酸,胃部菌群,口腔卫生,糖尿病,真皮微生物组,微生物组转化,菌群与死亡风险
2020-03-21