浙江大学团队:阻断癌细胞糖酵解新机制,或能抑制结肠癌

Nature Communications [IF:11.878]
① 磷酸甘油酸激酶1(PGK1)是糖酵解中第一个产生ATP的酶,在苏氨酸255位点(T255)被O-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)动态可逆地修饰;② O-GlcNAc糖基化修饰可激活PGK1,提高乳酸生成,诱导PGK1移位进入线粒体;③ 线粒体内,PGK1抑制丙酮酸脱氢酶复合体,降低氧化磷酸化;④ 异种移植模型中,阻断PGK1在T255的O-GlcNAc糖基化修饰,能减少结肠癌细胞增殖,抑制糖酵解,增强三羧酸循环,抑制肿瘤生长;⑤ 人结直肠癌中,PGK1的O-GlcNAc糖基化修饰增强。
【主编推荐语】许多癌细胞表现出糖酵解增强和线粒体代谢抑制,这种现象被称为Warburg效应,对肿瘤的发展至关重要。然而,癌细胞是如何通过糖酵解和线粒体三羧酸(TCA)循环来协调葡萄糖代谢在很大程度上是未知的。来自浙江大学的易文研究团队发表在Nature Communications的最新研究发现,在糖酵解过程中第一个产生ATP的磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)可被O-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)动态可逆地修饰且激活,从而提高乳酸形成,并降低氧化磷酸化。阻断PGK1糖基化修饰可抑制结肠癌细胞增殖,从而抑制肿瘤生长。该研究强调O-糖基化修饰是协调糖酵解和TCA循环促进肿瘤发生的一个重要信号。(@Lexi)
O-GlcNAcylation of PGK1 coordinates glycolysis and TCA cycle to promote tumor growth
2020-01-07, doi:10.1038/s41467-019-13601-8

三联基因疗法消除结直肠癌肝转移

Journal of Controlled Release [IF:7.901]
① 设计结直肠癌(CRC)肝转移三联疗法,即松弛素(RLN)、FOLFOX(5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂)和IL-12联合治疗;② 该疗法根除小鼠CT26-FL3移植瘤肝转移,可治愈~50%小鼠,防止已治愈小鼠肿瘤复发;③ 三联疗法重塑小鼠肝转移免疫微环境,增加抗肿瘤免疫细胞肿瘤浸润(包括CD8+T细胞),减少促肿瘤免疫细胞肿瘤浸润;④ 记忆性CD8+ T细胞与CRC肝转移清除和长期生存增加相关,三联疗法增强中心CD8+ T细胞记忆;⑤ 三联疗法无明显系统毒性。
【主编推荐语】诱导记忆T细胞反应在结直肠癌(CRC)肝转移中较为低效,因为肝转移位点丰富的基质和免疫抑制微环境导致疾病进展较快、复发率高、生存期短。激发广泛的记忆T细胞反应涉及两个基本步骤:用强而持久的抗原信号刺激naive T细胞;维持已分化记忆T细胞的存活。最新发表在Journal of Controlled Release的研究设计了一种针对CRC肝转移的三联基因疗法,将松弛素(RLN)、FOLFOX(5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂)和IL-12基因治疗相结合,成功刺激中心记忆T细胞,并在小鼠CRC肝转移侵袭性模型中获得良好的长期生存。本研究强调了唤起T细胞记忆反应或可治疗CRC肝转移的潜力。(@Lexi)
Relaxin-FOLFOX-IL-12 triple combination therapy engages memory response and achieves long-term survival in colorectal cancer liver metastasis
2019-12-31, doi:10.1016/j.jconrel.2019.12.053

靶向结直肠癌干细胞的抗菌剂AM404

Cancers [IF:6.162]
① 筛选NIH临床采集的抗菌抗炎小分子药物库,用以靶向结直肠癌干细胞样细胞(CRC-SC)的分化;② 检测药物在体外或间接体内模型中诱导CRC-SC分化、抑制癌细胞生长的能力,确定潜在候选药物AM404;③ AM404是一种具有抗菌活性的对乙酰氨基酚代谢物,在预防CRC干性/去分化、迁移和耐药等方面具有高潜力;④ AM404可抑制E3-连接酶FBXL5的表达,敲除FBXL5可诱导DLD-1细胞对AM404的敏感性。
【主编推荐语】促进肿瘤的炎症与结直肠癌(CRC)的发展密切相关。然而,在癌症干细胞(CSC)强制分化后,调控抗癌治疗效力的抗生素、抗菌药物和信号通路尚未完全确定。最新发表在Cancers的研究通过筛选NIH临床采集的抗菌抗炎小分子药物库,用以靶向结直肠癌干细胞样细胞(CRC-SC)的分化,确定具有抗菌活性的对乙酰氨基酚代谢物AM404作为潜在候选药物,并揭示了AM404改变FBXL5癌基因介导耐药和CRC侵袭的分子机制。(@Lexi)
Repurposing Antibacterial AM404 as a Potential Anticancer Drug for Targeting Colorectal Cancer Stem-Like Cells
2019-12-31, doi:10.3390/cancers12010106

纳米颗粒参与Vδ2 T细胞介导的肿瘤免疫治疗

Cancers [IF:6.162]
① 氨基双膦酸盐,如唑来膦酸(ZA)具有治疗结直肠癌(CRC)等恶性肿瘤潜力,但受限于高骨亲和力和低生物利用度;② 利用球形聚合物纳米颗粒(SPNs)将ZA包裹(ZA-SPNs),其大小、结构类似生物囊泡;③ ZA-SPNs诱导Vδ2 T细胞增殖、活化的效率比可溶性ZA高3个数量级;④ ZA-SPNs激活的Vδ2 T细胞可杀死CRC细胞和肿瘤球体,且在微流控系统中向CRC细胞迁移;⑤ ZA-SPNs刺激CRC患者肿瘤浸润Vδ2 T细胞增殖,增强其对患者自体肿瘤类器官的细胞毒性。
【主编推荐语】氨基膦酸,如唑来膦酸(ZA),已显示出治疗各种恶性肿瘤的潜力,包括结直肠癌(CRC)。然而,其高骨亲和力以及有限的生物利用度限制了其临床应用。最新发表在Cancers的研究将ZA包裹在球形聚合物纳米颗粒的水核中,形成ZA-SPNs纳米颗粒。用该纳米颗粒可高效诱导Vδ2 T细胞增殖、活化、肿瘤浸润,以及细胞毒性。该研究结果代表了纳米ZA用于CRC患者免疫治疗的第一步。(@Lexi)
Nanoformulated Zoledronic Acid Boosts the Vδ2 T Cell Immunotherapeutic Potential in Colorectal Cancer
2019-12-31, doi:10.3390/cancers12010104
Nature Outlook专题:肠道菌群研究的现在和未来
Nature最新上线了聚焦肠道菌群的Outlook专题,介绍并展望了肠道菌群研究的多个热点领域。
2020-02-02
1月,最值得看的30篇肠道健康文献!
本期话题:2020年1月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2020-02-01
迎新春:近期国内菌群和肠道研究特辑
本期话题:NAFLD,菌群代谢物,小柳原田病,航天飞行,鼠疫,冠状病毒,蚊子菌群,胃肠道出血。
2020-01-24
生酮饮食:短期减肥,长期促肥?
本期话题:生酮饮食,脂肪炎症,生物钟,糖尿病,丁酸,肠骨轴,药物-菌群互作,药物代谢组学,肠道芯片
2020-01-23
炎症性肠病:新靶点与新思路
本期话题:炎症性肠病,AhR激动剂,血管生成,泛素化,宿主-菌群互作,肠道免疫,组织修复。
2020-01-22
糖尿病和心血管健康:聚焦菌群和代谢组学研究
本期话题:2型糖尿病,血浆脂质,肠道菌群,血浆代谢组,肠道菌群,心血管疾病,粪便脂肪酸,肥胖预测
2020-01-21
预防结直肠腺瘤复发,小檗碱或有帮助
本期话题:结直肠腺瘤,结直肠癌,小檗碱,耐药,药物递送,风险因素,UC,FFAR,肿瘤代谢,癌症转移
2020-01-20
饮酒别过度,“伤心”又促癌
本期话题:饮酒,心血管,癌症,房颤,疾病负担,茶,骨折,SCFA,饮食干预,前列腺癌
2020-01-19
群落结构形成:随机性vs决定性
本期话题:随机性,确定性,固氮,植物免疫,冠状病毒,培养基预测
2020-01-18
Science观点:慢性疾病能经菌群“传染”吗?
本期话题:非传染性疾病,血栓形成,脂多糖,真菌数据库,堆肥,饮食,关节炎,咖啡,纤维,减肥,IBS
2020-01-17