减肥手术通过抑制生酮作用促进GLP-1分泌

Gut [IF:17.943]
① 在手术期间及术后6个月、开始极低卡路里饮食之前及之后,分别收集接受了Roux-en-Y胃旁路术(RGYB)的肥胖患者的空肠粘膜样本;② 进行RGYB后,空肠粘膜中的线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA合成酶(mHMGCS,生酮作用的关键限速酶)表达显著降低,与酮体水平降低一致;③ 在小鼠中,高脂饮食喂养诱导空肠中的mHMGCS表达及功能性生酮作用;④ 酮体可减少40%的肠内分泌细胞的GLP-1分泌水平。⑤ 进行极低卡路里饮食前后的mHMGCS无显著差异。
【主编推荐语】进食可刺激GLP-1等激素的释放,Roux-en-Y胃旁路术可恢复肥胖患者受损的GLP-1释放。来自Gut上发表的一项最新研究,发现高脂饮食可诱导小鼠空肠中的生酮作用,而在接受了Roux-en-Y胃旁路术的患者中,术后空肠中的生酮作用关键限速酶表达显著降低,提示减肥手术可通过抑制生酮作用促进肠内分泌细胞的GLP-1分泌。(@沈志勋)
Suppression of enteroendocrine cell glucagon-like peptide (GLP)-1 release by fat-induced small intestinal ketogenesis: a mechanism targeted by Roux-en-Y gastric bypass surgery but not by preoperative very-low-calorie diet
2019-11-21, doi:10.1136/gutjnl-2019-319372

Gut: 胃旁路手术后β-细胞对促胰岛素肠激素的敏感性降低

Gut [IF:17.943]
① 纳入10名有GB史的非糖尿病患者和9名对照,探究胃旁路手术(GB)是否降低胰岛细胞对外源胰高血糖素样-1(GLP-1)和胃抑肽(GIP)的敏感性;② GB患者空腹血糖水平与对照组类似,但或由于胰岛素清理过多,其空腹胰岛素含量少于对照组;③ 葡萄糖耐力测试后,GB患者的胰岛素分泌速率(ISRs)平均低于对照组30%,而其肠泌素诱导的ISRs低于对照组3倍到4倍;④ GB术后患者β-细胞对肠泌素、GLP-1和GIP敏感性降低,且该现象独立于胰岛素敏感性。
【主编推荐语】胃旁路手术后的一个重要特征是肠泌素效应(incretin effects),即以GLP-1和GIP为主的肠激素在GB后增加,促进胰岛素分泌。现有研究表明GB后GLP-1增加的分泌量达到10倍,而胰岛素分泌量只增加2-3倍,Gut的这篇研究由此推测β-细胞对这些促胰岛素肠激素的敏感性降低,并用实验证明了这一点。本文的一个研究亮点是这10名GB患者均为至少术后2年且无糖尿病(史),保证了实验结果的准确性。(@潇洒小姐陈)
Beta-cell sensitivity to insulinotropic gut hormones is reduced after gastric bypass surgery
2019-02-16, doi:10.1136/gutjnl-2018-317760

Gut评论:结肠内运输丙酸是改善超重或肥胖人群代谢和炎症的新方案吗?

Gut [IF:17.943]
① 肠道菌群可通过发酵益生元产生短链脂肪酸,参与葡萄糖和脂代谢以及免疫和炎症调节;② 菊粉可改善胰岛素敏感性,效果与菊粉-丙酸酯(IPE)相当,且不受体重、饮食和胃肠道副作用影响;③ IPE中的丙酸能通过外周血单个核细胞降低促炎趋化因子IL-8,增加了免疫球蛋白IgG水平,或可改善后天性免疫;④ 血浆代谢组成分与不同补剂周期相关,特定代谢物如酪氨酸、谷氨酰胺和N-乙酰糖蛋白与空腹胰岛素相关,咪唑丙酸可直接导致胰岛素抵抗。
【主编推荐语】Gut的这篇文章点评了两种针对菌群代谢物丙酸的益生元补剂的效果。作者对比了传统益生菌补剂菊粉、针对结肠内丙酸运输的IPE以及低发酵纤维--纤维素对人体葡萄糖稳态的效果,发现IPE的效果并不优于菊粉,虽然二者均对肠道菌群组成和炎症因子调节起特定功能。虽大量血浆代谢物与T2D相关,但直接的因果关系仍有待证明,且实验结果也有待重复验证,如Koh等人证明咪唑丙酸直接导致胰岛素抵抗,但Chambers等人并未发现相似的结果。(@潇洒小姐陈)
Is colonic propionate delivery a novel solution to improve metabolism and inflammation in overweight or obese subjects?
2019-04-26, doi:10.1136/gutjnl-2019-318776
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