Science子刊:STAT5信号促进ILC3产生IL-22以对抗致病菌感染

Science Immunology [IF:10.551]
① ILC3(而非T细胞)中的STAT5信号缺失,可增加小鼠对数柠檬酸杆菌介导的结肠炎的易感性;② ILC3分泌的IL-22可维持肠道屏障完整性,在抗菌防御中起到重要作用,STAT5信号对于肠道ILC3产生足够水平的IL-22是必需的;③ IL-2与IL-23可通过激活STAT5信号,促进ILC3产生IL-22;④ 机制上,IL-23可诱导ILC3中的STAT3-STAT5复合物的形成,后者可与IL-22启动子区域结合,促进IL-22的表达。
【主编推荐语】STAT在免疫细胞的发育及功能中发挥重要作用,IBD患者通常表现出STAT信号失调,STAT3与STAT5的基因变异与IBD风险增加相关。Science Immunology上发表的一项最新研究,在数柠檬酸感染介导的小鼠结肠炎模型中,发现IL-2与IL23可激活肠道3型天然淋巴细胞(ILC3)中的STAT5信号,从而促进ILC3产生IL-22,以起到维持肠道屏障完整性及抑制致病菌感染的作用。(@szx)
IL-23 and IL-2 activation of STAT5 is required for optimal IL-22 production in ILC3s during colitis
2020-04-24, doi:10.1126/sciimmunol.aav1080

Nature子刊:靶向肠道屏障或可防治类风湿关节炎

Nature Communications [IF:11.878]
① 对比40名RA患者、41名健康对照、19名癌症患者及21名丙肝患者,发现RA患者的血清连蛋白水平显著升高;② 纵向研究结果显示,血清连蛋白水平较高者在1年内发生RA的风险更高;③ RA患者(包括新发病患者)肠道上皮细胞中的紧密连接蛋白(包括occludin与claudin-1)表达显著降低;④ 在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中,肠道炎症及T细胞在肠道中的累积发生于关节炎发病之前;⑤ 丁酸盐处理降低肠道通透性,或使用药物靶向抑制连蛋白可缓解CIA。
【主编推荐语】肠道菌群失调与自身免疫疾病的发展相关。Nature Communications上发表的一项最新研究,发现类风湿关节炎(RA)的发生与肠道屏障功能的受损密切相关,新发病RA患者的血清连蛋白表达增加,而肠道紧密连接蛋白表达降低。在关节炎小鼠模型中,肠道炎症发生早于关节炎的发病,而靶向肠道屏障或连蛋白可起到缓解关节炎的作用。该研究提示,靶向肠道屏障或是治疗类风湿关节炎等自身免疫疾病的潜在策略。(@szx)
Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis
2020-04-24, doi:10.1038/s41467-020-15831-7

中山大学:过氧化物酶体介导肠道修复的机制

Developmental Cell [IF:9.19]
① 在果蝇中,肠道损伤可导致肠道干细胞(ISC)及祖细胞中的PE丰度升高;② 在果蝇中肠再生过程中,PE对于ISC向肠上皮细胞的分化是必需的;③ 机制上,PE通过调控RAB7介导的晚期核内体成熟,以增强JAK和STAT-SOX21A信号通路活性,从而促进ISC和祖细胞分化,增强ISC介导的肠道再生;④ 在IBD患者中,隐窝受损导致PE表达升高,同时可发现RAB7及SOX21的上调;⑤ 增强PE增殖可促进肠道修复,改善DSS诱导的小鼠结肠炎。
【主编推荐语】上皮修复依赖性粘膜愈合与IBD患者较好的预后相关。来自中山大学的陈海洋团队在Developmental Cell上发表的一项最新研究,发现在IBD患者的受损隐窝中,过氧化物酶体(PE)的表达升高。机制上,PE可通过促进肠道干细胞及祖细胞向肠上皮细胞分化,从而促进肠道修复。该研究提示,促进肠道上皮修复及粘膜愈合可能是IBD治疗的潜在策略。(@szx)
Peroxisome Elevation Induces Stem Cell Differentiation and Intestinal Epithelial Repair
2020-04-02, doi:10.1016/j.devcel.2020.03.002
延伸阅读: 【Developmental Cell】

Omenn综合征中的肠-皮肤轴作用

Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:14.11]
① 纳入15名OS患者,并构建携带Rag2 R229Q突变的OS小鼠模型;② OS小鼠模型的表皮屏障受损,皮肤菌群失调且TLR4表达升高,LPS诱导的皮肤炎症增强;③ OS患者与OS小鼠模型中,记忆T细胞/活化T细胞中的皮肤归巢受体——皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)及CCR4表达升高,并与CCL17、CCL22的高表达相关;④ DSS诱导OS小鼠模型的结肠炎,可增加CCR4+ 脾脏T细胞的比例,并恶化皮肤炎症(表皮增厚、上皮细胞活化增强、Th1效应T细胞的皮肤浸润增加)。
【主编推荐语】Omenn综合征(OS)是一种罕见的免疫缺陷疾病,通常由RAG基因的突变造成,其特征为严重的早发性红皮病、肠道炎症、活化T细胞的大量组织浸润。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究发现,OS小鼠模型的表皮屏障受损、皮肤菌群失调、活化T细胞的皮肤浸润增加,而诱导小鼠的肠道炎症可导致皮肤炎症的恶化,同时,在OS患者中,同样可观察到T细胞的皮肤归巢表型增强。(@szx)
Cutaneous barrier leakage and gut inflammation drive skin disease in Omenn Syndrome
2020-04-17, doi:10.1016/j.jaci.2020.04.005
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