DNA损伤反应通路或是大肠癌治疗突破口(综述)

Annals of Oncology [IF:18.274]
① 在结直肠癌(CRC)中,针对DNA损伤反应(DDR)改变的治疗应用有待阐明;② 非同源末端连接(NHEJ)通路中的效应分子PARP抑制(PARPi)的应用已进入临床实践,而在CRC中,基于PARPi的治疗仍处于滞后状态;③ 临床前证据表明,CRC的一个子集容易受到PARPi的影响,但目前尚无共识评估DDR改变在CRC中功能作用的方法;④ 更好地理解基于功能测试的DDR改变可能对CRC治疗产生变革性影响。
【主编推荐语】DNA损伤反应(DDR)途径的改变正在成为治疗不同类型癌症的新靶点。然而,尽管临床前研究显示了DDR改变在结直肠癌(CRC)中的潜在利用,但目前系统全面的检测较为滞后,临床发展建立在与其他实体肿瘤类比的基础上。近年来,患者来源的异种移植物和类器官的功能证据表明,对于先前对铂类治疗反应良好的CRC患者,维持使用PARP抑制剂可能是一种治疗机会。最新发表在Annals of Oncology的综述分析了最有前景的临床前数据,系统总结了已发表的用于CRC的DDR抑制剂的临床试验,并提供证据证明该临床试验不理想的主要原因是缺乏临床和分子选择。(@Lexi)
The DNA Damage Response pathway as a land of therapeutic opportunities for colorectal cancer
2020-06-04, doi:10.1016/j.annonc.2020.05.027

国内团队:无创血液测试或能提前4年筛查出多种消化道早期癌症

Nature Communications [IF:12.121]
① 开发了一个基于血液的癌症筛查方式PanSeer,检测循环肿瘤DNA的癌症特异性甲基化特征,具有高度灵敏性;② 纳入~12万名健康受试,其中575名初期健康受试(无症状)在4年内被诊断为五种常见癌症之一(胃、食道、结直肠、肺或肝);③ PanSeer分析了其中191例确诊前血样、223例确诊后血样、匹配的健康对照血样,及200例原发瘤和正常组织;④ PanSeer在88%的确诊患者中检测到五种常见癌症,特异性为96%,并检测出95%无症状个体的癌症特征。
【主编推荐语】癌症的早期发现有可能降低癌症死亡率,但有效的早期筛查试验必须在常规诊断前几年就检测出无症状癌症。来自复旦大学的李晋、鹍远基因的Rui Liu和Yuan Gao、加州大学圣地亚哥分校的Kun Zhang、复旦大学和卡罗林斯卡学院的Weimin Ye研究团队合作,在Nature Communications发表最新研究成果,开发了一项基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的无创血液测试,可在常规诊断前4年筛查出包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多种癌症。尽管该研究结果还需要进一步的纵向研究来证实,但其提示癌症可以在目前标准护理的4年前被非侵入性的方式检测出来。(@Lexi)
Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test
2020-07-21, doi:10.1038/s41467-020-17316-z
延伸阅读: 【Medical Xpress】

香港大学:常见高血压药或有助于降低结直肠癌风险

Hypertension [IF:7.713]
① 纳入187897名40岁以上、接受过结肠镜检查的受试者,其中有30856名(16.4%)的ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂使用者(结肠镜检查前5年内使用,不少于180天);② 主要终点为结肠镜检查后6-36个月诊断出结直肠癌,共有845名(0.45%)受试者在此期间发展出结直肠癌;③ 校正23种潜在干扰因素(包括其它药物使用、内镜中心的检查表现等)后,ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的使用与结肠镜检查后3年内(而非3年后)较低的结直肠癌风险相关。
【主编推荐语】ACE抑制剂及血管紧张素受体阻滞剂是常见高血压药物,其是否影响结直肠癌的风险尚有争议。来自香港大学Wai K Leung团队在Hypertension上发表的一项回顾性队列研究,对近20万名接受了结肠镜检查的受试者进行多年随访后发现,结肠镜检查前5年内使用过半年以上的ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂,与结肠镜检查后3年内的结直肠癌风险降低相关。(@szx)
ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk
2020-07-06, doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15317
延伸阅读: 【ScienceDaily】

Lancet子刊:Ripretinib或改善晚期胃肠间质瘤患者无进展生存

The Lancet Oncology [IF:33.752]
① 晚期胃肠间质瘤患者随机分配接受Ripretinib(n=85)或安慰剂(n=44)治疗,中位随访期分别为6.3个月(Ripretinib组)和1.6个月(安慰剂组);② 随访期内,Ripretinib组51名患者和安慰剂组37名患者有过无进展生存事件;③ 在双盲期,患者中位无进展生存期分别为6.3个月(Ripretinib组)和1.0个月(安慰剂组);④ 发生治疗相关严重不良事件的患者比例分别为9%(Ripretinib组)和7%(安慰剂组);⑤ 两组各有一例治疗相关死亡事件。
【主编推荐语】晚期胃肠间质瘤患者的一大临床治疗挑战在于对KIT原癌基因、受体酪氨酸激酶和血小板来源的生长因子受体α(PDGFRA)抑制剂的抗性。Ripretinib是一种开关控制的酪氨酸激酶抑制剂,对广谱的KIT和PDGFRA突变具有活性。最新发表在The Lancet Oncology的研究使用安慰剂作为对照,比较了Ripretinib在治疗过的晚期胃肠间质瘤患者中的有效性和安全性。该研究发现,与安慰剂相比,Ripretinib显著改善了患者中位无进展生存。此外,对于标准治疗有耐药性的晚期胃肠间质瘤患者,Ripretinib具有可接受的安全性。(@Lexi)
Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
2020-06-05, doi:10.1016/S1470-2045(20)30168-6
NEJM最新综述:喝咖啡真的能促进健康吗?
本期话题:咖啡,植物蛋白,补充剂,营养不良,糖尿病,维生素D,蘑菇,益生菌,硫辛酸,α-亚麻酸
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NEJM罕见关注小肠菌群,Gordon团队如何独辟蹊径?
本期话题:发育不良,小肠菌群,饮食-菌群互作,肺气肿,蛋白纳米颗粒,多发性硬化,关节炎
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肠道菌群重磅里程碑:20.5万基因组+1.7亿基因被锁定
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本期话题:根系菌群,土壤菌群,拟南芥,适应性,植物免疫,农田古菌,退耕还林,空间,季节,稀有类群
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多组学:多角度链起营养与代谢健康
本期话题:营养组,代谢组,饮食代谢模型,饮食模式,肥胖,肝脂肪变性,多组学,蛋白质组学,类器官
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今日Science:赢在子宫!胎儿B细胞或参与塑造出生后共生菌
本期话题:B细胞,生命早期,FMT,IBS,精准医疗,宏翻译组,标准,天然产物,生牛乳,微流控
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