Nature子刊:抑制丝氨酸合成+饮食氨基酸限制,癌症治疗新策略?

Nature Communications [IF:12.121]
① 抑制PHGDH+限制丝氨酸/甘氨酸摄入,可协同抑制肿瘤细胞系及类器官的生长,并抑制一碳代谢;② 在肿瘤细胞系中,抑制PHGDH+限制丝氨酸/甘氨酸,可导致蛋白质合成受损,以抑制限制丝氨酸/甘氨酸诱导的ATF-4应答的活化;③ 在多种移植瘤小鼠模型中,单独抑制PHGDH或单独限制丝氨酸/甘氨酸摄入或未能抑制肿瘤生长,而两者协同可表现出显著的抗肿瘤效果;④ 在小鼠体内,抑制PHGDH+限制丝氨酸/甘氨酸摄入可降低(但无法清除)丝氨酸。
【主编推荐语】许多肿瘤依赖于外源丝氨酸,限制饮食丝氨酸及甘氨酸摄入可抑制这类肿瘤的生长并延长小鼠生存期。Nature Communications上发表的一项最新研究,发现在限制丝氨酸/甘氨酸摄入的同时,抑制PHGDH(丝氨酸从头合成途径中的第一步的催化酶),可在细胞系、类器官及小鼠模型中抑制肿瘤的生长。该研究提示,抑制丝氨酸合成可增强丝氨酸限制饮食的抗癌作用。(@szx)
Serine synthesis pathway inhibition cooperates with dietary serine and glycine limitation for cancer therapy
2021-01-14, doi:10.1038/s41467-020-20223-y
延伸阅读: 【Medical Xpress】

中国药科大学:科罗索酸抑制HER2/HER3异源二聚体以抑制结直肠癌

British Journal of Psychiatry [IF:7.85]
① 鉴定出科罗索酸可抑制NRG1诱导的HER2/HER3异源二聚体形成,并抑制HER2及HER3的磷酸化;② 在结直肠癌细胞系(HCT116、SW480)中,HER2与HER3分别下调RalA/RalBP1/CDK1及PI3K/Akt/PKA信号通路,导致Drp1磷酸化及线粒体动态的变化;③ 科罗索酸通过抑制HER2及HER3介导的Drp1磷酸化以抑制线粒体分裂,科罗索酸诱导的结直肠癌细胞凋亡需要Drp1的参与;④ 在HCT116移植瘤小鼠模型及AOM/DSS诱导的结直肠癌小鼠模型中,科罗索酸均表现出抗癌活性。
【主编推荐语】HER2与HER3介导肿瘤细胞的分化、增殖与迁移,肿瘤中的HER2及HER3水平与结直肠癌患者的生存率直接相关。科罗索酸是一种五环三萜类天然化合物,被发现具有抗癌活性。中国药科大学的杨杰团队在British Journal of Psychiatry上发表的一项最新研究,发现科罗索酸可通过抑制HER2/HER3的异源二聚体形成,并下调HER2/HER3介导的下游信号通路,从而抑制线粒体分裂,在结直肠癌细胞系及小鼠模型中起到抗癌作用。(@szx)
Corosolic acid inhibits colorectal cancer cells growth as a novel HER2/HER3 heterodimerization inhibitor
2021-01-14, doi:10.1111/bph.15372

国内团队:解酒药可治疗结直肠癌?

Oncogenesis [IF:6.119]
① CuET可抑制结直肠癌细胞系的存活,诱导G2/M期阻滞和凋亡,并可抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长;② 机制上,CuET通过选择性上调miR-16-5p与miR-15b-5p的表达,以抑制ALDH1A3的表达,从而抑制结直肠癌细胞系的糖酵解;③ ALDH1A3可通过直接互作,以抑制PKM2被泛素化并被降解,从而促进结直肠癌细胞的增殖并抑制其凋亡;④ 结直肠癌组织中的ALDH1A3表达高于癌旁组织,而ALDH1A3的高表达与结直肠癌患者较低的生存率相关。
【主编推荐语】解酒药双硫仑在体内被代谢成CuET,后者被报道具有抗癌作用。上海交通大学医学院附属第九人民医院的孟祥军团队及复旦大学的王建华团队在Oncogenesis上发表的一项最新研究,发现CuET可通过上调特定miRNA的表达,抑制ALDH1A3/PKM2轴介导的糖酵解通路,以减少结直肠癌细胞的增殖并诱导其凋亡,从而在体外及体内抑制结直肠癌肿瘤的生长。(@szx)
Diethyldithiocarbamate-copper complex (CuET) inhibits colorectal cancer progression via miR-16-5p and 15b-5p/ALDH1A3/PKM2 axis-mediated aerobic glycolysis pathway
2021-01-08, doi:10.1038/s41389-020-00295-7

夏丽敏+吴开春:CXCL12-HOXB5-CXCR4回路促进结直肠癌转移

Theranostics [IF:8.579]
① 结直肠癌组织中的HOXB5表达显著高于癌旁组织,HOXB5表达的增加与患者的淋巴结/远端转移、较差的预后及更高的肿瘤分期相关;② 过表达HOXB5可上调CXCR4及ITGB3的表达,以促进结直肠癌转移;③ 在患者的结直肠癌组织中,HOXB5的表达与CXCR4及ITGB3的表达呈正相关;④ CXCL12可通过CXCR4-ERK1/2-ETS1信号通路上调HOXB5的表达,HOXB5对于CXCL12介导的结直肠癌侵袭及转移是必需的;⑤ CXCR4抑制剂可显著抑制HOXB5介导的小鼠结直肠癌转移。
【主编推荐语】结直肠癌转移的分子机制尚未完全明确。西京医院的夏丽敏和吴开春与研究团队在Theranostics上发表的一项最新研究,发现CXCL12可通过上调HOXB5的表达,以反式激活CXCR4及ITGB3的表达,从而在体外及体内促进结直肠癌转移。在结直肠癌患者中,HOXB5的表达与CXCR4及ITGB3的表达正相关,并与肿瘤转移、肿瘤复发、较短的生存期相关。在结直肠癌小鼠模型中,敲低HOXB5可抑制CXCL12介导的结直肠癌转移,而CXCR4抑制剂处理也可减少HOXB5介导的结直肠癌转移。该研究结果提示,CXCL12-HOXB5-CXCR4信号通路可促进结直肠癌转移,而HOXB5或可作为结直肠癌患者的预后标志物。(@szx)
CXCL12-mediated HOXB5 overexpression facilitates Colorectal Cancer metastasis through transactivating CXCR4 and ITGB3
2021-01-01, doi:10.7150/thno.52199
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