Science子刊:工程益生菌治疗艰难梭菌感染

Science Translational Medicine [IF:16.304]
① 工程化改造鲍氏酵母菌,使其可分泌由4种特异性重链抗体可变区(VHH)组成的融合蛋白——ABAB,可中和4种不同的艰难梭菌毒素;② 在CDI小鼠模型中,持续表达ABAB的鲍氏酵母菌(Sb-ABAB)的预防性给药可显著缓解肠道粘膜中的CDI相关炎症及组织损伤,并降低小鼠死亡率;③ Sb-ABAB的治疗性给药也可有效降低小鼠死亡率,并在复发性CDI小鼠模型中起到显著保护作用;④ 在CDI仓鼠模型中,Sb-ABAB的预防性给药仅能够稍稍增加仓鼠的存活率。
【主编推荐语】Science Translational Medicine上近期发表了来自美国马里兰大学Hanping Feng团队主导的一项研究,基于鲍氏酵母菌,开发了一种可分泌针对艰难梭菌毒素的特异性中和抗体的工程益生菌。口服这种用抗体“武装”的工程益生菌,在艰难梭菌感染(CDI)小鼠模型中可起到显著的预防及治疗作用,并对复发性CDI也有很好的治疗效果;此外,由于使用的是酵母益生菌,可以单独使用也可以与抗生素治疗联合使用,具有临床应用潜力。(@szx)
A probiotic yeast-based immunotherapy against Clostridioides difficile infection
2020-10-28, doi:10.1126/scitranslmed.aax4905
延伸阅读: 【Medical Xpress】

CRIg+巨噬细胞抑制肠道细菌DNA诱导的组织炎症及胰岛素抵抗

Gastroenterology [IF:17.373]
① 含有肠道菌群DNA的胞外囊泡(mEV)易位,导致细菌DNA在肥胖小鼠的肝脏、骨骼肌、脂肪组织及肥胖患者的肝脏中富集;② 肝脏CRIg+巨噬细胞(主要表达于Kupffer细胞)可通过补体C3依赖性调理作用以清除循环中的mEV,喂食高脂饮食可导致肝脏CRIg+巨噬细胞显著减少;③ 敲除CRIg+导致mEV易位进入不同代谢组织,以诱导组织炎症及胰岛素抵抗,cGAS/STING通路在其中发挥关键作用;④ 去除菌群DNA可抑制mEV的致病性。
【主编推荐语】肝脏CRIg+巨噬细胞在循环细菌及其产物的清除中发挥重要作用。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究,发现在肥胖小鼠中,高脂饮食喂养显著减少了肝脏CRIg+巨噬细胞,导致含有肠道菌群DNA的胞外囊泡易位,使细菌DNA在肝脏、骨骼肌等组织中富集,从而诱导组织炎症及胰岛素抵抗。在肥胖患者的肝脏中,也可观察到细菌DNA水平的增加。(@szx)
CRIg+ macrophages prevent gut microbial DNA-containing extracellular vesicle-induced tissue inflammation and insulin resistance
2020-11-01, doi:10.1053/j.gastro.2020.10.042

国内团队:短链脂肪酸增强巨噬细胞的致病菌清除能力

mSystems [IF:6.633]
① 广谱抗生素去除小鼠肠道菌群,可恶化肺炎克雷伯菌诱导的肺部损伤、增加肺部细菌负荷并降低存活率;② 抗生素处理损伤肺泡巨噬细胞功能、改变盲肠代谢组(包括短链脂肪酸失调)及肠道菌群组成;③ 口服短链脂肪酸减少肺炎克雷伯菌感染诱导的小鼠死亡,降低肺部及血液细菌负荷,改善肺部病变;④ 机制上,短链脂肪酸激活GPR43以上调LAMTOR2(促进吞噬体/溶酶体融合,增强ERK磷酸化),从而增加巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的内化及清除能力。
【主编推荐语】安徽医科大学第一附属医院的李家斌团队、安徽医科大学的徐德祥团队及Yanhu Lan团队在mSystems上发表的一项最新研究,发现去除肠道菌群可导致肺泡巨噬细胞功能受损,并恶化小鼠的肺炎克雷伯菌感染。而补充肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸可激活GPR43,并通过LAMTOR2依赖性信号通路增强巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的内化及清除,从而缓解致病菌感染诱导的小鼠肺部损伤及死亡。(@szx)
Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote LAMTOR2-Mediated Immune Responses in Macrophages
2020-11-03, doi:10.1128/mSystems.00587-20

菌群代谢物或提高小鼠对应激性焦虑和抑郁的恢复力

Brain Behavior and Immunity [IF:6.633]
① 益生菌和富含多酚的合生元联用,减弱回肠和前额叶皮层的慢行应激炎症反应,提高雄性小鼠从抑郁和焦虑样行为中恢复的能力;② 这种功效或与合生元代谢物——4-羟基苯丙酸、4-羟基苯乙酸和咖啡酸有关;③ 小鼠的行为异常与回肠内免疫细胞的强激活和招募有关,同时激活前额叶皮层和海马的炎症小体通路,还上调肝、回肠中Th17与Treg的比值;④ 联合治疗改善回肠和大脑中应激性免疫和行为异常,其代谢产物通过芳基烃受体促进抗炎活性。
【主编推荐语】慢行应激会破坏免疫稳态,而肠道微生物代谢产物则会减弱炎症,从而提高机体对应激诱导的免疫和行为异常的恢复能力。Brain Behavior and Immunity近期发表的文章,发现益生菌和富含多酚的后生元联用可减轻机体回肠和大脑中应激性免疫和行为异常,描述了一种新的联合生物治疗慢性应激性行为损伤的方法,同时定义了肠道微生物-宿主相互作用调节周围和脑免疫系统的潜在机制。(@爱的抉择)
Microbiota metabolites modulate the T helper 17 to regulatory T cell (Th17/Treg) imbalance promoting resilience to stress-induced anxiety- and depressive-like behaviors
2020-10-21, doi:10.1016/j.bbi.2020.10.013

NEJM:治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的抗体药物

New England Journal of Medicine [IF:74.699]
① 纳入65名患者(嗜酸性胃炎、十二指肠炎或二者皆有),接受每月4次高、低剂量AK002(一种抗Siglec-8抗体)或安慰剂;② AK002使胃肠道嗜酸性粒细胞计数平均降低86%,而安慰剂组为9%;③ AK002组患者有治疗反应的比例为63%,安慰剂组仅为5%;④ AK002组的总症状评分降低48%,而在安慰剂中降低22%;⑤ AK002组的相关不良事件与安慰剂相似,但AK002组发生轻度至中度输注相关反应的患者比例更高,合并AK002组为60%,安慰剂组为23%。
【主编推荐语】嗜酸性胃炎和十二指肠炎的特点是胃肠道粘膜嗜酸性粒细胞增多,慢性炎症,生活质量下降,目前缺乏有效的治疗方法。研究显示,肥大细胞的活性或与疾病的发病机制有关。AK002是一种抗Siglec-8抗体,可清除嗜酸性粒细胞且抑制肥大细胞,动物模型研究中显示出治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的潜力。New England Journal of Medicine近期发表的文章,报道了利用AK002治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的2期临床试验。结果显示,AK002减少胃肠道嗜酸性粒细胞和相关症状,但需注意AK002治疗中,输注相关副作用事件比安慰剂组高。(@爱的抉择)
Anti–Siglec-8 Antibody for Eosinophilic Gastritis and Duodenitis
2020-10-22, doi:10.1056/NEJMoa2012047
浙大二院GUT发文:菌群如何促肠炎转癌
本期话题:结肠炎相关结直肠癌,白血病,大肠癌治疗,天然产物,热量限制,食管癌,肿瘤免疫治疗
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菌菇多糖成研究新宠,中科院和川农大分别有新发现
本期话题:茯苓多糖,菌菇多糖,不饱和脂肪酸,中链脂肪酸,营养制剂,细胞培养肉,膳食蛋白,生酮饮食,绿茶,咖啡
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3362人减肥心路历程:进食较晚影响减肥效果
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7文聚焦:保护心血管,首先要吃对!
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今日Nature再双发:疾病-菌群分析与肠脑轴重大突破
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肠肺轴重大突破:肠道菌群更成熟,儿童哮喘就低发
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GUT报道3万人数据:抑郁患者更易得炎症性肠病?
本期话题:IBD,抑郁症,SLE,机器学习,血栓,乳糜泻,IBS,食物过敏,B细胞,IL-22
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28分观点文:日夜颠倒+菌群紊乱,如何促慢病/肿瘤?
本期话题:昼夜节律,代谢,免疫,饮食限制,多酚,FIT,结肠镜,核心蛋白聚糖,化疗,光动力疗法,纳米颗粒
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10月,最值得看的30篇肠道健康文献!
本期话题:2020年10月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
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