第1695期：再添6年跟踪数据：城市化菌群vs孩子过敏，强相关！
本期话题：特应性疾病，食物过敏，城市化，口服免疫，神经-免疫互作，维生素E，TCF-1，抗寄生虫免疫，结直肠癌，IBD，大麻素
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01月05日

城市化相关菌群变化可能增加婴儿的特应性疾病风险

Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:10.228]
① 纳入700名居住在城市或乡村的婴儿，对1岁前不同时间点的呼吸道菌群及肠道菌群进行分析，并记录6岁时的哮喘及特应性疾病；② 校正多种混杂因素后，城市婴儿的哮喘及气源性致敏原敏化风险增加；③ 城市婴儿与乡村婴儿的呼吸道菌群及肠道菌群组成均有差异；④ 在1月龄时，生活环境相关的呼吸道菌群结构即与免疫因子（包括特定的趋化因子、细胞因子）相关；⑤ 城市化相关的呼吸道菌群及肠道菌群结构与哮喘、湿疹及气源性致敏原敏化的风险增加相关。
【主编推荐语】城市化与特应性疾病的风险增加相关。一种假说机制是，城市化导致婴儿生命早期的有益菌暴露减少，从而导致免疫系统失调。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对700名生活在城市或乡村的婴儿的生命早期（1岁前）呼吸道菌群及肠道菌群进行分析，发现生命早期的菌群组成与生活环境密切相关，且城市化相关的菌群变化可能通过影响免疫系统发育，从而增加婴儿6岁时的哮喘及特应性疾病风险。（@szx）
Urbanized microbiota in infants, immune constitution and later risk of atopic diseases
2020-12-14, doi:10.1016/j.jaci.2020.12.621
延伸阅读： 【生物探索】
菌群-免疫互作 特应性疾病 研究论文 基础研究 婴儿 婴儿肠道菌群发育 城市化 前瞻性队列研究 Hans Bisgaard Jenni Lehtimäki
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菌群如何影响食物过敏（综述）

Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:10.228]
① 分娩方式、饮食和菌群等因素影响生命早期的口服耐受性；② 出生后婴儿的肠道菌群由母乳中的IgA和其他免疫成分塑造，断奶会增加梭菌目物种，并增加肠道菌群的多样性；③ 共生菌群诱导Treg的Tgfb1基因表达，以驱动长期存活的RORγt+ Treg的分化，从而调节对肠道内容物（包括细菌和饮食抗原）的耐受性；④ 生命早期的肠道菌群失调可能损害RORγt+ Treg细胞分化和肠道屏障；⑤ 口服耐受发展的破坏与针对肠道共生菌群的抗体应答失调有关。
【主编推荐语】越来越多的证据表明，生命早期的肠道菌群变化可塑造宿主肠道粘膜免疫，并在食物过敏的发展中起重要作用。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群如何影响生命早期的免疫系统发育，以及菌群-免疫互作在食物过敏中的作用机制，并讨论了通过调节菌群促进口服耐受的可能。（@szx）
The Microbial Origins of Food Allergy
2020-12-22, doi:10.1016/j.jaci.2020.12.624
食物过敏 综述 菌群-免疫互作 Rima Rachid Emmanuel Stephen-Victor Talal A Chatila
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口服免疫治疗诱导脱敏肥大细胞及Treg以抑制食物过敏

Mucosal Immunology [IF:6.726]
① 通过抗原剂量递增诱导建立口服免疫疗法（OIT）小鼠模型，OIT小鼠的抗原诱导的过敏性腹泻得到显著缓解；② 在OIT小鼠中，肠道粘膜局部的肥大细胞（MC）表现出从活化致病性MC到脱敏调节性MC的转变，包括的CD63（颗粒释放相关）及IL-4（Th2型细胞因子）的表达降低；③ OIT诱导的脱敏调节性MC增加IL-2的释放以促进Treg的扩增，并增加IL-10的产生以抑制过敏应答。
【主编推荐语】口服免疫治疗是一种控制食物过敏的有效策略。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，通过建立口服免疫治疗小鼠模型，发现口服免疫治疗可通过诱导肥大细胞的脱敏及调节性T细胞（Treg）的扩增，从而抑制食物过敏。（@szx）
Orally desensitized mast cells form a regulatory network with Treg cells for the control of food allergy
2020-12-10, doi:10.1038/s41385-020-00358-3
口服免疫疗法 啮齿动物（小鼠） 基础研究 研究论文 肥大细胞 Treg 食物过敏 Yoshihiro Takasato Yosuke Kurashima Hiroshi Kiyono
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神经系统如何调控肠道粘膜免疫（综述）

Current Opinion in Immunology [IF:7.29]
① 不同神经元与肠道免疫细胞有密切的解剖联系及相互作用，肠道神经-免疫互作的病理改变与多种的胃肠道疾病相关；② 外在（迷走神经、交感神经等）及内在（肠道神经系统）神经支配共同作用于同一免疫细胞亚群上，对粘膜先天性免疫应答进行协调控制；③ 例如肠道神经元产生IL-18以促进杯状细胞产生抗菌肽、促进肥大细胞脱粒、分泌血管活性肠肽以促进ILC3产生IL-22；④ 胆碱能和肾上腺素能神经元信号可抑制ILC2、ILC3和MM的炎症功能。
【主编推荐语】Current Opinion in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在肠道粘膜中，不同的神经回路（迷走神经、交感神经、脊髓神经、肠道神经系统等）如何调控不同的先天性免疫细胞亚群（包括肥大细胞、巨噬细胞、ILC、杯状细胞等）。（@szx）
Neuro-innate immune interactions in gut mucosal immunity
2020-10-29, doi:10.1016/j.coi.2020.09.007
神经-免疫互作 综述 肠道粘膜免疫 肠道神经系统 Subhash Kulkarni Milena Bogunovic
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维生素E或可保护肠道屏障

Free Radical Biology and Medicine [IF:6.17]
① α生育酚（αT ）和γ生育酚（γT ）缓解DSS诱导的小鼠便血、腹泻以及IL-6的升高；② αT 和γT 抑制肠炎带来的肠屏障蛋白occludin丢失、降低血浆LPS结合蛋白浓度，从而保护肠道屏障；③ 同时，αT 和γT 可以抵抗TNF-α/IFN-γ-诱导的单层Caco-2细胞跨膜电阻；④ DSS改变小鼠肠道菌群的组成和丰富度，γT处理改变肠道菌群，缓解DSS诱导的罗斯氏菌（Roseburia）丰度降低，而αT 并无此效果；⑤ αT 和γT 并不影响健康个体的肠道菌群。
【主编推荐语】维生素E中 α生育酚（αT ）和γ生育酚（γT ）可以保护肠屏障功能蛋白，缓解结肠炎症状，具有缓解IBD的潜力。同时γT 可以改变小鼠肠道菌群，尤其是保护Roseburia的丰度，利于维持丁酸的产生，缓解肠道炎症。但是，αT和γT 对菌群的影响不同。由此可见，不同的结构对机体的影响不同，具体的机理或代谢机制需要进一步研究。（@兵兵）
Vitamin E alpha- and gamma-tocopherol mitigate colitis, protect intestinal barrier function and modulate the gut microbiota in mice
2020-12-05, doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.017
维生素E 生育酚 肠道屏障 肠道菌群 TocopherolColitisGut barrier functionInflammationGut microbiota Yava Jones-Hall
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于舒洋+陈峰：TCF-1缺失导致肠道菌群失调，从而促进小鼠结肠炎

Protein & Cell [IF:10.164]
① 缺失TCF-1导致小鼠肠系膜淋巴结中的生发中心B细胞及浆细胞减少，并降低肠道中的IgA水平及IgA结合细菌数量；② 在致病菌感染小鼠模型中，TCF-1对于Tfh细胞分化、生发中心应答及抗原特异性IgA产生是必需的；③ TCF-1缺失小鼠肠道菌群组成及功能发生变化，肠球菌属等促炎症菌增加，乳杆菌属及双歧杆菌属等有益菌减少；④ TCF-1缺失小鼠表现出更严重的DSS诱导结肠炎；⑤ 相比于移植野生型小鼠的粪菌，移植TCF-1缺失小鼠的粪菌可恶化DSS诱导结肠炎。
【主编推荐语】转录因子TCF-1在T细胞、NK细胞及天然淋巴细胞（ILC）的不同发育阶段中发挥重要作用。中国农业大学的于舒洋团队与北京大学口腔医学院的陈峰团队在Protein & Cell上发表的一篇Letter，发现TCF-1的缺失可使小鼠的肠道IgA应答受损、IgA结合细菌减少及肠道菌群失调，从而恶化DSS诱导的结肠炎。（@szx）
TCF-1 deficiency influences the composition of intestinal microbiota and enhances susceptibility to colonic inflammation
2020-01-22, doi:10.1007/s13238-020-00689-8
肠道免疫 TCF-1 研究论文 基础研究 啮齿动物（小鼠） 结肠炎 菌群-免疫互作 Feng Chen Shuyang Yu Guotao Yu
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肠细胞固有炎症小体调控隐孢子虫感染

PNAS [IF:9.412]
① 缺失炎症小体的核心组分如Casp1/11、ASC导致小鼠对急性隐孢子虫感染敏感，肠上皮细胞中寄生虫负荷增加；② 全身或肠细胞特异性敲除Casp1都导致小鼠对隐孢子虫感染更敏感；③ 隐孢子虫感染导致炎症小体激活，不依赖于肠道微生物群；④ 炎症小体的激活导致IL-18释放，IL-18缺乏的小鼠更易感，使用重组IL-18治疗Casp1敲除小鼠，抗寄生虫效果显著；⑤ 肠细胞中NLRP6对于控制隐孢子虫是必需的，缺失其他NLR如AIM2、NLRP1b、NLRP3、NLRC4等都不影响。
【主编推荐语】隐孢子虫可感染肠上皮细胞。隐孢子虫感染是腹泻病的主要病因，是导致儿童死亡和发育迟缓的主要原因。CD4 T细胞是解决这种感染所必需的，但强大的先天机制对控制寄生虫感染有重要作用。PNAS近期发表的文章，隐孢子虫感染激活NLRP6依赖和肠细胞固有的炎症小体，进而释放IL-18，对寄生虫进行控制，揭示出先天免疫对隐孢子虫感染的调控作用。（@爱的抉择）
The intestinal parasite Cryptosporidium is controlled by an enterocyte intrinsic inflammasome that depends on NLRP6
2020-12-28, doi:10.1073/pnas.2007807118
延伸阅读： 【Medical Xpress】 【转化医学网】
隐孢子虫 NLRP6炎症小体 肠细胞 抗寄生虫免疫 Boris Striepen Adam Sateriale
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哪些因素可能影响IBD患者的结直肠癌风险

Gastroenterology [IF:17.373]
① 纳入164项研究（涉及31种潜在预后因素）进行荟萃分析，总结IBD患者的aCRN的相关预后因素；② 鉴定出13种风险因素，包括：广泛性病变、溃疡性结肠炎（相对于克罗恩病）、低度增生、任意类型的增生、狭窄、原发性硬化性胆管炎、炎症性息肉、结直肠癌家族史、结肠部分切除、非整倍性、男性、年龄、组织学炎症；③ 另外鉴定出5种保护性因素，包括：结肠镜检查、5-氨基水杨酸、巯嘌呤类药物、吸烟、他汀类药物。
【主编推荐语】IBD患者的结直肠癌风险增加。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析，总结了164项研究，鉴定出IBD患者的进展期结直肠肿瘤（advanced colorectal neoplasia，aCRN，包括高度增生或结直肠癌）的13种风险因素，及5种保护性因素。（@szx）
Prognostic factors for advanced colorectal neoplasia in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis
2020-12-28, doi:10.1053/j.gastro.2020.12.036
IBD risk factor protective factor ULCERATIVE COLITIS colorectal cancer 荟萃分析 结直肠癌 风险因素 预后因素 Bas Oldenburg Anouk M Wijnands
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激活大麻素受体可缓解小鼠结肠炎

Journal of Crohn's and Colitis [IF:8.658]
① TNBS或DSS诱导小鼠结肠炎，分别使用大麻二酚（CBD）、△9-四氢大麻酚（THC）、CBD+THC或对照处理；② CBD无显著的结肠炎缓解作用，而THC或CBD+THC可显著缓解结肠炎；③ THC可通过促进粘液、紧密连接蛋白及抗菌肽的产生，从而增强小鼠的结肠屏障完整性；④ THC可改变小鼠的肠道菌群组成，增加结肠中的革兰氏阴性菌，但其缓解结肠炎的作用不依赖于菌群；⑤ 机制上，THC作用于免疫细胞的CB2及肠上皮细胞，以发挥结肠炎缓解作用。
【主编推荐语】大麻素受体（CB）的活化可缓解实验动物模型的IBD。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，发现在TNBS或DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，利用四氢大麻酚处理，可通过作用于免疫细胞的CB2，或作用于肠上皮细胞，以增强肠道屏障功能，从而缓解结肠炎。（@szx）
Cannabinoid receptor activation on hematopoietic cells and enterocytes protects against colitis
2020-12-17, doi:10.1093/ecco-jcc/jjaa253
大麻素 基础研究 研究论文 IBD 结肠炎 啮齿动物（小鼠） 大麻素受体 肠道屏障功能 Prakash S Nagarkatti William Becker
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