Nature:小肠T细胞如何耐受高浓度的胆汁酸?

Nature [IF:42.778]
① 小肠固有层的CD4+效应T细胞(Teff)中,核受体CAR(由Nrli3基因编码)调控异生物质转运体MDR1(促进胆汁酸解毒和抑制小肠炎症)的表达;② CAR影响小肠(而非结肠)固有层Teff的转录程序,上调胆汁酸解毒相关的酶和转运体的表达(类似其在肝细胞中的作用),并促进表达关键抗炎细胞因子IL-10;③ 在胆汁酸驱动的回肠炎小鼠模型中,CAR缺陷型Teff会加剧炎症,而用药物激活CAR有抗炎效果;④ 因此,小肠Teff中CAR促进解毒胆汁酸、减轻炎症。
【主编推荐语】胆汁酸能促进脂质的消化吸收,但浓度过高时会对细胞造成毒性、引发炎症。小肠是有较高胆汁酸水平的组织器官,但尚不清楚小肠中的免疫细胞如何能耐受高浓度的胆汁酸而不引发过度炎症。Nature发表的一项最新研究发现,小肠(而非结肠)中的效应T细胞通过其核受体CAR来调控特殊的转录程序,促进其对胆汁酸的解毒和耐受、抑制由胆汁酸引起的小肠炎症。该研究不仅为治疗小肠克罗恩病提供了新思路,也为研究不同肠段的免疫细胞的差异带来启示。(@mildbreeze)
CAR directs T cell adaptation to bile acids in the small intestine
2021-04-07, doi:10.1038/s41586-021-03421-6
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Cell 子刊:皮肤共生菌通过IL-1β信号促进皮肤再生

Cell Host and Microbe [IF:15.923]
① 小鼠创面诱导毛囊新生(WIHN,一种成人器官发生模型)及干细胞标记物水平与皮肤细菌数量相关:无菌小鼠最低,其次是SPF小鼠,野生型小鼠最高;② 皮肤表面的致病性金黄色葡萄球菌也能诱导小鼠WIHN;③ 通过更换新笼子或局部使用抗生素减少皮肤微生物群,可以降低小鼠WIHN;④ 细菌促进皮肤再生依赖于炎症细胞因子IL-1β和角质细胞依赖的IL-1R-MyD88信号通路;⑤ 人群实验中,局部使用广谱抗生素也能减缓人皮肤伤口的愈合。
【主编推荐语】免疫系统和微生物群在组织修复和再生中发挥重要作用,但其中的机制尚不清楚。Cell Host and Microbe发表的文章,为了评估皮肤细菌在创面愈合和创面诱导毛囊新生(WIHN)(一种罕见的成人器官发生模型)中的作用,通过测试三种水平的细菌负荷的小鼠来评估WIHN,并研究了皮肤微生物群和皮肤再生之间的关系,发现小鼠皮肤的细菌负荷与IL1β的再生呈正相关,并通过IL1β刺激再生,同时,小型人群实验也证明,抗生素使用会减缓人皮肤伤口的愈合。(@nana)
Bacteria induce skin regeneration via IL-1β signaling
2021-04-01, doi:10.1016/j.chom.2021.03.003
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Nature子刊:β-catenin调控肠上皮干细胞的新机制

Nature Communications [IF:12.121]
① 突变β-catenin导致其特异性地招募N端或C端转录共因子具有缺陷,两者对肠道上皮具有不同的表型影响;② N端共因子的招募缺陷导致肠上皮干细胞(IESCs)的短暂增生,最终导致自我更新性干细胞的耗竭,分泌性细胞增生;③ IESC的错误分化,伴随着未折叠蛋白质反应应激和免疫浸润,最终导致肠隐窝异常的“绒毛化”现象;④ β-catenin的C端招募的转录共因子对Wnt靶基因的表达至关重要,缺失C端招募功能迅速导致IESCs和肠道内稳态的丧失。
【主编推荐语】肠上皮的稳态依赖于隐窝内肠上皮干细胞(IESCs)的持续更新和增殖。Wnt/β-catenin信号通路是维持IESC所必需的,然而该通路如何选择性地调控维持IESC和增殖决定尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章,发现β-catenin的C端招募的转录共因子对Wnt靶基因表达的调控是“有或无”的方式,而N端招募的共因子则微调β-catenin的转录输出,确保IESCs的自我更新和增殖行为。即IESC特异性Wnt/β-catenin的转录输出是通过转录共因子对基因表达的选择性调控而实现的。(@爱的抉择)
Differential regulation of β-catenin-mediated transcription via N- and C-terminal co-factors governs identity of murine intestinal epithelial stem cells
2021-03-01, doi:10.1038/s41467-021-21591-9
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