第146期：NEJM聚焦“袋鼠式护理”：对早产儿意义重大
本期话题：袋鼠式护理，早产儿，婴儿气质，产前压力，疫苗，孕期增重，母胎输血综合征，血压，妊娠糖尿病，子宫肌瘤
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2021年06月18日

NEJM：低出生体重儿或需袋鼠式护理

New England Journal of Medicine [IF:176.079]
① “袋鼠妈妈护理”是一种新生儿护理，包括与母亲或其他护理人员的皮肤接触；② 纳入3211名1-1.8公斤的新生儿，随机分为2组，干预组接受“袋鼠妈妈护理”，对照组接受保温箱常规护理；③ 干预组新生儿每天皮肤接触的中位时长为16.9h，而对照组是1.5h；④ 干预组和对照组新生儿在产后72h死亡的发生率分别为4.6% vs 5.8%；⑤ 在产后28天内死亡的发生率分别为12% vs 15.7%，差异具有统计学意义。
【主编推荐语】“袋鼠式护理”又称皮肤接触护理，是指母亲像袋鼠妈妈一样把新生儿放在胸前，模拟袋鼠环抱住宝宝的一种护理方式。护理时，将早产儿去除衣物，直接趴在母亲的胸口，进行亲密的皮肤接触，可以稳定生命体征，改善早产儿的情绪，促进各系统发育。本研究通过随机对照试验再次证明其在低出生体重儿护理上的重要应用价值。（@Epi汪）
Immediate “Kangaroo Mother Care” and Survival of Infants with Low Birth Weight
2021-05-27, doi:10.1056/NEJMoa2026486
袋鼠式护理 研究论文 低出生体重儿 死亡率 Suman PN Rao Rajiv Bahl Sugandha Arya
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JAMA子刊：国人近10年数据呈现极早产儿死亡率变化

JAMA Network Open [IF:13.353]
① 纳入我国2010年至2019年在68个新生儿重症病房中极早产儿（<28周分娩）的数据；② 共8514名极早产儿中，62.3%存活到出院，其中出生孕周越大，存活率越高；③ 22周的存活率仅4.8%，而27周的存活率可达69.1%；④ 对于24-27周分娩的早产儿，2010年存活率为56.4%，到2019年升高至68%，而24周以下的早产儿存活率没有变化；⑤ 极早产儿的存活率在不同地区间存在差异，此外与分娩孕周、妊娠期母亲妊娠并发症、胎儿性别、多胎妊娠等诸多因素存在关联。
【主编推荐语】本研究通过对全国三甲医院中儿科重症监护室的极早产儿数据进行分析，总结了近十年来极早产儿的死亡率变化，并分析了潜在的影响因素，为进一步开展极早产儿的治疗管理工作提供基础数据支持。（@Epi汪）
Mortality and Morbidity of Infants Born Extremely Preterm at Tertiary Medical Centers in China From 2010 to 2019
2021-05-28, doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.9382
极早产儿 存活率 Zhicheng Zhu Lin Yuan Chao Chen
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灵长类动物模型助力研究婴儿“拘束气质”

Molecular Psychiatry [IF:13.437]
① 在恒河猴中，婴儿期得分判断拘束气质（inhibited temperament，IT）的个体，在成年后更有可能拒绝人类的治疗措施；② 通过一个多世代大家族的猴子样本，发现婴儿的IT是部分可遗传的，其反映了一个共同的遗传底物；③ 对106只猴子进行全基因组测序，发现存在与IT相关的单核苷酸变异（SNV）；④ 其中在CTNNA2附近有一个显著的SNV，或许是值得研究的分子靶点；⑤ 此外，初步在神经质和抑郁症人类中也发现类似的基因关联。
【主编推荐语】针对儿童性格特点开展的“气质类型”研究是心理学研究的热点话题。本研究借助灵长类动物模型，发现具备“拘束气质”的婴幼儿，未来的行为方式不一样，并且这种“气质”具有一定的遗传学基础。本研究为进一步揭示人类焦虑和抑郁的长期遗传风险提供了理论基础。（@Epi汪）
Infant inhibited temperament in primates predicts adult behavior, is heritable, and is associated with anxiety-relevant genetic variation
2021-05-25, doi:10.1038/s41380-021-01156-4
拘束气质 单核苷酸变异（SNV） 恒河猴 Andrew S Fox Ronald A Harris Jeffrey Rogers
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国内团队：产前孕妇压力对子代神经发育有影响

Neurobiology of Stress [IF:7.142]
① 将怀孕雌鼠随机分配到压力诱导组和对照组，对胚胎、产后幼鼠及成年的后代进行脑组织采集，并采集产后6-8周的粪便样本；② 产前压力导致神经祖细胞和新生神经元数量减少，小鼠胚胎大脑皮层基因表达谱改变；③ 压力组后代小鼠大脑皮层基因表达谱改变，且焦虑和抑郁类行为反应增高；④ 压力组后代小鼠肠道菌群结构改变，其中代谢途径改变，尤其是类固醇代谢，可能是肠道菌群与大脑发育之间的关键通路。
【主编推荐语】本研究通过动物实验，证明产前孕妇压力暴露下后代大脑发育、情绪相关行为及肠道菌群方便均有所影响。而肠道菌群改变可能通过肠脑轴影响神经系统发育，可能可以作为潜在的干预靶点。（@Epi汪）
Prenatal stress leads to deficits in brain development, mood related behaviors and gut microbiota in offspring
2021-05-03, doi:10.1016/j.ynstr.2021.100333
产前压力 研究论文 小鼠 胎儿大脑发育 情绪相关行为 肠道菌群 Tao Sun Zhen Zhang
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JAMA：mRNA疫苗对孕妇人群的免疫原性

JAMA [IF:157.335]
① 纳入30名孕妇、16名哺乳期女性和57名未怀孕的妇女，她们都接受了mRNA COVID-19疫苗；② 在完成接种后，孕妇、哺乳期女性和非怀孕女性报告发烧的率分别为14%、44%、52%；③ 三组人接种疫苗后均出现了结合性、中和性及功能性非中和抗体，以及CD4和CD8 T细胞反应；④ 在婴儿脐带血和母乳中也观察到了结合和中和抗体；⑤ 针对SARS-CoV-2 B.1.1.7和B.1.351变体的结合和中和抗体滴度降低，但针对病毒变体的T细胞反应得以保留。
【主编推荐语】发表在《JAMA》的这项针对方便样本开展的探索性分析中，接受COVID-19 mRNA疫苗的孕妇具有免疫原性，而且疫苗激发的抗体会被输送到婴儿的脐带血和母乳中。接种疫苗的孕妇和非孕妇都产生了针对SARS-CoV-2变种的交叉反应性抗体和T细胞反应；提示针对孕妇人群开展相应的疫苗接种是有必要的。同时，我们也期待待看接种我国疫苗的孕妇数据。（@Epi汪）
Immunogenicity of COVID-19 mRNA Vaccines in Pregnant and Lactating Women
2021-05-13, doi:10.1001/jama.2021.7563
新冠疫苗 研究论文 孕妇 哺乳期 抗原抗体 脐带血 抗体 Dan H Barouch Ai-ris Y Collier
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双胎妊娠，孕期增重多少才健康？

American Journal of Obstetrics and Gynecology [IF:10.693]
① 纳入1274名双胎妊娠的女性数据，记录孕期增重数据；② 本研究发现，对于低体重、正常体重及超重的双胎妊娠女性，其孕期最佳增重范围与国家医学研究院（IOM）指南推荐的一致；③ 但是对于肥胖的双胎妊娠女性，其孕期最佳增重范围在9.3~16.3kg，低于IOM指南（11.3~19.1kg）；④ 队列中约30%的孕妇增重低于IOM指南推荐，而17%的增重高于指南；⑤ 对于孕前体重正常的女性，孕期增重过低会增加早产和低出生体重的风险。
【主编推荐语】既往的指南更多适用于单胎妊娠。而双胎妊娠由于其特殊性，孕期并发症的发生风险不一致，孕期保健的准则也不一致。基于此，本研究探索双胎妊娠孕妇孕期最佳增重范围，并与不良妊娠结局风险做关联分析。孕前不同体重的母亲孕期增重指导原则或许并不一致。（@Epi汪）
Maternal Weight Gain and Pregnancy Outcomes in Twin Gestations
2021-05-10, doi:10.1016/j.ajog.2021.04.260
双胎妊娠 研究论文 孕妇 孕期增重 不良妊娠结局 Hayley Lipworth
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母胎输血综合征复发风险评估

American Journal of Obstetrics and Gynecology [IF:10.693]
① 观察北加利福尼亚卫生保健系统中2008-2018年37万余名怀孕数据，其中完成母胎输血综合征检测的共20582名，最终确诊者有340名，发病率约1/1100；② 在这340名中，23.5%发生了流产，14.7%的新生儿需要输血；③ 其中225名随后再次怀孕，仅发现1例母胎输血综合征的复发，但其是在自发早产后发现网织红细胞计数升高被确诊的，但是并没有典型临床症状；④ 本研究为母胎输血综合征女性的再次妊娠时健康咨询提供数据支持。
【主编推荐语】母胎输血综合征是一种比较罕见的妊娠并发症，是由于胎儿排血，经过破碎的绒毛进入母体的血液循环，引起胎儿和母体的溶血反应，而造成的一系列的临床表现。它的发病一般比较隐匿，不容易发现，只有发生大量的胎母输血的时候，通过胎心监护或者胎动感觉到异常，才有可能发现。本研究通过卫生监测系统中近10年的数据分析，发现其“复发”的风险仅0.5%左右，相对是比较低的。（@Epi汪）
Fetomaternal Hemorrhage: Evaluation of Recurrence Within a Large Integrated Health Care System
2021-05-04, doi:10.1016/j.ajog.2021.04.257
母胎输血综合征 研究论文 孕妇 复发 Marie J BOLLER
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孕期血压如何变化？队列研究数据来说明

PLoS Medicine [IF:11.613]
① 纳入8个国家的4607名孕妇孕期数据，平均年龄28.4岁；② 从收缩压来看，孕12周时最低，中位数为111.5 mmHg，40周时最高，中位数为119.6 mmHg；③ 从舒张压来看，孕19周+5天时最低，中位数为68.5 mmHg，孕40周时最高，达到76.3 mmHg；④ 低于10%的女性收缩压下降超过14 mmHg，或舒张压下降超过11 mmHg；⑤ 低于10%的女性收缩压上升超过24 mmHg，或舒张压上升超过18 mmHg；⑥ 本研究为定义孕期正常血压变化提供科学数据。
【主编推荐语】孕期女性血压波动是正常现象，如果定义这种波动是正常还是异常？如何划分和定义异常值范围，一直存在争议。本研究通过全球8个国家孕妇连续随访数据的分析，利用百分位数法定义了血压波动的变化规律和可能的异常值阈值范围。但同时，本研究未对一天中不同时间点的血压进行精细化跟踪，无法揭示昼夜规律。（@Epi汪）
International gestational age-specific centiles for blood pressure in pregnancy from the INTERGROWTH-21st Project in 8 countries: A longitudinal cohort study
2021-04-27, doi:10.1371/journal.pmed.1003611
孕期血压 研究论文 孕妇 收缩压 舒张压 Lauren J Green
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妊娠期糖尿病管理或需因“胎数”而定

American Journal of Obstetrics and Gynecology [IF:10.693]
① 纳入26651名孕妇，其中双胎妊娠1881例，而单胎妊娠24770例，两组妊娠期糖尿病（GDM）的发病率分别为9.6%、7.6%；② 在单胎妊娠中，GDM组胎儿的体重从30周开始显著高于非GDM组；③ 而在双胎妊娠中，GDM组与非GDM组的胎儿生长情况相似，无论是胎儿过大结局还是其他测量指标，差异均无统计学意义；④ 分层分析提示，那些接受治疗的GDM组胎儿的生长加速显示出统计学意义；⑤ 本研究提示，应对双胎妊娠制订有针对性的GDM血糖管理方案。
【主编推荐语】目前针对妊娠期糖尿病的管理方案是“普适性”的，而本研究通过人群数据分析发现，那些双胞胎者，虽然母亲被诊断为妊娠期糖尿病，但是其对胎儿生长过快的影响却比较小。该研究提示，或许针对双胞胎，或者多胞胎妊娠，应该指定不同的妊娠期糖尿病管理方案。（@Epi汪）
Gestational Diabetes and Fetal Growth in Twin compared with Singleton Pregnancies
2021-04-16, doi:10.1016/j.ajog.2021.04.225
双胞胎 研究论文 孕妇 妊娠期糖尿病 胎儿生长速度 Eran Ashwal
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女性子宫肌瘤发生风险或与环境臭氧暴露存在关联

Human Reproduction [IF:6.353]
① 纳入从1997-2011年期间的美国56个大都市的21998名绝经前黑人妇女的数据，模拟记录其住宅周围PM2.5、NO2、臭氧（O3）的暴露浓度；② 随访期间有28.4%的女性报告被医生诊断为子宫肌瘤；③ 未发现居住地PM2.5、NO2的暴露浓度与子宫肌瘤发生率之间的关联；④ 但是O3的暴露浓度与子宫肌瘤的发生风险呈弱的正相关，且在年龄小于35岁和经产妇女中关联更强；⑤ 环境空气污染暴露可能增加子宫肌瘤风险，但是本研究仍存在诸多局限性。
【主编推荐语】本研究是基于人群数据的真实世界研究。虽然通过分析发现，女性子宫肌瘤发生风险与居住环境中臭氧暴露存在关联，但是这种关联非常微弱。其是否来源于混杂偏倚有待进一步的研究考证。（@Epi汪）
A prospective cohort study of ambient air pollution exposure and risk of uterine leiomyomata
2021-05-13, doi:10.1093/humrep/deab095
空气污染 研究论文 女性 子宫肌瘤 臭氧 环境PM2.5 NO2 Amelia K Wesselink
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