Nature:2型糖尿病的整合生物学研究(综述)

Nature [IF:43.07]
① 瘦素-下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴通过调节白色脂肪组织(WAT)脂解,调节人进食和禁食间的血糖;② 肌糖原储存能力受损后,葡萄糖非氧化代谢和胰岛素敏感性降低,可在多年后发展成2型糖尿病(T2D);③ 营养过剩和WAT功能异常导致WAT脂解增加,促进肝脏脂肪生成和堆积及肝糖原生成;④ 胰岛素抗性使骨骼肌和脂肪组织吸收葡萄糖能力降低;⑤ 胰岛素通过抑制WAT脂解间接抑制肝脏糖异生,巨噬细胞渗透和局部炎症促进WAT脂解和肝脏糖异生。
【主编推荐语】这是一篇关于2型糖尿病发病机理的综述,通过总结近期关于人体和动物的实验发现,空腹和餐后高血糖可能是由WAT脂解异常后通过二酸甘油酯(DAG)和新型蛋白激酶C(PKCε)途径影响肝脏糖原生成。作者最后提出和脂肪细胞功能异常、脂肪组织异常堆积和脂肪调控因子机制有待未来验证,也提出多组学研究在胰岛素信号研究中的应用前景。(@潇洒小姐陈)
The integrative biology of type 2 diabetes
2019-12-04, doi:10.1038/s41586-019-1797-8
延伸阅读: 【iNature】

Nature Reviews:二甲双胍在2型糖尿病中的葡萄糖调节机制(综述)

Nature Reviews Endocrinology [IF:24.646]
① 二甲双胍是2型糖尿病的一线药物,其多效性体现在可通过不同潜在机制作用于多种组织;② 二甲双胍可通过参与肝脏糖异生中AMP活化蛋白激酶的自主调节,抑制线粒体呼吸链复合物1,长期降低血糖;③ 二甲双胍直接或间接影响代谢器官中不同的常驻型免疫细胞,改善肥胖相关炎症和特定组织的胰岛素敏感性;④ 二甲双胍调节胆汁酸的再循环,促进分泌肠道胰高血糖素样肽1,降低血糖;⑤ 肠道菌群是二甲双胍作用机制的新靶点,且涉及其治疗作用和副作用。
【主编推荐语】作为使用超过60年的2型糖尿病明星药物,我们仍未完全了解二甲双胍的作用原理,而且仍存在患者对二甲双胍不耐受的情况。Nature Reviews Endocrinology的这篇文章介绍了目前几个可能的作用机制,如调节细胞能量代谢、肠道免疫细胞、肠道激素和肠道菌群等,为未来的糖尿病治疗新方案研发提供了方向。文章最后提到虽然二甲双胍对2型糖尿病有效,但对1型糖尿病的疗效微乎其微,有数据显示二甲双胍还对其它疾病如癌症、神经衰退疾病和结核杆菌感染可能有疗效,但仍处于研究早期。(@潇洒小姐陈)
Understanding the glucoregulatory mechanisms of metformin in type 2 diabetes mellitus
2019-08-22, doi:10.1038/s41574-019-0242-2

Nature子刊:保护胰岛β细胞,改善2型糖尿病

Nature Medicine [IF:30.641]
① 2型糖尿病中,胰岛β细胞的数量和功能会逐渐丧失;② 在db/db糖尿病小鼠中长期过表达降脂蛋白(又称补体因子D),可预防胰岛萎缩,提高胰岛素水平,缓解高血糖;③ 降脂蛋白可促进生成补体成分C3a,二者均可降低磷酸酶Dusp26的表达,从而阻断β细胞的去分化和死亡,保护β细胞;④ Dusp26抑制药物可改善糖尿病小鼠的高血糖症状,并抑制人类胰岛细胞死亡;⑤ 在中年人中,较高的血液降脂蛋白水平与糖尿病风险的显著降低相关。
【主编推荐语】2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞数量和功能的逐渐丧失,目前尚无有效疗法可防止β细胞丧失,一些促胰岛素分泌的干预方法,反而可能加速这一现象。脂肪因子降脂蛋白(Adipsin,又称补体因子D)可控制补体旁路,促进生成补体成分C3a,能促进β细胞分泌胰岛素。然而Nature Medicine近期的一项研究发现,降脂蛋白不同于其它胰岛素促泌剂,不仅不会消耗β细胞,反而对其有保护作用,并揭示了其中的分子机制。进一步研究表明,用药物抑制降脂蛋白和C3a下游的磷酸酶靶点,是保护胰岛细胞、改善2型糖尿病的潜在疗法。(@mildbreeze)
Adipsin preserves beta cells in diabetic mice and associates with protection from type 2 diabetes in humans
2019-11-07, doi:10.1038/s41591-019-0610-4
延伸阅读: 【ScienceDaily】

β细胞衰老是1型和2型糖尿病的一个共同原因

Trends in Molecular Medicine [IF:11.028]
① 近期Cell的两篇文章分别报道了β细胞衰老是1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)的共同原因;② T2D小鼠和患者的衰老β细胞(β-gal+)比例增高,与衰老相关的分泌组成(SASP)因子分泌增多,衰老标记物Cdkn2a表达增多;③ T1D小鼠和患者体内β-gal+数量增加且活性增强,SASP因子分泌增多,衰老标记物Cdkn1a表达增加;④ Senolytic药物可破坏衰老抗凋亡通路HIF-1α和BCL-2,抑制衰老标志物表达,降低SASP活性,是T1D及T2D潜在治疗策略。
【主编推荐语】1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)发病机理不同,前者是自身免疫导致直接杀死β细胞,后者是胰岛素抗性破坏β细胞的数量和功能。Trends in Molecular Medicine的这篇评论点评了今年两篇关于T1D和T2D的文章,因为两篇文章分别得出β细胞衰老是T1D和T2D的原因之一,且都讨论了相关药物Senolytic对T1D和T2D的有效性,但目前的结果大多是系统性结果,仍缺乏对Senolytic作用机理的准确了解。(@潇洒小姐陈)
β Cell Senescence as a Common Contributor to Type 1 and Type 2 Diabetes
2019-08-15, doi:10.1016/j.molmed.2019.07.009

Nature子刊:肠道病毒感染与儿童胰岛自身免疫和1型糖尿病

Nature Medicine [IF:30.641]
① 纳入近500名胰岛自身免疫(IA)或1型糖尿病(T1D)患儿及其匹配对照,分析3月龄至疾病诊断期间的粪便病毒组;② 肠道病毒B(尤其是柯萨奇病毒B)的长期感染(而非多次短期感染),与发生IA密切相关,但与T1D无关;③ 6月龄前感染人腺病毒C(HAdV-C),与IA和T1D的风险降低有关;④ 多次/长期HAdV-F感染与IA风险增加有弱关联;⑤ CXADR(胰岛β细胞表面的柯萨奇和腺病毒受体)基因区域中rs6517774-G等位基因的携带者,发生IA的风险增加。
【主编推荐语】破坏胰岛β细胞的自身免疫反应,可导致胰岛素分泌不足和1型糖尿病(T1D)。有研究显示,这种胰岛自身免疫的发生可能与病毒感染有关,比如某些能感染β细胞的肠道病毒。Nature Medicine近期发表了一项来自TEDDY队列的报告,对有T1D风险的儿童进行前瞻性分析,鉴定出与胰岛自身免疫和/或T1D风险相关的肠道病毒和参与抗病毒应答的遗传突变,为进一步设计实验来检验特定肠道病毒在胰岛自身免疫和T1D中的作用和机制,以及开发潜在的抗病毒预防方法,打下基础。(@mildbreeze)
Prospective virome analyses in young children at increased genetic risk for type 1 diabetes
2019-12-02, doi:10.1038/s41591-019-0667-0

早饭前锻炼比早饭后锻炼更好

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism [IF:5.605]
① 研究纳入超重/肥胖的男性人群,分别采用急性随机交叉设计与慢性(6周)随机对照实验方法;② 急性实验中,相对于早饭后锻炼,早饭前锻炼可以增加I型和II型纤维的净肌内脂质利用;③ 慢性实验中,摄食碳水化合物前后进行锻炼,其对餐后血糖的影响不大;但摄食碳水化合物前锻炼,可以降低餐后胰岛素血症;④ 上述结果可以导致口服葡萄糖胰岛素敏感性增加,进而提高锻炼期间的脂质代谢;⑤ 餐前的规律锻炼也可以增强骨骼肌磷脂和GLUT4蛋白的重组。
【主编推荐语】本研究分别采用急性和慢性(训练法)两个方案,研究进食前后,人体内的血糖和脂质代谢情况。研究结果表明,进食前进行锻炼,由于体内胰岛素水平较低,机体倾向于调动脂质代谢。虽然餐前锻炼(6周)并没有明显的减肥效果,但可以增加机体对胰岛素的敏感性等,有利于机体健康。(@兵兵)
Lipid metabolism links nutrient-exercise timing to insulin sensitivity in men classified as overweight or obese
2019-10-19, doi:10.1210/clinem/dgz104
Cell:抵御肠道感染,肠道神经悄悄做了哪些事?
话题:神经免疫,菌群体内成像,限时进食,代谢综合征,胆固醇稳态,PPI,FMT。
2019-12-06
链起植物与昆虫互惠共生的菌群之桥
话题:共生,植物菌群,蜜蜂菌群,益生菌,蚊媒病毒,肠肝轴,鼻菌群,干细胞。
2019-12-05
菌群怎样影响疫苗的免疫效果?
话题:疫苗,菌群-免疫互作,胆汁酸,IBD,药物研发,标志物,HIV,寄生虫。
2019-12-04
南京农大NBT发文:复合噬菌体防治番茄青枯病取得重大突破
话题:噬菌体疗法,根际菌群,病毒组,群落组装,海洋微生物群落宏转录组,微生物种间相互作用
2019-12-03
Nature年度回顾:今年肝癌研究有哪些重要进展?
话题:肝癌,胰腺癌监测,结直肠癌,丁酸梭菌,STAT3,风险因素。
2019-12-02
11月,最值得看的30篇菌群与肠道健康文献!
话题:2019年11月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2019-12-01
全谷食物控血糖,这个因素要考虑
话题:全谷物,维生素D,炎症标记物,鱼油,含硫氨基酸,椰子油,短链脂肪酸
2019-11-30
今日《科学》:乳糖、肠球菌与免疫反应
话题:肠球菌,移植物抗宿主病,免疫应答,发酵食品,孕期饮食,菌群恢复力,饮食-菌群互作。
2019-11-29
香港大学团队:运动能否预防糖尿病,要看肠道菌群!
话题:前驱糖尿病,运动,结直肠腺瘤,ω-3,菌群干预,代谢弹性,隐孢子虫,干细胞疗法。
2019-11-28
反直觉?患者的粑粑中或许藏有治病“良药”
话题:miRNA,多发性硬化,脱髓鞘,菌群-免疫互作,抗感染,HMO,瘤胃,精液菌群。
2019-11-27