40分重磅综述：牙周细菌如何“点燃”全身疾病

Nature Reviews：牙周病如何影响全身炎症疾病的发生发展（综述）

① 牙周细菌通过血液、口-咽及口-消化道途径到达口腔外部位，促进多种炎症疾病的发生发展；② 机制基础为骨髓中的造血干细胞在炎症因子诱导下更多地分化为高反应性髓系细胞群；③ 牙周细菌易位导致菌血症及系统性炎症，诱导骨髓中的破骨细胞前体扩增以促进破骨细胞生成，从而诱发类风湿关节炎；④ 口腔致病共生菌经口-肠轴激活免疫应答以加重结肠炎；⑤ 牙龈卟啉单胞菌的口腔外致病机制包括：血管内皮屏障、促进tau蛋白异常磷酸化、诱导自身抗体。

Local and systemic mechanisms linking periodontal disease and inflammatory comorbidities

2021-01-28, doi:10.1038/s41577-020-00488-6

延伸阅读：【研壹生物】

牙周病综述牙周菌群自身免疫疾病神经退行性疾病心血管代谢疾病癌症牙龈卟啉单胞菌 George Hajishengallis

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Nature：NASH发病新机制——CD8+ T细胞攻击自身细胞

Nature [IF:42.778]

① 在NASH小鼠模型中，肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞表现出短寿命、组织驻留性及耗竭表型，并可产生颗粒酶、TNF、IFN-γ等以发挥效应功能；② IL-15诱导FOXO1表达下调及CXCR6表达上调，以促进来源于CD122+ T细胞的肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞对乙酸盐等代谢刺激物产生应答；③ CXCR6+ CD8+ T细胞可通过MHC-I非依赖性方式，在胞外ATP激活P2X7嘌呤能受体的信号下杀伤自身细胞；④ 在NASH小鼠及NASH患者中，肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞的富集，并与肝脏损伤相关。

Auto-aggressive CXCR6+ CD8 T cells cause liver immune pathology in NASH

2021-03-24, doi:10.1038/s41586-021-03233-8

延伸阅读：【BioArt】【Medical Xpress】

非酒精性脂肪性肝炎（NASH） CXCR6+ CD8+ T细胞自身反应性T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-15 FOXO1 Percy A Knolle Michael Dudek

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肠道菌群发育介导了种族与食物过敏的关联

Gastroenterology [IF:17.373]

① 收集1422名婴儿的2844份粪便（每名婴儿2份，分别在3.5月龄及1岁左右）；② 婴儿菌群α多样性和β多样随着年龄分别升高和减少，拟杆菌门和厚壁菌门的丰度升高，变形菌门和放线菌门逐渐减少；③ 菌群发育轨迹划分为4种类型：C1-C1、C1-C2、C2-C1和C2-C2，C1-C1的拟杆菌属丰度较低，肠杆菌科/拟杆菌科比值升高，与食物过敏（尤其是花生过敏）的风险增加相关；④ C1-C1多见于亚洲婴儿，表现为鞘脂代谢缺陷及艰难梭菌的定殖。

Ethnicity associations with food sensitization are mediated by gut microbiota development in the first year of life

2021-03-15, doi:10.1053/j.gastro.2021.03.016

肠道菌群发育研究论文基础研究种族差异食物过敏 Anita L Kozyrskyj Hein M Tun Ye Peng

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Lancet子刊：口服冻干细菌胶囊可有效治疗复发性艰难梭菌感染

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:14.789]

① 纳入19例rCDI成年患者，研究MET-2的活性、安全性和耐受性；② 首次治疗后40天，15例患者无rCDI，再次治疗后40天，增加至18例患者无rCDI，16例患者在第130天未出现rCDI；③ 研究中未出现CDI、MET-2相关感染或其他严重不良事件相关的死亡，最常见的自限性轻中型症状为腹泻和腹痛；④ 经MET-2治疗后，患者生活质量显著改善，粪便菌群的α-多样性也显著改善，与基线相比，大多数患者治疗后MET-2相关菌群的丰度更高。

The effect of a microbial ecosystem therapeutic (MET-2) on recurrent Clostridioides difficile infection: a phase 1, open-label, single-group trial

2021-02-22, doi:10.1016/S2468-1253(21)00007-8

延伸阅读：【Lancet Gastroenterology & Hepatology】

微生态疗法研究论文医学研究 1期临床试验复发性艰难梭菌感染粪菌移植 Dina Kao

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湘雅医院：症状性手骨关节炎患者的肠道菌群变化

Arthritis and Rheumatology [IF:9.586]

① 纳入1388名平均年龄为61.3岁的受试者，其中症状性手骨关节炎（SHOA）的患病率为5.2%，对粪便菌群进行测序分析；② 粪便菌群的β-多样性（而非α-多样性）与SHOA显著相关；③ 粪便菌群中更高的嗜胆菌属与脱硫弧菌属相对丰度、更低的罗斯氏菌属相对丰度与SHOA相关；④ 功能分析显示，SHOA患者的粪便菌群中，与氨基酸、碳水化合物及脂质代谢相关的通路发生显著变化。

Association between gut microbiota and symptomatic hand osteoarthritis: data from the Xiangya Osteoarthritis Study

2021-03-24, doi:10.1002/art.41729

手骨关节炎研究论文基础研究 Chao Zeng Guanghua Lei Jie Wei

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猪螺杆菌可能导致胃部疾病

PNAS [IF:9.412]

① 从3名非幽门螺杆菌感染的胃病患者（胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃溃疡、结节性胃炎）的胃部分离出猪螺杆菌（Hs），并在体外成功培养；② 利用标准幽门螺杆菌根除治疗方法可成功根除Hs，并可显著改善2名患者的内镜及组织学检查结果，同时导致胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的完全缓解；③ 感染Hs临床分离株的小鼠表现出胃部及全身的炎症反应，并在感染后4个月发生胃粘膜化生；④ Hs缺乏幽门螺杆菌的2种毒力因子，可能有着不同的致病机制。

Isolation and characterization of Helicobacter suis from human stomach

2021-03-22, doi:10.1073/pnas.2026337118

Helicobacter suis 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）以人为对象的临床试验胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤胃溃疡结节性胃炎 Emiko Rimbara Masato Suzuki Hidenori Matsui Kengo Tokunaga

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Nature子刊：派氏结中成纤维网状细胞发生融合，支配肠道免疫

Nature Immunology [IF:20.479]

① 单细胞转录组测序和细胞命运图谱联用，发现派氏结（PP）的成纤维网状细胞（FRC）从两个间充质LTo细胞谱系发育而来；② 小鼠胚胎中，PP的形式由血管周围FRC前体的扩增开始，随后FRC从上皮下祖细胞分化而来；③ PP中，血管周围和上皮下FRC谱系以依赖于LTβR-和TNFR1的方式进行融合，并形成镶嵌的微环境；④ 谱系特异性缺失和获得实验证明，两个FRC谱系协同指导PP的组织形成，维持肠道菌群稳态，诱导肠道中的抗逆转录病毒免疫反应。

Fibroblastic reticular cell lineage convergence in Peyer’s patches governs intestinal immunity

2021-03-11, doi:10.1038/s41590-021-00894-5

肠道免疫潘氏结成纤维网状细胞 Alejandro Prados Lucas Onder Burkhard Ludewig George Kollias

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Nature子刊：基于结构设计具有抗炎活性的皮质抑素类似物

Nature Communications [IF:12.121]

① 对溶液中的皮质抑素的构象进行NMR分析，并基于结构从头设计出5个皮质抑素类似物，在溶液中为天然的皮质抑素构象；② 其中1个皮质抑素类似物——A5保留了皮质抑素的抗炎及免疫调节活性，在体外可抑制小鼠巨噬细胞或脾脏细胞产生炎症因子（TNF-α、IL-6）及NO；③ 在DSS或TNBS诱导的小鼠结肠炎模型中，A5可显著降低疾病严重程度并提高生存率；④ 相比于内皮抑素，A5在血清中有着更长的半衰期，并有着不同的生长抑素受体结合偏好。

Structure-based design of a Cortistatin analogue with immunomodulatory activity in models of inflammatory bowel disease

2021-03-25, doi:10.1038/s41467-021-22076-5

IBD治疗药物皮质抑素基础研究研究论文基于结构的药物设计药物设计 IBD 啮齿动物（小鼠） Mario Delgado Antoni Riera Maria J Macias Álvaro Rol

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IBD免疫调节的关键：ICOSL与IL-10的协同功能？

PNAS [IF:9.412]

① 小鼠诱导性共刺激分子配体（ICOSL）缺失导致滤泡辅助性T细胞减少，但大肠近端IL-10产生-CD4 T细胞增多；② 且结肠黏液中IgA、IgG水平下降，血清中抗体对黏液相关菌（如毛螺菌科）的识别受损；③ ICOSL缺失小鼠中，瞬时耗尽产IL-10细胞可加剧结肠炎，而采用甲硝唑杀灭肠道厌氧菌则能抑制病情；④ ICOSL-充足母鼠的抚育可延缓ICOSL及IL-10缺失导致的结肠炎发生；⑤ 提示母体、宿主相关的ICOSL-依赖性抗体结合IL-10，维系生命早期肠道免疫的稳态。

ICOS ligand and IL-10 synergize to promote host–microbiota mutualism

2021-03-22, doi:10.1073/pnas.2018278118