靶向血管内皮细胞,或能改善结肠炎

EMBO Molecular Medicine [IF:8.821]
① 结肠炎中,肠粘膜微血管通过套入式血管生成(IA)方式(分裂已存在微血管)进行扩展;② 敲除内皮细胞的蛋白酶MT1-MMP,可限制结肠炎模型小鼠结肠黏膜毛细血管的IA,从而改善组织灌注,保存肠道形态,并降低疾病活动指数;③ MT1-MMP通过C端片段将底物TSP1和CD47/avb3整合素结合,对血管扩张、IA、NO生成都是必需的;④ IBD患者血清中TSP1水平显著升高;⑤ 小鼠结肠炎中,MT1-MMP抑制抗体或TSP1的αvβ3整合素结合位点抑制肽,可显著降低IA。
【主编推荐语】病理性血管生成导致癌症进展和慢性炎症。在炎症性肠病中,微血管系统通过套入/纵列式血管生成(IA)而扩张,这是一种涉及到血流增加和分裂已存在的毛细血管的非典型机制。最新发表在EMBO Molecular Medicine的研究发现,在DSS诱导的结肠炎中,内皮细胞缺失蛋白酶MT1-MMP可限制小鼠结肠黏膜毛细血管的IA、改善病情,并探索其潜在机制。该研究揭示了MT1-MMP或是IBD治疗新靶点。(@Lexi)
Endothelial MT1‐MMP targeting limits intussusceptive angiogenesis and colitis via TSP1/nitric oxide axis
2019-12-03, doi:10.15252/emmm.201910862
延伸阅读: 【Medical Xpress】

Nature子刊:找出促进IBD菌群失调的代谢物

Nature Microbiology [IF:15.54]
① N-酰基乙醇胺(NAE)是一类内源性信号脂质,在炎症性肠病(IBD)患者和结肠炎小鼠模型的粪便中增多;② 评估NAE对11个菌株的影响表明,NAE能促进在IBD中增多的菌种生长、抑制在IBD中减少的菌种生长;③ 对健康人肠道菌群进行体外培养,发现NAE可使菌群组成变得更像IBD菌群,包括使肠杆菌科等变形菌增多、拟杆菌门减少;④ 宏转录组分析和突变菌株试验表明,呼吸链组分在细菌代谢NAE中有重要作用。
【主编推荐语】代谢物是肠道菌群与宿主双向互作中的关键介导因素。代谢物如何影响肠道菌群的组成和功能,仍有很多未知。Nature Microbiology近期发表的一项研究,分析了在炎症性肠病(IBD)中含量改变的代谢物如何影响在IBD中丰度改变的肠道细菌的生长。研究发现,IBD中增多的一类代谢物——N-酰基乙醇胺,可促进IBD患者中富集的细菌增殖,使得肠道菌群组成变得类似IBD患者菌群。以这类代谢物为靶点,或有助于改善IBD相关的肠道菌群失调。​(@mildbreeze)
Growth effects of N-acylethanolamines on gut bacteria reflect altered bacterial abundances in inflammatory bowel disease
2020-01-20, doi:10.1038/s41564-019-0655-7
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