香港中文大学:新冠肺炎患者的肠道真菌变化

Gastroenterology [IF:17.373]
① 纳入香港30名新冠肺炎患者,在住院期间每周收集2-3次粪便样本以进行宏基因组测序分析;② 与30名健康对照相比,新冠肺炎患者入院时的粪便真菌发生显著变化,表现为白色念珠菌的富集;③ 住院期间,8名新冠肺炎患者的粪便真菌组成显著异于对照;④ 出院前的最后一次检测中,新冠肺炎患者的粪便真菌多样性高于健康对照2.5倍;⑤ 住院期间的所有检测时间点,新冠肺炎患者粪便真菌中的白色念珠菌、耳念珠菌及黄曲霉菌等条件致病菌的比例显著升高。
【主编推荐语】新冠病毒可感染肠道细胞,可能影响肠道菌群。香港中文大学黄秀娟团队继上个月发表了COVID-19患者的肠道菌群特征后(查看文章),又在《Gastroenterology》上发表了一项最新研究,揭示了COVID-19患者在住院期间的粪便真菌变化,他们发现相比于健康对照,致病真菌——念珠菌属及曲霉属在患者中显著富集,且肠道真菌的失调可持续到患者鼻咽样本中的新冠病毒被清除后12天之久。(@szx)
Alterations in Fecal Fungal Microbiome of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization until Discharge
2020-06-26, doi:10.1053/j.gastro.2020.06.048

Cell:免疫治疗诱导结肠炎,哪些免疫细胞起了变化?

Cell [IF:38.637]
① 纳入免疫检查点抑制剂(CPI)治疗后发生和未发生结肠炎的患者以及健康对照,用单细胞技术分析结肠组织样本中的免疫细胞;② 发生结肠炎的患者中,CD8+组织驻留记忆T细胞分化产生大量细胞毒性效应T细胞,可以解释为何CPI能很快诱发结肠炎;③ CTLA-4+调节性T细胞也增多并持续存在,提示结肠炎不是这些细胞缺失引起的;④ 鉴定出髓系细胞和T细胞中高表达的若干细胞因子、趋化因子和表面受体,或能作为结肠炎和其他CPI相关炎症的治疗靶点。
【主编推荐语】靶向CTLA-4或PD-1/PD-L1通路的免疫检查点阻断治疗,可用于治疗癌症,但也存在引发包括结肠炎在内的严重炎症反应副作用。《Cell》最新发表的一项研究,用单细胞技术分析了免疫检查点阻断治疗相关结肠炎患者的肠道组织样本,揭示出其炎症反应相关的细胞和分子通路,并鉴定出若干潜在的治疗干预靶点。(@mildbreeze)
Molecular Pathways of Colon Inflammation Induced by Cancer Immunotherapy
2020-06-29, doi:10.1016/j.cell.2020.06.001

Science子刊:芳香烃受体调控Treg肠道归巢的机制

Science Immunology [IF:13.44]
① 小鼠大肠Treg中的GPR15表达量最高(高于其它T细胞亚群及小肠Treg),且受到Ahr的调控;② 在Treg及Th17细胞中,Ahr通过直接结合GPR15基因座以增加GPR15的表达,并促进Treg向大肠的归巢;③ Foxp3可通过在GPR15基因座上与Ahr互作,从而协同上调GPR15的表达,④ RORγt可通过抑制Ahr与GPR15基因座的结合活性,从而下调GPR15的表达;⑤ 在从溃疡性结肠炎患者的正常结肠组织中分离的Treg中,Ahr信号同样可促进GPR15的表达。
【主编推荐语】GPR15是一种趋化因子受体,在T细胞向大肠归巢的过程中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究,发现小鼠大肠Treg中的GPR15表达水平最高,芳香烃受体(Ahr)可通过增加GPR15的表达,以促进Treg向大肠的归巢,而Foxp3及RORγt在Ahr介导的GPR15表达上调中分别起到正向及负向调控作用。另外,在人结肠Treg中也可重复上述发现。该研究提示,Ahr-Foxp3-RORγt轴可通过调控GPR15的表达,以调节Treg的肠道归巢,从而影响肠道免疫稳态。(@szx)
Ahr-Foxp3-RORγt axis controls gut homing of CD4+ T cells by regulating GPR15
2020-06-12, doi:10.1126/sciimmunol.aaz7277
延伸阅读: 【丁香学术】

肠道CD4+ 组织驻留记忆T细胞的表型与功能

Mucosal Immunology [IF:6.726]
① 与血液中的记忆性CD4+ T细胞不同,人小肠中的CD4+ 组织驻留记忆T细胞(TRM)有着不同的表型;② 肠道CD4+ TRM表达CD69与CD161,仅有少部分表达CD103;③ 大多数肠道CD4+ TRM表现出Th1细胞的功能,少数产生IL-17,部分肠道CD4+ TRM在活化后表达颗粒酶-B;④ 在接受了胰腺十二指肠移植的患者中,供体的CD4+ TRM可在移植后的小肠中持续存在1年以上;⑤ 进入移植后的小肠的受体CD4+ T细胞逐渐表现出与供体的CD4+ TRM相似的表型。
【主编推荐语】在小鼠及人体中,组织驻留CD8+ T细胞在非淋巴组织中扮演免疫监视的角色,但对外周组织中的CD4+ T细胞研究较少。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究,在接受了胰腺十二指肠移植的患者中发现,供体的CD4+ 组织驻留记忆T细胞可在移植后的小肠中持留多年,并与血液记忆性CD4+ T细胞有着不同的表型及功能。该研究为口服疫苗及肠道疾病治疗提供了新的研究思路。(@szx)
CD4+ T cells persist for years in the human small intestine and display a TH1 cytokine profile
2020-06-22, doi:10.1038/s41385-020-0315-5

肠上皮细胞MHCII表达或决定结肠炎的严重程度

Gastroenterology [IF:17.373]
① DSS或T细胞诱导性结肠炎中,肠上皮细胞(IEC)特异性缺失MHCII的小鼠(I-AbΔIEC)其病情严重程度低于WT对照;② 与WT对照比,I-AbΔIEC的肠道组织中IgA包被细菌的比例较低,柠檬酸杆菌感染后肠腔内分泌型IgA(SIgA)浓度减少;③ 两组粘膜IgA谱没有显著性差异,但I-AbΔIEC小鼠分离的SIgA对柠檬酸杆菌的调理作用比WT低50%;④ 柠檬酸杆菌感染后,50%的I-AbΔIEC小鼠死亡,WT没有死亡;⑤ I-AbΔIEC小鼠的粪便中出现瞬时但显著的病原菌扩增。
【主编推荐语】肠上皮细胞组成性表达低水平的MHCII蛋白,且被IFN-γ诱导上调。Gastroenterology近期发表的文章,揭示出肠上皮细胞中MHCII的表达与结肠炎的严重程度有关。DSS或T细胞诱导结肠炎模型中,肠上皮细胞中特异性缺失MHCII的小鼠能减少但不能消除粘膜炎症,结肠炎严重程度降低。柠檬酸杆菌诱导结肠炎中,MHCII缺失导致IgA与共生菌、病原菌的结合降低,病菌的清除减弱,结肠炎严重程度升高。(@爱的抉择)
Intestinal Epithelial Expression of MHCII Determines Severity of Chemical, T Cell-Induced, and Infectious Colitis in Mice
2020-06-23, doi:10.1053/j.gastro.2020.06.049

IL-1β通过上调特定miRNA破坏肠道屏障

Gastroenterology [IF:17.373]
① IL-1β可增加Caco-2单细胞层的紧密连接通透性,降低闭合蛋白的mRNA及蛋白表达;② MIR200C-3p在IL-1β处理后的Caco-2细胞中表达上调,MIR200C-3p可结合闭合蛋白的3' UTR;③ antagomiR-200c可抑制IL-1β诱导的闭合蛋白表达降低,并降低紧密连接的通透性;④ 在小鼠中可重复上述发现,结肠炎小鼠的肠道组织中IL-1β mRNA及MIR200C-3p高表达,闭合蛋白mRNA下调;⑤ 溃疡性结肠炎患者的结肠组织及类器官中,IL-1β mRNA及MIR200C-3p表达上调。
【主编推荐语】IL-1β可增加小鼠的肠道通透性,背后的机制尚未完全明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究,在细胞系及小鼠中均发现,IL-1β可通过上调特定miRNA——MIR200C-3p的表达,以降低闭合蛋白的mRNA及蛋白表达,从而增加肠道紧密连接的通透性。机制上,MIR200C-3p可结合闭合蛋白的3' UTR。另外,在结肠炎小鼠模型及溃疡性结肠炎患者的结肠组织中,均可发现IL-1β mRNA及MIR200C-3p的高表达。(@szx)
IL1B Increases Intestinal Tight Junction Permeability by Upregulation of MIR200C-3p, Which Degrades Occludin mRNA
2020-06-19, doi:10.1053/j.gastro.2020.06.038
促突变/生长/转移/复发,坏菌促癌的机制被更多揭示
本期话题:具核梭杆菌,大肠癌,乳腺癌,colibactin,结肠镜,AI,药物治疗
2020-06-29
针锋相对大辩论:该不该最大限度少吃饱和脂肪?
本期话题:饱和脂肪,心血管疾病,植物性饮食,慢性肾病,盐,甜菜,热量限制,PM2.5
2020-06-28
肠道菌群促进颅内动脉瘤?阜外医院NC阐述机制
本期话题:颅内动脉瘤,TMAO,肠屏障,肝病,阿米巴痢疾,直肠真杆菌,瘤胃球菌,干酪乳杆菌,生信工具
2020-06-27
解密帕金森病的肠道菌群特征,AKK普遍升高?
本期话题:肠-脑轴,帕金森,渐冻症,IBD,痴呆,肽聚糖,SCFA,多动症,抑郁
2020-06-26
上海交大再突破:包被益生菌BA升124倍,定植升16倍
本期话题:益生菌,生物膜,皮肤菌群,早产儿,PPI,衰老,胆汁酸代谢,
2020-06-25
模拟禁食可抗癌?全球首个随机对照试验结果公布
本期话题:模拟禁食饮食,胆固醇代谢,免疫发育,肠道菌群数据库,抗真菌感染,脑血管疾病,脂肪肝,丙酸
2020-06-24
从相关到因果,4000人遗传-菌群分析结果震撼发表
本期话题:mGWAS,结直肠癌,宿主-菌群互作,新冠,流感,病毒检测,黏蛋白,炎性小体
2020-06-23
于君团队再突破,揭示大肠癌中的肠道古菌失衡
本期话题:大肠癌,阿司匹林,肠道古菌,宿主-菌群互作,胃癌,食管癌,筛查,肿瘤代谢,饮食干预
2020-06-22
营养小专题:增肌/减肥/生酮饮食,都有哪些新进展?
本期话题:膳食蛋白质,肌肉,老年人,肉类,生酮饮食,肢端肥大症,肥胖,进食时间,个性化营养
2020-06-21
手术/生活干预/二甲双胍/膳食纤维?对抗糖尿病哪家强?
本期话题:糖尿病,胃旁路手术,生活方式干预,二甲双胍,膳食纤维,果糖代谢,疾病预测,空间代谢组学,狒狒
2020-06-20