中科院上海药物所:阿尔茨海默症新药GV-971改善疾病的肠脑轴机制

Cell Research [IF:17.848]
① 阿尔茨海默(AD)模型小鼠的肠道菌群组成随疾病进展而改变,多个细菌类群与脑内炎症性免疫细胞相关;② AD菌群变化使代谢物苯丙氨酸(Phe)和异亮氨酸(Ile)增多,驱动了促炎的辅助性T细胞1(Th1)分化和增殖,外周Th1在大脑的浸润与M1型小胶质细胞活化相关,促进了神经炎症;③ 血液中Phe和Ile浓度升高以及Th1增多的现象存在于AD患者中;④ 寡糖药物GV-971可重塑AD小鼠肠道菌群,减少Phe和Ile积累,减轻神经炎症,改善AD病理和认知损伤。
【主编推荐语】肠道菌群失调与阿尔茨海默症(AD)存在密切关联,中科院上海药物研究所耿美玉团队在Cell Research发表的一项最新研究,阐释了肠道菌群失调加剧神经炎症从而促进AD进展的机制,并揭示了原创药物GV-971(甘露寡糖二酸)重塑肠道菌群、减少促进神经炎症的氨基酸代谢物生成,从而改善AD的药物机理。据悉,GV-971已完成3期临床试验,可显著改善轻中度AD患者的认知损伤症状,为治疗AD带来新希望。(@mildbreeze)
Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression
2019-09-06, doi:10.1038/s41422-019-0216-x

饮食干预或通过影响肠道菌群改善痴呆标志物

EBioMedicine [IF:6.68]
① 17名轻度认知障碍患者和对照受试者参与一项饮食干预随机双盲交叉试验;② 患者肠道菌群中多个细菌类群丰度改变,变形菌门的增多与阿尔茨海默症(AD)脑脊液标志物Aβ42/Aβ40比值正相关,粪便丙酸和丁酸与Aβ42负相关;③ 改良地中海生酮饮食使肠杆菌科、Akk菌属等增多,双歧杆菌属等减少,粪便乳酸和乙酸减少、丙酸和丁酸增加,与AD脑脊液标志物改善相关;④ 美国心脏协会饮食干预使柔膜菌纲增多,乙酸和丙酸水平升高,丁酸减少。
【主编推荐语】EBioMedicine近期发表的一项饮食干预的初步试验结果,鉴定出与轻度认知障碍相关的潜在肠道菌群和代谢物标志物,并表明改良地中海生酮饮食可影响菌群组成和代谢物,与阿尔茨海默症标志物的改善相关。(@mildbreeze)
Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer's disease markers in subjects with mild cognitive impairment
2019-08-30, doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.032

研究菌群-肠-脑轴的多器官芯片平台

Trends in Molecular Medicine [IF:11.028]
① 菌群-肠-脑轴参与阿尔茨海默症和帕金森病等神经退行性疾病的发生,患者菌群中促炎细菌增多,疾病的诱因可能在大脑之外;② 正在研发中的MINERVA平台,是一个菌群-肠-脑轴多器官芯片体外模型,可用于研究肠道菌群对大脑功能和神经退行性变的作用;③ 该设备由5个连通的器官芯片组成,依次为肠道菌群、肠上皮、免疫系统、血脑屏障和大脑芯片;④ 联合使用诱导性多功能干细胞和MINERVA,可用于研发针对患者遗传背景的个性化药物。
【主编推荐语】老年痴呆和帕金森病等神经退行性疾病中,肠道菌群可能参与疾病的发生和进展,但目前尚缺少能证实特定菌群成员促进疾病的体外研究模型。Trends in Molecular Medicine近期发表文章,报道了由欧洲研究委员会资助的MINERVA项目,旨在开发一个能用于菌群-肠-脑轴研究的多器官芯片平台,相信会在不远的未来推进神经退行性疾病的个性化医疗研究。(@mildbreeze)
An Organ-On-A-Chip Engineered Platform to Study the Microbiota–Gut–Brain Axis in Neurodegeneration
2019-08-14, doi:10.1016/j.molmed.2019.07.006

Cell子刊:特定共生菌群诱导IgA帮小鼠抵抗败血症

Cell Host and Microbe [IF:15.753]
① 小鼠暴露于一个独特的天然菌群组合后,可导致血清IgA水平增加,并且在骨髓中诱导产生大量可分泌IgA的浆细胞,上述应答依赖于T细胞;② 这种特定的菌群中包含了变形菌门中的一些成员,菌群诱导产生的血清IgA可结合某些特定的细菌分类群;③ 共生的鼷鼠螺杆菌在肠道中定殖后,很容易诱导产生血清中的抗原特异性IgA抗体;④ 富含变形菌门的菌群可使小鼠产生对脓毒症的抗性,这种保护作用是由血清IgA介导的。
【主编推荐语】免疫球蛋白A(IgA)分为分泌型和血清型,许多研究表明前者在黏膜免疫中有重要作用,而对血清型IgA的了解则相对缺乏。上周Cell Host and Microbe[IF:14.946]上线了美国宾州大学的研究,证实在小鼠肠道中定殖特定种类的细菌后,可大量诱导分泌IgA的骨髓浆细胞,使血清IgA水平明显提高,帮助小鼠抵御感染引发的败血症。这是肠道菌群参与抗系统性感染的一个例证,值得关注。(@szx)
Commensal Microbes Induce Serum IgA Responses that Protect against Polymicrobial Sepsis
2018-02-22, doi:10.1016/j.chom.2018.01.005
乳制品的是是非非:大型人群研究揭示了什么?
话题:乳制品,2型糖尿病,维生素D,骨健康,精准营养,海藻多糖,膳食纤维,憩室炎
2019-09-07
《细胞》提醒:抗生素破坏肠道菌群,可影响疫苗效果
话题:抗生素,疫苗,IBD,粪菌移植,艰难梭菌感染,代谢组,恒河猴,软饮料,糖税,政策。
2019-09-06
适量喝红酒有益于肠道菌群健康吗?
话题:红酒,菌群多样性,抗菌肽,艰难梭菌,5-HT,胆汁酸,遗传,高血糖,蛋白质吸收。
2019-09-05
打疫苗防肥胖?免疫共生致病菌,疾病预防新思路
话题:疫苗,粘膜免疫,IBD,宿主-菌群互作,肠屏障,川崎病,超级抗原,角膜,乳糜泻。
2019-09-04
验血知菌群?很可能靠谱
话题:肠道菌群多样性,代谢组,多组学,感染,噬菌体疗法,头霉素,饮食,败血症。
2019-09-03
改善大肠癌患者生存,多运动有帮助
话题:结直肠癌,运动,筛查,肝癌,胰腺癌,生姜,饮食,鳞状细胞癌,乳酸菌,胃癌。
2019-09-02
8月,最值得看的40+篇菌群与肠道健康文献!
话题:2019年8月,根据“热心肠因子”计算的43篇必读文献。
2019-09-01
植物性饮食:未来健康饮食新风向?
话题:植物性饮食,死亡率,地中海饮食,心血管健康,正念饮食,可食用植物,肥胖,大酱发酵。
2019-08-31
《细胞》:二甲双胍促长寿?又和肠道菌有关
话题:二甲双胍,MAIT,慢性阻塞性肺病,可移动基因元件,膳食多糖,儿童肥胖,NASH,
2019-08-30
代谢炎症:肠道菌群如何推波助澜?
话题:代谢炎症,肠道屏障,土壤微生态,黏膜菌群,抑郁症,定植抗性,喘鸣,骨密度,IBS。
2019-08-29