Nature Reviews:靶向“肠-关节”轴或可治疗类风湿关节炎!(综述)

Nature Reviews Rheumatology [IF:16.625]
① 类风湿性关节炎(RA)是一种主要影响关节的慢性自身免疫性炎症疾病;② 大量关节炎动物模型研究以及处于发病早期(潜伏期)的临床前研究结果表明,肠道菌群组成的改变加速了疾病的发生;③ 有益菌的减少、肠连蛋白水平降低以及炎症细胞的激活都存在于关节炎小鼠模型以及RA患者中;④ 通过饮食干预、益生菌补充、靶向肠黏膜连蛋白、以及干预炎症细胞的“肠-肌腱”之间的迁移都可成为潜在的治疗方案。
【主编推荐语】Nature Reviews Rheumatology近日发表了一篇关于“肠-关节”轴的综述文章,总结了目前对于“菌群-关节炎”的大量研究。文章指出,肠道菌群组成的改变在许多类风湿关节炎(RA)患者以及处于潜伏期的患者中都存在;“菌群-关节炎”致病假说指出,关节炎由肠道黏膜免疫和异常的局部菌群相互作用,进而过渡到滑膜及关节部位所引起,同时,RA患者以及关节炎小鼠模型都伴随着肠道通透性增加、炎症细胞增加、有益菌丰度降低、肠-肌腱细胞的迁移等表型,抗风湿药能明显改善RA患者肠道菌群的失衡。因此,靶向肠道、菌群及代谢物,改善肠黏膜通透性和调控炎症细胞的迁移都可能成为有潜力的治疗方案。(@Vera)
The gut–joint axis in rheumatoid arthritis
2021-03-05, doi:10.1038/s41584-021-00585-3

肝硬化腹膜炎:细菌如何“双管齐下”摧毁肠屏障?

Gut [IF:19.819]
① 肝硬化患者的肠道屏障受损,表现为结肠粘液层厚度显著降低、闭合蛋白及E-钙黏素的表达减少;② 在肠道上皮细胞系中,大肠杆菌O6:Hnt菌株及从患者体内分离的大肠杆菌菌株可通过降低闭合蛋白及E-钙黏素的表达,破坏紧密连接屏障;③ 细菌与肠道上皮细胞接触后,通过增强细胞内的蛋白酶降解,以诱导闭合蛋白表达的下调;④ 细菌蛋白酶可降解E-钙黏素,从慢加急性肝衰竭患者体内分离的奇异变形杆菌表现出新型蛋白酶活性。
【主编推荐语】自发性细菌性腹膜炎(SBP)是一种肝硬化的并发症,细菌从肠道易位至肠系膜淋巴结对于SBP的发病机制十分关键。来自Gut上发表的一项最新研究,发现肝硬化患者表现出明显的肠道屏障功能受损。机制上,细菌与肠道上皮细胞的接触可增强细胞内的蛋白酶对闭合蛋白的降解,而细菌蛋白酶可降解E-钙黏素,从而破坏肠道上皮的细胞连接。(@szx)
Novel pathomechanism for spontaneous bacterial peritonitis: disruption of cell junctions by cellular and bacterial proteases
2021-03-11, doi:10.1136/gutjnl-2020-321663

肠道菌群影响自身免疫性的Graves眼病

Microbiome [IF:11.607]
① 分别用万古霉素、益生菌、GO重症患者粪菌移植(hFMT)和超纯水处理GD/GO小鼠模型;② 超纯水组小鼠出现70%眼眶病变,厚壁菌门丰度增加,拟杆菌门丰度降低;③ 万古霉素显著降低小鼠肠道菌群丰富度及多样性,并降低GD及GO的发病率和严重程度,眼眶病变的减少与Akk菌的丰度呈正相关;④ GD患者拟杆菌属丰度降低,hFMT组小鼠的GD严重程度增加且拟杆菌属丰度降低;⑤ 益生菌显著增加小鼠眼眶引流淋巴结找那个的CD25+ Treg细胞,但可加重甲亢及GO。
【主编推荐语】Graves病(Graves’ disease, GD)是一种因促甲状腺激素受体(TSHR)自身抗体引起的甲状腺机能亢进,约50%的患者同时患有Graves病(Graves’ orbitopathy, GO)。不同的GD/GO小鼠模型有着不同的肠道菌群组成,与TSHR诱导疾病的异质性相关。来自Microbiome上发表的一项最新研究,发现抗生素处理可缓解小鼠的GD/GO发病率及严重程度,移植GD患者的粪菌可恶化小鼠的GD,而益生菌在增加眼部Treg细胞的同时反而加重了甲亢及GO。该研究结果提示,肠道菌群在GD的发生发展中起到了重要的调节作用。(@szx)
Modulating gut microbiota in a mouse model of Graves’ orbitopathy and its impact on induced disease
2021-02-16, doi:10.1186/s40168-020-00952-4

肠道微生物如何影响上皮细胞缺陷小鼠的炎症反应?

Gut Microbes [IF:7.74]
① 携带Muc2基因突变的Winnie无菌小鼠结肠炎降低,炎症细胞因子表达下调,内质网应激(ER)减少,但粘蛋白错误折叠仍存在;② Winnie无菌小鼠结肠类器官中炎性反应负调控因子表达下调,Mip2a趋化因子表达增加,上皮细胞对刺激更敏感;③ 无菌时,肠道上皮固有蛋白的错误折叠可以启动炎症反应;④ 菌群能加重Winnie小鼠结肠炎,分泌细胞中Muc2错误折叠的遗传易感性会引发炎症信号,炎症和菌群易位会加剧Muc2的错误折叠和ER应激,形成前馈循环。
【主编推荐语】肠上皮细胞内质网(ER)应激与肠道炎症有关。内质网应激是炎症的引发因素还是炎症的反应,目前还不清楚。携带Muc2基因突变导致肠道杯状细胞内质网应激的Winnie小鼠,发展出自发性结肠炎。Gut Microbes发表的研究,目的是确定肠道菌群是否对Winnie结肠炎的发展是必需的,以及蛋白质的错误折叠本身是否可以在没有肠道菌群的情况下直接引发炎症。结果表明,在微生物群缺失的情况下,上皮内固有蛋白的错误折叠通过抗炎调节因子的下调引发炎症。然而,在没有微生物的情况下,蛋白质的错误折叠仍然存在。(@nana)
Gut microbiota shape the inflammatory response in mice with an epithelial defect
2021-02-28, doi:10.1080/19490976.2021.1887720

DUOX2突变或增加IBD风险

Journal of Clinical Investigation [IF:11.864]
① 分析2782名个体的多组学数据,检测到155个等位基因频率<1%的罕见DUOX2突变体;② 这些罕见的DUOX2功能缺失突变体与血浆IL-17C水平增加显著相关;③ 缺失DUOX2的小鼠的肠道IL-17C水平显著升高,与粘膜变形菌门中的致病共生菌的扩增相关;④ 克罗恩病患者的回肠粘膜相关菌群中,变形菌门中的肠杆菌科及奈瑟氏菌科的丰度升高,IL-17C表达与肠杆菌科丰度呈正相关;⑤ 基于3个队列的数据进行荟萃分析,携带DUOX2突变与更高的IBD风险相关。
【主编推荐语】双重氧化酶(DUOX)催化的过氧化氢释放是一种原始的肠道上皮先天性防御应答。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究,鉴定出了多个罕见的DUOX2功能缺失突变体,与血浆IL-17C水平的升高显著相关,而DUOX2及IL-17C在IBD患者的粘膜中均高表达。缺失DUOX2可增加小鼠的肠道IL-17C水平,并导致以变形菌门中的致病共生菌扩增为特征的肠道菌群失调。在病例-对照研究中发现,携带DUOX2突变与IBD风险增加相关。(@szx)
DUOX2 variants associate with preclinical disturbances in microbiota-immune homeostasis and increased inflammatory bowel disease risk
2021-03-02, doi:10.1172/JCI141676
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