肠道干细胞及潘氏细胞的异常可预测克罗恩病的复发

Gut [IF:19.819]
① CD患者及CD样回肠炎小鼠模型中,潘氏细胞中溶菌酶阳性颗粒的减少及隐窝区域Lgr5表达的降低与炎症相关;② CD患者的非炎症组织区域中也存在潘氏细胞表型及肠道干细胞Lgr5表达模式的疾病相关变化,这些变化可预测术后复发风险;③ 肠道干细胞特异性敲除Hsp60以抑制线粒体呼吸功能可降低小鼠肠道干细胞中的Lgr5表达,并导致其向异常潘氏细胞分化;④ CD样回肠炎小鼠模型的隐窝干性降低,在体外无法被培养为类器官,促进线粒体呼吸功能可恢复。
【主编推荐语】IBD患者中可观察到潘氏细胞的减少,且潘氏细胞的功能损伤可能导致克罗恩病(CD)中的回肠病变。潘氏细胞存在于Lgr5+肠道干细胞附近,线粒体对于肠道干细胞的更新及分化十分重要。来自Gut上发表的一项最新研究发现,在CD患者及CD小鼠模型中均可观察到潘氏细胞的功能失调及肠道干细胞的干性降低,上述变化在CD患者的非炎症组织中也存在,且与疾病复发相关。机制上,线粒体呼吸功能异常导致肠道干细胞中Lgr5表达降低,并促进其分化为功能异常的潘氏细胞,而抑制糖酵解以促进线粒体呼吸功能可恢复肠道干细胞的干性,提示靶向糖酵解或可改善潘氏细胞的功能障碍以治疗克罗恩病。(@szx)
Mitochondrial impairment drives intestinal stem cell transition into dysfunctional Paneth cells predicting Crohn’s disease recurrence
2020-02-28, doi:10.1136/gutjnl-2019-319514
延伸阅读: 【Medical Xpress】

Cell子刊:流感可影响肠道菌群,增加呼吸道细菌感染风险

Cell Reports [IF:8.109]
① 甲型流感病毒感染改变小鼠肠道菌群组成,并降低短链脂肪酸水平;② 流感病毒感染减少小鼠进食量,部分导致了流感病毒感染引起的肠道菌群组成及代谢变化;③ 将感染流感病毒的小鼠的肠道菌群移植给抗生素处理后的小鼠,可促进后者的呼吸道肺炎链球菌感染,原因是流感病毒感染小鼠的肠道菌群产生的乙酸盐减少;④ 乙酸盐的减少抑制了肺泡巨噬细胞的杀菌活性,补充乙酸盐可通过作用于游离脂肪酸受体2(FFAR2)抑制流感病毒感染期间的细菌感染。
【主编推荐语】呼吸道病毒感染后可能发生二次细菌感染。Cell Reports上发表的一项最新研究,揭示了流感病毒感染促进二次细菌感染的机制:甲型流感病毒感染抑制了小鼠的进食,导致小鼠的肠道菌群组成及代谢发生变化,降低了肠道及血液中的短链脂肪酸(尤其是乙酸盐)的水平,从而抑制了肺泡巨噬细胞的杀菌活性,以促进肺炎链球菌的感染。补充乙酸盐可通过激活游离脂肪酸受体2(FFAR2),可抑制流感病毒感染期间的细菌感染。(@szx)
Gut Dysbiosis during Influenza Contributes to Pulmonary Pneumococcal Superinfection through Altered Short-Chain Fatty Acid Production
2020-03-03, doi:10.1016/j.celrep.2020.02.013

IgG抑制致病菌在胃肠道中的运动

Mucosal Immunology [IF:6.726]
① 抗LPS IgG可改变鼠伤寒沙门氏菌在小鼠胃肠道黏液中的活动分布;② 抗LPS IgG通过减少鼠伤寒沙门氏菌定向泳动的时间,并保持单个细菌处于无定向运动状态,明显降低沙门氏菌的渐进性运动;③ 在小鼠胃肠道黏液中,抗LPS IgG可捕获鼠伤寒沙门氏菌并限制其渗透通过,这一过程依赖于IgG Fc区域的糖基化修饰,后者促进了IgG与黏蛋白的互作;④ IgG-黏蛋白交联是一种广泛保守的功能,可减少细菌和病毒等病原体的黏液渗透。
【主编推荐语】先前的研究发现,在呼吸道及生殖道中,病毒特异性IgG在结合病毒后可与黏蛋白互作,从而抑制病毒运动,以促进病毒清除并抑制病毒散播。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究,发现在小鼠体内,细菌特异性IgG(抗LPS IgG)也可通过与黏蛋白的互作,在结合鼠伤寒沙门氏菌后限制后者在胃肠道黏液中的运动及渗透通过。机制上,IgG Fc区域的糖基化修饰促进了其与黏蛋白的结合。(@szx)
LPS-binding IgG arrests actively motile Salmonella Typhimurium in gastrointestinal mucus
2020-03-02, doi:10.1038/s41385-020-0267-9

细菌溶解产物能预防儿童过敏疾病吗?

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology [IF:8.706]
① 402名新生儿(父母中至少一位为特应性疾病患者)分为2组,在5周龄至7月龄期间分别口服细菌溶解产物(包含热灭活大肠杆菌及粪肠球菌)或安慰剂,跟踪随访至学龄时期(6-11岁);② 干预组被诊断为过敏性皮肤炎、过敏性鼻炎、哮喘及变应性致敏的比例分别为11.0%、35%、9%及46.5%;③ 安慰剂组被诊断为过敏性皮肤炎、过敏性鼻炎、哮喘及变应性致敏的比例分别为10.4%、38.1%、6.6%及51.7%;④ 两组之间的上述疾病发病率无显著差异。
【主编推荐语】Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项RCT结果,对400多名过敏性疾病高风险(父母中至少一位患有过敏性疾病)婴儿进行了多年的跟踪随访,发现在7月龄前口服细菌溶解产物(包含热灭活大肠杆菌及粪肠球菌),并无法显著降低学龄时期的过敏性皮肤炎、过敏性鼻炎、哮喘及变应性致敏的发病率。(@szx)
Orally applied bacterial lysate in infants at risk for atopy does not prevent atopic dermatitis, allergic rhinitis, asthma or allergic sensitization at school age: follow‐up of a randomized trial
2020-02-22, doi:10.1111/all.14247
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肥胖与衰老,双胞胎研究,谷氨酰胺,肠道菌群,青少年肥胖,TMAO与冠心病, T2D药物,厌食
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