青春期喝太多含糖饮料,可能增加成年后的大肠肿瘤风险

Gastroenterology [IF:17.373]
① 纳入33106名女性,记录青少年期的饮食信息,随访期间接受下消化道内镜检查,共发现2909例常规腺瘤和2355例锯齿状病变;② 青春期高糖和含糖饮料的摄入与腺瘤风险呈正相关,但与锯齿状病变无显著关联;③ 每日果糖摄入每增加5%,总腺瘤和高危腺瘤的风险显著增加(OR分别为1.17及1.30);④ 每日含糖饮料摄入每增加1份,总腺瘤及直肠腺瘤的风险显著增加(OR分别为1.11及1.30);⑤ 成年时期的单糖和含糖饮料摄入与腺瘤风险无显著关联。
【主编推荐语】近年来,早发性结直肠癌的发病率呈上升趋势,这有力地支持了早期饮食参与结直肠癌发展的观点。然而,缺乏数据表明这与早期高糖摄入之间的关系,近期发表于Gastroenterology的一项前瞻性队列研究结果,对超过3.3万名女性进行多年随访后发现,在青春期大量摄入较多的单糖或含糖饮料,与腺瘤(特别是直肠腺瘤)的风险增加相关。(@szx)
Simple sugar and sugar-sweetened beverage intake during adolescence and risk of colorectal cancer precursors
2021-03-19, doi:10.1053/j.gastro.2021.03.028

XPO1抑制剂+细胞周期检查点抑制剂,抑制TP53突变型大肠癌

Gastroenterology [IF:17.373]
① 在4名结直肠癌患者的PDX小鼠模型中,通过shRNA靶向敲低196种基因,或高通量筛选262种化合物;② 鉴定出XPO1抑制剂可驱动TP53突变依赖性的DNA损伤诱导的结直肠癌细胞死亡;③ ATM/ATR-CHK1/2轴活化使TP53突变的结直肠癌细胞可躲过XPO1抑制剂诱导的细胞死亡;④ 使用KPT-8602(XPO1抑制剂)后再使用AZD-6738(ATR抑制剂)可协同作用,以显著延长TP53突变结直肠癌小鼠的生存期。⑤ 使用KPT-8602后再使用palbociclib(CDK4/6抑制剂)也有相似效果。
【主编推荐语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究,发现XPO1抑制剂可诱导TP53突变的结直肠癌细胞的死亡,而使用XPO1抑制剂后再使用ATR抑制剂(或CDK4/6抑制剂),可起到协同的抗肿瘤作用,从而显著延长TP53突变结直肠癌小鼠的生存期。机制上,TP53突变的结直肠癌细胞存在G1期检查点缺陷,无法停留在G1/S期以促进DNA修复,因而在XPO1抑制剂的诱导下发生严重的DNA损伤,需要依赖于ATM/ATR-CHK1/2轴激活G2/M期的DNA损伤检查点。(@szx)
Sequential administration of XPO1 and ATR inhibitors enhances therapeutic response in TP53-mutated colorectal cancer
2021-03-18, doi:10.1053/j.gastro.2021.03.022

维生素B6或可改善大肠癌患者的生活质量

American Journal of Clinical Nutrition [IF:6.766]
① 纳入1676名I - III期结直肠癌患者,检测确诊前后6个月内与B族维生素叶酸、核黄素、维生素B6和钴胺素相关的9种生物标志物的循环浓度;② 较高的维生素B6与更好的身体健康、社会角色和社交能力以及较少的疲劳呈正相关,维生素B6 与患者生活质量存在剂量依赖关系;③ 患者羟基犬尿氨酸加倍与整体生活质量降低和较差的生理功能相关;④ 停止服用B族维生素的患者,疲劳程度高于不服用的患者;⑤ 在确诊6个月内,未观察到生物标志物浓度的变化。
【主编推荐语】B族维生素与结直肠癌(CRC)的风险和疾病进展存在相关性。American Journal of Clinical Nutrition发表的文章,纳入了来自3个前瞻队列的1676名新诊断的I - III期结直肠癌患者,目的是研究患者确诊后6个月的生活质量是否与以下指标相关:1)诊断后6个月的B族维生素循环浓度和相关生物标志物;2)这些B族维生素循环浓度和相关生物标志物6个月内的变化;3)确诊6个月后是否服用b族维生素;4) 确诊6个月后服用b族维生素的变化。结果表明,较高的维生素B6水平与更好的生活质量相关,但在使用B族维生素补充剂方面观察到的关联有限,需要进一步的研究来阐明维生素B6在改善CRC患者生活质量方面的作用。(@nana)
Circulating B-vitamin biomarkers and B-vitamin supplement use in relation to quality of life in patients with colorectal cancer: results from the FOCUS consortium
2021-03-01, doi:10.1093/ajcn/nqaa422
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