Nature:IBD风险相关增强子的作用机制

Nature [IF:43.07]
① 染色体11q13.5上的一个远端增强子在CD4+ Treg中发挥作用;② 该增强子招募转录因子STAT5及NF-κB,以介导lrrc32基因的表达,后者编码糖蛋白A为主的重复序列(GARP);③ 敲除该增强子的小鼠的Foxp3+ Treg中缺失GARP的表达,并无法抑制诱导的结肠炎;④ 人Treg中,该增强子与lrrc32基因的启动子区域结合,增强子的风险变异(rs11236797)与组蛋白乙酰化修饰减少及GARP表达降低相关;⑤ CRISPR驱动的基因激活作用于rs11236797附近促进GARP表达。
【主编推荐语】许多与自身免疫疾病及过敏性疾病相关的遗传变异集中在增强子区域,但大多数疾病相关增强子的功能尚未明确。染色体11q13.5上的基因多态性与克罗恩病、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、哮喘等相关。来自Nature上发表的一项最新研究,在染色体11q13.5上鉴定出一个IBD风险相关的远端增强子,并发现了该增强子的作用机制:在CD4+ Treg中,该增强子通过招募转录因子STAT5及NF-κB,增强GARP蛋白的表达,以起到抑制结肠炎的作用。敲除该增强子的小鼠的Foxp3+ Treg缺失抑制结肠炎的能力,而在人Treg中,位于该增强子中的一个IBD相关SNP——rs11236797与GARP的表达降低相关。该研究提示,GARP或是治疗IBD的潜在靶点。(@szx)
A distal enhancer at risk locus 11q13.5 promotes suppression of colitis by Treg cells
2020-05-13, doi:10.1038/s41586-020-2296-7

饮食疗法诱导克罗恩病患儿的快速应答及缓解

Clinical Gastroenterology and Hepatology [IF:7.958]
① 73名中轻度克罗恩病患儿随机分为2组,34名接受单一肠内营养(EEN),39名接受克罗恩病排除饮食(CDED)+部分(50%)肠内营养;② 将克罗恩病活动指数低于10定义为缓解,将克罗恩病活动指数降低12.5分或临床缓解定义为应答;③ 3周饮食干预后,CDED组及EEN组分别有82%及85%的患儿出现缓解或应答,血清C反应蛋白的中位水平从24mg/L降至5mg/L;④ 干预3周后的缓解显著增加了干预6周后的缓解几率,较差的依从性降低了干预6周后的缓解几率。
【主编推荐语】基于排除常见食物组分的饮食疗法可诱导克罗恩病患儿的缓解,但重新暴露于这些食物组分可能诱导炎症的复发。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项RCT研究结果,发现饮食疗法(单一肠内营养或克罗恩病排除饮食)可干预3周后诱导大多数中轻度克罗恩病患儿的快速应答或缓解,而干预3周后的缓解情况及对饮食疗法的依从性可预测干预6周后的缓解情况。(@szx)
Dietary Therapies Induce Rapid Response and Remission in Pediatric Patients With Active Crohn’s Disease
2020-04-14, doi:10.1016/j.cgh.2020.04.006

平衡膳食可改善缓解期克罗恩病患者的菌群组成

Journal of Crohn's and Colitis [IF:7.827]
① 纳入40名缓解期克罗恩病(CD)患者,根据3天的饮食记录,低植物+高红肉/加工肉类饮食患者纳入NDD组(n=15)并接受12周的饮食干预,其余为平衡饮食(DD)组(n=25)接受传统管理;② 干预前,两组的粪便菌群β多样性不同,NDD组的粪杆菌属相对丰度较低,埃希氏杆菌属/志贺氏菌属相对丰度较高;③ 粪便丁酸盐与粪杆菌属呈正相关,与埃希氏杆菌属/志贺氏菌属呈负相关;④ 干预后,两组间的粪便菌群β多样性无显著差异,NDD组的粪杆菌属增加。
【主编推荐语】Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究,在缓解期克罗恩病患者中发现,平时摄入平衡膳食的患者,相比于摄入较多红肉/加工肉类而摄入较少植物的患者,肠道菌群组成有显著差异。而对后一组患者进行饮食干预,可显著改善患者的菌群组成。该研究提示,平衡膳食对于改善克罗恩病患者的肠道菌群十分重要。(@szx)
A diversified dietary pattern is associated with a balanced gut microbial composition of Faecalibacterium and Escherichia/Shigella in patients with Crohn's disease in 
2020-04-28, doi:10.1093/ecco-jcc/jjaa084

胶原性结肠炎的遗传风险因素

Gastroenterology [IF:19.233]
① 对804份CC患者的组织样本进行基因型分析,并纳入27101名对照的数据;② HLA-B*08:01、HLA-DRB1*03:01和HLA-DQB1*02:01三种基因型与CC风险增高显著相关,HLA-DRB1*04:01对CC风险具有独立的保护作用;③ 多重易感性位点的多基因风险评分(PRS)量化风险与CC风险密切相关;④ 在不同类型的CC易感性细胞变异体中,表达数量性状基因座(eQTL)富集;⑤ CC与其他免疫介导的疾病(例如IBD、乳糜泻)之间,存在复合型的多基因的基因多效性。
【主编推荐语】胶原性结肠炎(CC)是一种以上皮下胶原沉积为特征的显微镜下结肠炎。CC的发病率在不断上升,但相关的遗传风险因素尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究,对800多名CC患者的组织样本进行基因型分析,鉴定出了与CC相关的SNP(包括HLA基因及非HLA基因)及表达数量性状基因座,并发现CC与其他免疫介导的疾病(包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻)有多个共同的遗传风险位点。(@szx)
COLLAGENOUS COLITIS IS ASSOCIATED WITH HLA SIGNATURE AND SHARES GENETIC RISKS WITH OTHER IMMUNE-MEDIATED DISEASES
2020-05-03, doi:10.1053/j.gastro.2020.04.063
于君团队再突破:肠道菌可影响阿司匹林对大肠癌的预防作用
本期话题:大肠癌,菌群-药物互作,免疫治疗,肾癌,疗效预测,模拟禁食,纳米酶,风险因素,癌症干细胞
2020-05-18
难以集中注意力?可能是饭里的饱和脂肪太多了
本期话题:饱和脂肪,注意力,膳食纤维,益生元,素食,肾病,硒,新冠肺炎
2020-05-17
新冠时期的代谢疾病研究
本期话题:新冠肺炎,肥胖,糖尿病,奇数琼胶低聚糖,空气污染,口服肽,口服药物递送系统
2020-05-16
阴道益生菌RCT登上NEJM,有效!
本期话题:益生菌,RCT,细菌性阴道病,精准益生菌,表观遗传,功能性腹痛,特应性皮炎,运动员,肠绞痛
2020-05-15
Nature再发文:神经炎症重不重,肠菌或有决定性作用
本期话题:肠-脑轴,神经炎症,抑郁症,Neuropod,迷走神经,阿米巴病,肥胖,小檗碱,肠-皮肤轴
2020-05-14
Cell重磅:母鼠“肠-乳腺轴”对后代免疫的关键性影响
本期话题:肠道Treg,菌群-免疫互作,IBD,ω-6脂肪酸,药物研发,抗抑郁药,新冠肺炎
2020-05-13
Gordon新作:益生菌+螺旋藻等组合,或促疫苗免疫响应
本期话题:合生制剂,疫苗应答,铁载体,植物-微生物互作,虫媒病毒,鸡,靶向杀菌,肠-甲状腺轴
2020-05-12
过犹不及:短链脂肪酸过高,或拖累肿瘤免疫疗法
本期话题:SCFA,免疫疗法,大肠癌,肿瘤免疫,林奇综合征,饮食,白血病,前列腺癌,筛查,食管癌
2020-05-11
跟踪4699名糖尿病人11年:减晚餐到早餐,死亡风险降低
本期话题:糖尿病,进餐时间,GI,衰老,超加工食品,地中海饮食,柑橘,膳食脂肪,咖啡,营养学研究
2020-05-10
9篇近期好文,全面了解呼吸道和皮肤菌群进展
本期话题:呼吸道菌群,COPD,哮喘,臭氧,流感,鼻窦炎,皮肤菌群,伤口愈合,皮肤癌
2020-05-09