红斑狼疮患者生育后病情恶化,与肠道菌群有关吗?

Microbiome [IF:10.465]
① 在未生育过的狼疮模型小鼠(N)中,口服万古霉素可减少IL-6及其下游的IL-17生成,从而减轻病症;② 在经历过生育+哺乳的狼疮模型小鼠(PP)中,万古霉素无上述作用,反而使Treg和IL-10减少、促炎的IFNγ增加,从而加重症状;③ 万古霉素增加了肠道中动物乳杆菌(La)的相对丰度,给N和PP小鼠灌胃La有类似万古霉素的差异效果;④ La可降低能活化Treg的IDO酶水平,但该作用仅存在于PP小鼠中,或可解释N和PP小鼠对万古霉素及La的免疫应答差异。
【主编推荐语】红斑狼疮患者在怀孕分娩后容易发生病情恶化,或许与孕期和哺乳期的肠道菌群变化有关。Microbiome近期发表的一项研究发现,与未生育过的同龄狼疮模型小鼠相比,经历过怀孕和哺乳的狼疮模型小鼠的肠道菌群发生显著变化,且相同的菌群调节手段(比如口服万古霉素,或者灌胃动物乳杆菌)在两种小鼠中导致了截然不同的免疫应答和疾病结局。(@mildbreeze)
Pregnancy and lactation interfere with the response of autoimmunity to modulation of gut microbiota
2019-07-16, doi:10.1186/s40168-019-0720-8

肠道间充质Hh信号通路在肠道发育和稳态中的关键作用

Cell Reports [IF:7.815]
① 敲除肠道间充质细胞中的Sufu和Spop(均为Hh信号的负调控因子),导致小鼠胚胎肠道发育异常,包括上皮和间充质细胞过度增殖和肌层分化缺陷;② 这些小鼠胚胎可形成肠绒毛,说明Hh信号在肠绒毛形成中起允许作用;③ 这些缺陷可通过减少Gli2(Hh信号通路中的主要转录激活因子)得到部分改善;④ GLI2可通过与增强子结合来直接诱导肠道干细胞巢信号Wnt配体和肌肉调节因子的表达;⑤ 减少Sufu表达可促进肠道肿瘤发生,同时减少Gli2可起抑制作用。
【主编推荐语】Hedgehog(Hh)是生物胚胎发育中的重要信号通路,其调控异常可导致发育异常,还能促进肿瘤发生。Cell Reports近期发表的一项小鼠研究,表明肠道间充质中Hh信号通路的异常活化,可经由转录因子GLI2来直接激活Wnt配体表达,从而促进肠道上皮和间充质细胞过度增殖以及肿瘤发生,说明Hh信号的准确调控在肠道发育和稳态中的重要性。(@mildbreeze)
GLI2 Modulated by SUFU and SPOP Induces Intestinal Stem Cell Niche Signals in Development and Tumorigenesis
2019-06-04, doi:10.1016/j.celrep.2019.05.016
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