武大张先正:益生元包裹的益生菌孢子可有效抑制小鼠结肠癌

Advanced Materials [IF:27.398]
① 基于共生益生菌——丁酸梭菌和化学修饰的益生元——右旋糖酐,制备益生元包裹的益生菌孢子(孢子-dex);② 在口服后,孢子-dex可特异性地富集到小鼠的结肠癌病灶处,且右旋糖酐被丁酸梭菌发酵产生抗癌短链脂肪酸(SCFA);③ 孢子-dex调节肠道菌群,增加产生SCFA细菌(例如真杆菌属和罗氏菌属)的丰度,并显著增加菌群的总体丰富度;④ 在皮下和原位肿瘤模型中,载药孢子-dex抑制肿瘤的生长,分别高达89%和65%,未发现明显的不良影响。
【主编推荐语】尽管基于菌群的疗法被认为是治疗结肠癌等疾病的有效策略,但其安全性仍是最大的挑战。武汉大学的张先正团队在Advanced Materials上发表的一项最新研究,制备了一种联合益生菌与益生元的新型制剂——益生元(化学修饰的右旋糖酐)包裹益生菌孢子,经口服后的该制剂可调节小鼠的肠道菌群,并能够富集于病灶附近,从而安全有效地抑制小鼠的皮下及原位结肠癌。(@szx)
Prebiotics‐Encapsulated Probiotic Spores Regulate Gut Microbiota and Suppress Colon Cancer
2020-10-01, doi:10.1002/adma.202004529

益生菌细菌素如何抑制牙周病原体介导的肿瘤侵袭?

PLoS Pathogens [IF:6.218]
① 牙周主要病原菌(牙龈卟啉单胞菌、齿密螺旋体和核梭杆菌)促进口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞在体内的迁移、侵袭、和肿瘤球的形成,但是对细胞的增殖和凋亡无明显影响;② 牙周病原体通过激活整合素αV和FAK信号,促进OCSS细胞迁移,而益生菌细菌素Nisin能抑制牙周病原体介导的细胞迁移;③ 齿密螺旋体可诱导TLR2/4和MyD88表达,抑制MyD88表达能显著减少齿密螺旋体诱导的FAK激活,抑制牙周病原体介导的细胞迁移。
【主编推荐语】前期研究显示益生菌细菌素Nisin可减少口腔癌的肿瘤发生,延长荷瘤小鼠的生命周期,并且对关键的牙周致病菌具有抗菌作用。PLoS Pathogens近期发表的文章,揭示出牙周病原体通过诱导TLR/MyD88-整合素/FAK通路,促进高侵袭性癌症表型,Nisin通过调控这一过程抑制病原体介导的细胞迁移,从而抑制口腔鳞癌的发生和侵袭。Nisin作为一种抗菌剂和抗癌剂具有广泛的治疗潜力。(@爱的抉择)
Periodontal pathogens promote cancer aggressivity via TLR/MyD88 triggered activation of Integrin/FAK signaling that is therapeutically reversible by a probiotic bacteriocin
2020-10-01, doi:10.1371/journal.ppat.1008881
延伸阅读: 【Medical Xpress】

mRNA疫苗或能治疗胃肠道癌症

Journal of Clinical Investigation [IF:11.864]
① 对4例转移性胃肠道(GI)癌患者进行mRNA疫苗治疗;② 该疫苗是一个由自体癌组织表达的新抗原、预测的新表位和突变驱动基因连接成的单一mRNA结构;③ 该疫苗安全,可刺激突变特异性T细胞反应,该免疫反应针对疫苗接种前未检测到但预测到的新表位;④ 成功分离并验证靶向KRASG12D突变的T细胞受体,观察到4例患者无客观临床反应;⑤ 应评估这类疫苗与检查点抑制剂或过继T细胞疗法联合使用对普通上皮癌患者可能带来的临床益处。
【主编推荐语】治疗性癌症疫苗主要针对分化抗原、癌症-睾丸抗原和过表达抗原。多项研究表明,T细胞对新抗原的识别存在于大多数癌症中,并为个性化疫苗提供特异性和高免疫原性靶点。最新发表在Journal of Clinical Investigation的临床试验研究报道了一种编码自体肿瘤表达的新抗原mRNA疫苗,并对4例转移性胃肠道(GI)癌患者进行该mRNA疫苗治疗。研究结果显示该mRNA疫苗是安全的,且可刺激突变特异性T细胞反应。(@Lexi)
mRNA vaccine–induced neoantigen-specific T cell immunity in patients with gastrointestinal cancer
2020-10-05, doi:10.1172/JCI134915

Lancet子刊:国内团队揭示遗传和生活方式对胃癌风险的影响

The Lancet Oncology [IF:33.752]
① 纳入胃癌和匹配对照各1万余人进行GWAS分析,建立基于112个SNP的多基因风险评分,能评估胃癌风险;② 并在中国慢性病前瞻性研究(10万余人随访超10年的队列)中进行验证,并分析生活方式对胃癌风险的影响;③ 相比低遗传风险者,中等遗传风险者和高遗传风险者的胃癌风险分别增加54%和108%;④ 生活方式不良的人胃癌发生风险增加103%;⑤ 在高基因风险的人群中,生活方式良好的人比生活方式不良的人患胃癌的风险低47%,绝对风险降低1.12%。
【主编推荐语】基因变异和生活方式因素与胃癌风险有关,但健康的生活方式能在多大程度上抵消增加的遗传风险仍然是未知的。南京医科大学沈洪兵与团队在The Lancet Oncology发表最新研究,通过对我国人群的数据分析建立了一种多基因风险评分,可以评估胃癌发生风险。相比采用不健康生活方式的高遗传风险个体,采用健康生活方式的个体胃癌发生的风险显著降低。(@Lexi)
Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study
2020-10-01, doi:10.1016/S1470-2045(20)30460-5
延伸阅读: 【The Lancet Oncology】

Nature子刊:ctDNA基因分型或能助力晚期胃肠道癌症的精准医疗

Nature Medicine [IF:36.13]
① 使用全面的循环肿瘤DNA(ctDNA)测序快速筛选胃肠道癌(GI)患者的试验资格,比较ctDNA与癌组织基因分型在试验登记中的效用;② 相比癌组织,ctDNA基因分型显著缩短筛选时间(11 vs 33天,P < 0.0001),并提高患者试验登记率(9.5 vs 4.1%,P < 0.0001),③ 与癌组织相比,ctDNA基因分型不稀释生物标志物靶向制剂疗效,不影响治疗效果;④ 描述了约2000例晚期GI患者ctDNA谱的克隆结构,加强了许多可靶向的致癌驱动因素相关性。
【主编推荐语】精准肿瘤学的创新受各种条件限制,如符合试验条件的患者可能占比较小,意味着参加一项研究,必须筛选数百甚至数千名病人。此外,筛选期过长、筛选人群接触有限、需要重复组织活检和测试时间过长,都限制了符合条件患者的登记率。为加速创新,研究者展开GI-SCREEN研究,一项在日本范围内的胃肠道癌(GI)生物标志物筛选项目。该研究结果发表在Nature Medicine杂志,纳入SCRUM-Japan GOZILA试验(一项基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的观察性筛查研究)中的1687名晚期GI患者。为评价ctDNA基因型分型的应用,对比了ctDNA和肿瘤组织测序在试验登记中的应用。该研究发现ctDNA基因型分型有潜力加速精准医疗的创新,并将其应用于个体患者。(@Lexi)
Clinical utility of circulating tumor DNA sequencing in advanced gastrointestinal cancer: SCRUM-Japan GI-SCREEN and GOZILA studies
2020-10-05, doi:10.1038/s41591-020-1063-5
喝茶能防癌吗?纳入113项研究的综述给出积极提示
本期话题:茶,皮肤癌,乳腺癌,急性冠脉综合征,咖啡因,油菜籽,电子屏幕,n-3 PUFA,膳食纤维
2020-10-11
疾病不同,"坏"菌群却相似?中国大样本分析发表
本期话题:菌群与疾病,遗传,中草药,益生菌,细菌素,抗生素,耐药组,肠道组织修复,幽门螺杆菌
2020-10-10
肝硬化患者如何避免营养不良?20分期刊发出关键指导
本期话题:肝病,营养管理,病毒组,色氨酸代谢,β-葡聚糖,蜜蜂,单细胞组学,肠道涂层,雄性激素,产气
2020-10-09
今日Cell+Nature:三文聚焦肠道,关注感染/类器官/IBD
本期话题:内源性大麻素,类器官,IBD,肠神经,瘤胃菌群,二氧化钛纳米颗粒,肠屏障,丙肝病毒
2020-10-08
越胖记性越差?肥胖或通过菌群损伤记忆
本期话题:菌群-肠-脑轴,记忆,衰老,松果体,胃肠功能紊乱,便秘,IBS,补充剂,饮食干预
2020-10-07
新冠患者为何"复阳"?朱书等警示病毒或潜伏于肠道
本期话题:新冠,IBD,疫苗,胃肠道并发症,肠屏障,社交距离,长链脂肪酸,果糖,免疫治疗
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肠镜查癌,40岁应该做?AJG发出坚实数据
本期话题:大肠癌,筛查,饮食,预后预测,癌症转移,基因型,治疗靶点,致癌蛋白磷酸酶,食管癌,皮肤癌
2020-10-05
果糖vs葡萄糖,到底谁对心血管更危险?
本期话题:单糖,脂溶性维生素,宏基因组,培菲康,代谢组学,谷物加工,乳制品,膳食蛋白,镁
2020-10-04
哪段肠道对血糖至关重要?GUT发出突破性论文
本期话题:糖尿病,小肠,PPI,米饭,肥胖,生物钟,脂代谢,限时进食,心血管,饮食模式,LDL-C,脑炎
2020-10-03
今日Cell:恢复剖腹产婴儿的菌群健康,妈妈的便便或是“良药”
本期话题:粪菌移植,母婴菌群传递,CDI,IBS,尿道感染,植物菌群,生信,宏基因组软件,胰腺炎
2020-10-02