除了PD-1/PD-L1，免疫治疗还有哪些靶点

新型免疫检查点：TIGIT和CD96（必读综述）

① 虽然针对免疫检查点PD-1和CTLA-4的治疗，在很多癌症中获得成功，并不是所有患者都受益于这种疗法；② 这促使我们考虑其他免疫检查点受体作为靶点，TIGIT和CD96是有力的“候选者”；③ TIGIT和CD96共同刺激受体CD226形成一个类似于CD28/CTLA-4的通路，最新的研究支持开发针对TIGIT和CD96为靶点的肿瘤免疫疗法；④ 本文回顾并强调了这些受体独特的方面，并讨论TIGIT和CD96调节抗肿瘤免疫力的机制。

TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy

2017-03-04, doi:10.1111/imr.12518

抗肿瘤免疫肿瘤免疫疗法检查点抑制剂共抑制受体 TIGIT CD96 anti-tumor immunity Cancer Immunotherapy checkpoint inhibitors co-inhibitory receptors

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galectin-9：免疫抑制新靶点

Hepatology [IF:14.679]

① 糖结合蛋白包括半乳凝素参与免疫和炎症反应的各个阶段；② Gal-9在肝脏中高表达，在先天和适应性免疫中具有广泛的生物学功能，在维持肝稳态中发挥着重要作用；③ 例如，在病毒性肝炎中，Gal-9表达上调促使调节性T细胞增多和效应T细胞减少，从而有利于病毒留存；④ 本文回顾了Gal-9调节肝脏炎症的最新研究，正在进行的研究有助于更好地阐明肝免疫介导的疾病的病理生理学，并开发使用糖结合蛋白的新的治疗干预措施。

Galectin-9: Diverse Roles in Hepatic Immune Homeostasis and Inflammation

2017-02-13, doi:10.1002/hep.29106

糖结合蛋白炎症肝稳态

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LAG3：新一代免疫检查点（综述）

Immunological Reviews [IF:13.939]

① 虽然针对CTLA4和PD1/PDL1的免疫治疗取得了不错的效果，但有很大一部分患者以及很多类型的肿瘤对现有药物并不敏感；② 因此针对更多肿瘤微环境中的免疫抑制性受体的研究仍在进行，LAG3就是一个备选的靶点；③ LAG3作为调节因子在控制过度的炎症反应及避免自身免疫疾病发生中起到重要作用；④ 但是在肿瘤微环境中LAG3的过度表达，会导致免疫抑制；⑤ 研究发现：针对LAG3的药物和针对PD1的药物联用在抗肿瘤效果上有很好的协同作用。

LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapy target

2017-03-04, doi:10.1111/imr.12519

肿瘤免疫治疗抑制性受体肿瘤微环境免疫调节 CD223 LAG3 Cancer Immunotherapy Immune regulation inhibitory receptors monoclonal antibodies regulatory T cells

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VISTA：下一个PD-L1（重磅免疫治疗新靶点）？

Nature Medicine [IF:36.13]

① 目前，CTLA-4抗体、PD-1抗体还未对前列腺癌病人显示出良好的疗效；② 为鉴定在前列腺癌微环境中新的免疫抑制性通路，本文比较了用ipilimumab治疗及未用该治疗的病人肿瘤免疫微环境的差异；③ 用ipilimumab处理过的肿瘤中的巨噬细胞会表达更高的PD-L1和VISTA，并且这群巨噬细胞显示出M2表型并抑制T细胞功能；④ CTLA４抗体可以招募更多的T细胞浸润，但不一定发挥抗肿瘤功能，需要检测病人肿瘤中相关抑制性分子的表达，联合用药。

VISTA is an inhibitory immune checkpoint that is increased after ipilimumab therapy in patients with prostate cancer

2017-03-27, doi:10.1038/nm.4308

肿瘤免疫抑制性免疫检查点

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IL-32与癌症：是敌是友？（综述）

Pharmacology and Therapeutics [IF:10.557]

① 本文综述白介素-32（IL-32）的特征、表达，以及它在炎症相关疾病和肿瘤中的作用；② IL-32在多种组织器官中表达，但更多在免疫细胞中表达，尤其是在细菌、病毒、有丝分裂原或其他促炎因子的刺激下；③ IL-32的作用主要包括调控细胞生长、代谢、免疫调节等，IL-32的表达受自己的剪接异构体调控；④ IL-32在炎症性疾病中究竟是促炎还是抗炎，在肿瘤中究竟是促增殖还是抗肿瘤，不能一概而论，可能与具体疾病、所涉及的异构体等因素相关。

Interleukin 32, inflammation and cancer

2017-02-14, doi:10.1016/j.pharmthera.2017.02.025

白介素-32 剪接异构体细胞因子炎症性疾病治疗方法 Cancer Cytokine Inflammatory disease Interleukin-32 (IL-32) Spliced isoforms Therapeutic approaches

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肾癌免疫治疗新武器：CCR4抑制剂

Journal of Clinical Investigation [IF:11.864]

① 肾癌中趋化因子CCR4及配体高表达；② 肾癌小鼠模型中抑制CCR4，髓源性细胞的表型由促癌转化为抗癌，NK 细胞和Th1型细胞因子增多，未成熟髓源性细胞及细胞因子减少，肿瘤生长被抑制；③ 加入II型MHC分子抗体或除去T细胞，CCR4抑制剂的上述作用消失，提示CCR4抑制剂发挥功能与CD4+T细胞有关；④ Th1型细胞加入CCR4配体后，CCL-17诱导的干扰素γ分泌减少，提示CCR4抑制剂与Th细胞的极化相关；⑤ CCR4抑制剂联合治疗，或是未来肾癌的新方向。

A CCR4 antagonist reverses the tumor-promoting microenvironment of renal cancer

2017-01-30, doi:10.1172/JCI82976

肾癌趋化因子CCR4 CD4+ T细胞免疫

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阻断TAM，激活抗癌天然免疫

Immunological Reviews [IF:13.939]

① T细胞免疫检查点抑制剂治疗肿瘤取得显著的临床疗效，但仅部分患者有效；② 肿瘤中TAM及其受体过表达，促进肿瘤进展、靶向治疗耐药及转移，TAM受体酪氨酸激酶TYRO3、AXL和MERTK作为先天性免疫检查点，参与抗肿瘤免疫的重要环节；③ TAM介导的胞葬作用，负调控树突状细胞的活性，导致细胞因子产生失调、癌细胞免疫逃逸；④ 破坏TAM信号，可促进适应性免疫和补充T细胞免疫检查点阻断；⑤ TAM成为肿瘤免疫治疗新靶点，阻断TAM可激活抗癌天然免疫。

TAM receptor tyrosine kinases as emerging targets of innate immune checkpoint blockade for cancer therapy

2017-03-04, doi:10.1111/imr.12522

免疫检查点肿瘤免疫治疗 TAM受体酪氨酸激酶 TYRO3激酶 AXL激酶 MERTK激酶胞葬作用树突状细胞 AXL MERTK TYRO3 innate immune checkpoints

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ILC：全新发现的促癌免疫细胞

Nature Medicine [IF:36.13]

① 先天淋巴样细胞（ILC）是近几年新发现的一种免疫细胞，其在肿瘤中的调控作用还不清楚；② 本研究从高级别浆液性肿瘤中鉴定出一群新的ILC，可以抑制肿瘤中T细胞的增殖和细胞因子的释放，并可以加速肿瘤的复发；③ 对这群CD56+CD3-细胞进行测序表型鉴定，发现这群细胞的基因表达谱与NK细胞和其他类群ILC有重叠部分，可以分泌IL-22并高表达NKp46；④ 用NKp46抗体处理肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），可以降低这群ILC的抑制功能并促进T细胞的杀伤作用。

A distinct innate lymphoid cell population regulates tumor-associated T cells

2017-02-06, doi:10.1038/nm.4278

先天淋巴样细胞肿瘤微环境

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促进乳腺癌免疫逃逸的“两面派”：Shc1

Nature Communications [IF:12.121]

① 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）提高部分适应性免疫，酪氨酸激酶组的异质性和功能冗余是免疫应答持续的障碍；② Shc1 （ShcA）通路同时激活乳腺癌细胞内STAT3免疫抑制信号，破坏STAT1驱动的免疫监视，Y239/Y240-ShcA磷酸化受损，选择性降低STAT3活性，促进对免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗的敏感性；③ TK信号的缺失启动STAT1驱动的免疫监视，代偿性STAT3过度活化可克服；④ 抑制pY239/240-ShcA依赖性STAT3信号，增强乳腺癌对多种免疫治疗的敏感性。

The Shc1 adaptor simultaneously balances Stat1 and Stat3 activity to promote breast cancer immune suppression

2017-03-09, doi:10.1038/ncomms14638

酪氨酸激酶免疫微环境异质性功能冗余 Shc1 (ShcA)支架免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗 STAT1因子 STAT3因子

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到底什么样的人适合肿瘤免疫治疗：STM重磅研究，告诉你答案

Science Translational Medicine [IF:16.304]

① CTLA-4抗体、PD-1抗体等免疫检查点抑制剂，是近年来肿瘤治疗领域最大的突破；然而，对这类药物的作用机制及耐药机理，所知甚少；② 前瞻性入组一批接受CTLA-4和/或PD-1抗体治疗的恶性黑色素瘤患者，在治疗前后多次穿刺活检，对标本行测序、免疫分析等多重分子生物学研究；③ T细胞组成越具有克隆性，PD-1抗体疗效越好；④ 免疫调控相关基因发表量下调，可能造成药物无效；⑤ 免疫调控相关基因拷贝数下降和肿瘤突变负荷，在预测疗效上，不冗余。

Integrated molecular analysis of tumor biopsies on sequential CTLA-4 and PD-1 blockade reveals markers of response and resistance

2017-03-02, doi:10.1126/scitranslmed.aah3560

恶性黑色素瘤肿瘤免疫治疗分子生物学 T细胞组库突变负荷

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