Nature子刊:大肠癌中,EGFR是致癌性MAPK信号通路的放大器

Nature Cell Biology [IF:20.042]
① 利用KRAS和BRAF突变型结直肠癌(CRC)病人的样本培养类器官(POD),POD与体内肿瘤类似,能够模拟治疗反应,且与活细胞显微镜兼容;② 利用基于荧光共振能量转移(FRET)的ERK生物传感器EKAREN5,在PDO中建立单细胞分辨率的药物反应的实时定量评估;③ 在没有EGFR活性的条件下,癌基因驱动信号受限,不足以维持充分的增殖能力;④ 在PDO和体内,上游EGFR活性大幅放大KRAS或BRAF突变的MAPK途径的信号转导效率,进而促进肿瘤生长。
【主编推荐语】在KRAS和BRAF突变型的结直肠癌(CRC)中,直接靶向下游MAPK通路来抑制ERK激活已经被证明不能成功,但是抑制EGFR等联合治疗取得例良好的效果。Nature Cell Biology近期发表的文章,通过对结直肠癌病人的类器官建立单细胞ERK动态定量测量,发现EGFR活性放大KRAS或BRAF突变的MAPK通路的信号转导效率,促进肿瘤生长。文章揭示出在KRAS和BRAF突变型CRC治疗中,EGFR抑制剂作为联合治疗时发挥作用的机制。(@爱的抉择)
Quantifying single-cell ERK dynamics in colorectal cancer organoids reveals EGFR as an amplifier of oncogenic MAPK pathway signalling
2021-04-01, doi:10.1038/s41556-021-00654-5

结直肠癌中DNA损伤反应通路

Clinical Cancer Research [IF:10.107]
① 9321例结直肠癌病人中,1290例(13.8%)是缺陷性DNA损伤反应-突变型(DDR-MT);② 高微卫星不稳定(MSI-H)的病人中DDR-MT的比例显著高于微卫星稳定(76.4% vs 9.5%);③ 右侧原发肿瘤、RAS野生型、BRAF突变型和CMS1亚组具有更高比例的DDR-MT频率,与DDR相关基因的表达具有相关性,不过这些关联在不同MSI状态中具有差异;④ 与DDR-野生型相比,DDR-MT肿瘤具有更高的突变负荷和免疫相关通路的基因表达,且不依赖于MSI的状态。
【主编推荐语】缺陷的DNA损伤反应(DDR)是癌症的一个标志,导致基因组不稳定,与化疗敏感性有关。其是否影响结直肠癌患者的临床病症尚不清楚。Clinical Cancer Research近期发表的文章,通过对9321例结直肠癌(CRC)病人进行转录组分析,表征出具有DDR相关基因突变的CRC病人亚型,这些患者通常具有MSI-H的肿瘤,而无论肿瘤的MSI状态如何,都表现出激活的免疫信号。这些发现或有助于对该亚型的CRC患者制定个性化的治疗策略。(@爱的抉择)
The landscape of alterations in DNA damage response pathways in colorectal cancer
2021-03-25, doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3635

中山大学团队:lncRNA MNX1-AS1促进结直肠癌进展

Cancer Research [IF:9.727]
① 配对的结直肠癌(CRC)和正常组织进行转录组分析,鉴定出新的结直肠癌相关lncRNA——MNX1-AS1,其在CRC中表达显著升高,与较差的预后相关;② MNX1-AS1结合并激活多功能RNA/DNA结合蛋白YB1,抑制其泛素化和降解,促进CRC细胞的增殖;③ MNX1-AS1敲低导致的差异表达基因与YB1的转录靶点具有较大的重叠,YB1敲低和MNX1-AS1缺失都导致细胞的存活降低;④ MYC结合于MNX1-AS1的启动子,激活转录;⑤ 肿瘤模型小鼠中,抑制MNX1-AS1能降低CRC的增殖。
【主编推荐语】中山大学癌症中心的Xu Rui-Hua和Zhao Qi合作在Cancer Research上发表文章,通过对21个配对的结直肠癌(CRC)肿瘤组织和正常组织进行转录组分析,鉴定出新的lncRNA MNX1-AS1。研究发现,MYC结合并激活MNX1-AS1的转录,MNX1-AS1结合并激活YB1,抑制其泛素化和降解,从而促进CRC细胞的增殖,促进肿瘤进展。提示我们MYC-MNX1-AS1-YB1轴可能是结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。(@爱的抉择)
MYC-activated lncRNA MNX1-AS1 promotes the progression of colorectal cancer by stabilizing YB1
2021-03-29, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3747

Notch调控的DC可限制炎症相关的结直肠癌变

Cancer Immunology Research [IF:8.728]
① 野生型免疫细胞抑制癌变进展,降低腺癌的发生率,而泛Notch或Notch2缺陷的免疫细胞或树突状细胞(DC)则促进结肠炎和结直肠癌(CRC)的发展;② Notch2信号缺陷不仅损伤cDC的终末分化,而且下调CCR7表达,降低DC迁移,抑制抗原交叉递呈给CD8+ T细胞,移植Notch激活的DC可限制炎症相关癌变进展;③ CRC中,浸润的cDC1和Notch2信号具有相关性,GMDS突变CRC中,CCR7表达和cDC1特征基因的表达下调;④ cDC1特征基因表达下调与CRC预后较差相关。
【主编推荐语】常规的树突状细胞(cDC)在T细胞抗肿瘤反应中起着重要作用。Cancer Immunology Research近期发表的文章,在结肠炎相关的结直肠癌小鼠模型中研究Notch调节的DC免疫应答。该模型中,Notch/Hes1信号在上皮中下调,且模拟人类结直肠癌中GMDS突变导致的表型。研究发现Notch2信号在cDC1介导的抗肿瘤免疫中具有重要作用,Notch2控制的DC可限制炎症相关结肠癌的发展。(@爱的抉择)
Notch-regulated Dendritic Cells Restrain Inflammation-associated Colorectal Carcinogenesis
2021-01-13, doi:10.1158/2326-6066.CIR-20-0428

国内团队:结肠癌中m6A修饰表征不同的肿瘤微环境免疫谱

Theranostics [IF:8.579]
① 从1307个结肠癌样本鉴定出3种m6A修饰模式,各自与不同的临床结果和生物学通路具有相关性;② m6A修饰模式分别对应肿瘤微环境中免疫炎症、免疫排斥和免疫沙漠这3种免疫图谱;③ 根据m6A相关基因特征进行评分,大肠癌患者可分为高分和低分组;④ 低分组具有生存期延长、免疫浸润增加的特征,同时与较多的肿瘤突变负荷、PD-L1表达和SMGs突变频率高有关;⑤ 三个独立的免疫治疗群体中,低分组患者具有更好的免疫应答和持久的临床益处。
【主编推荐语】近期的研究发现RNA的m6A修饰在肿瘤发生和发展中具有重要的生物学意义。然而,m6A修饰是否参与免疫调节和肿瘤微环境(TME)形成,目前尚不清楚。山东第一医科大学附属山东省立医院的李乐平和山东大学齐鲁医院的Chen Hao团队合作在Theranostics发表文章,通过对1307个大肠癌样本进行m6A分析,发现m6A修饰与TME的多样性和复杂性显著相关,定量评估单个肿瘤的m6A修饰模式将有助于我们对TME特征的理解,促进更有效的免疫治疗。(@爱的抉择)
m6A regulator-based methylation modification patterns characterized by distinct tumor microenvironment immune profiles in colon cancer
2021-01-01, doi:10.7150/thno.52717
Gut再发文:长期膳食模式如何影响个体菌群
本期话题:饮食模式,肠道菌群,PM2.5,糖脂代谢,红肉,膳食硒,DHA,糖,硝酸盐,肌肉力量
2021-04-11
傅静远等Cell重大突破:人间4年,菌界几朝?
本期话题:菌群基因,细菌DNA甲基化,宏基因组,胆盐水解酶,互养,黏蛋白糖基化,大麦叶,更年期,抗生素
2021-04-10
历史性闭环:"菌群导向性食物"RCT登上NEJM!
本期话题:饮食-菌群互作,营养不良,IBS,肠道真菌,旅行,TMAO,细菌代谢,硫酸化,肠再生,加工肉
2021-04-09
今日Nature:小肠胆汁酸高,T细胞如何忍受?
本期话题:胆汁酸,肠道免疫细胞,IBD,Akk菌,饮食限制,生殖内分泌,厌食症,皮肤再生,肠干细胞,安慰剂效应
2021-04-08
陈家亮+黄秀娟等GUT:瘦菌+生活干预,胖人肠菌"变瘦"
本期话题:微生物组,FMT,儿童肠道菌群,分娩方式,代谢组,控糖,芦荟多糖,大脑菌群,生信
2021-04-07
郑大一附院任志刚/余祖江+李兰娟院士最新GUT:新冠病毒影响菌群和脂质组
本期话题:肥胖,抗肿瘤免疫,新冠病毒,IBD,溃疡性直肠炎,显微镜下结肠炎,帕金森病,克罗恩病,益生菌,IgA肾病,肠道免疫
2021-04-06
重磅《自然·综述》:一文读懂胃肠道间质瘤
本期话题:胃肠道间质瘤,HAND1,BARX1,CDK1,胃肠道菌群,荧光探针,EMR-T,牛肉牛奶因子,DKK1,FIT
2021-04-05
吃啥“伤心”?吃啥无益?2项心血管病大人群分析启发多多
本期话题:超加工食品,鱼油,维生素D,体外模型,生酮饮食,咖啡因,火龙果,膳食纤维
2021-04-04
卜鹏程等Cell子刊警示:健身利器肌酸促癌转移
本期话题:肌酸,大肠癌,癌症转移,化学预防,免疫治疗,肠干细胞,肿瘤微环境,线粒体自噬,饮食
2021-04-03
今日Science:以食助药,如何抗癌?
本期话题:工业化,克罗恩病,饮食抗癌,母乳,加工食品,禁食,酵母益生菌,营养代谢,脂肪肝病
2021-04-02