抗生素影响肠道菌群对肠道炎症的调控

Microbiome [IF:11.607]
① 供体小鼠的粪便经过不同的抗生素处理后,移植给DSS诱导的结肠炎小鼠;② 移植未处理或甲硝哒唑处理后的粪菌可缓解DSS诱导的肠道炎症,富集乳杆菌属,抑制iNKT细胞的先天性免疫应答;③ 移植万古霉素及链霉素处理后的粪菌无法缓解DSS诱导的肠道炎症,富集与IBD相关的致病共生菌,增加氧化应激及单糖代谢相关的代谢产物;④ 使用万古霉素治疗后的IBD患者的CD4+ T细胞倾向于Th1/Th17应答,甲硝哒唑治疗后的IBD患者的iNKT细胞倾向于产生IL-10。
【主编推荐语】来自Microbiome上发表的一项最新研究,发现使用万古霉素或链霉素处理供体小鼠的粪菌并移植给DSS结肠炎小鼠后,无法缓解后者的肠道炎症,而移植未处理或甲硝哒唑处理后的供体小鼠的粪菌,则可缓解DSS诱导的结肠炎。机制上,甲硝哒唑处理后,乳杆菌属富集,并促进iNKT细胞产生IL-10;而万古霉素处理后,IBD相关致病共生菌富集,氧化应激及单糖代谢相关代谢产物增加,并促进Th1/Th17型免疫应答。(@szx)
Antibiotic-associated dysbiosis affects the ability of the gut microbiota to control intestinal inflammation upon fecal microbiota transplantation in experimental colitis models
2021-02-06, doi:10.1186/s40168-020-00991-x

Science子刊:IL-17通过肠道菌群调控中枢神经系统自身免疫疾病

Science Immunology [IF:13.44]
① IL-17-/-小鼠(同时缺失IL-17A及IL-17F)对EAE的易感性降低;② 与IL-17+/-小鼠相比,IL-17-/-小鼠的肠道菌群组成发生显著改变,13个OTU的丰度增加;③ 将野生型小鼠与IL-17-/-小鼠同窝饲养,可恢复后者的肠道菌群组成及对EAE的易感性;④ 但将IL-17-/-小鼠的粪菌移植给野生型小鼠,却无法降低后者对EAE的易感性;⑤ 缺失IL-17A及IL-17F的Th细胞仍具有致脑炎能力,而肠道上皮的IL-17A表达可恢复IL-17-/-小鼠对EAE的易感性。
【主编推荐语】产生IL-17A及IL-17F的Th17细胞在中枢神经系统自身免疫疾病(如多发性硬化)的发展中起重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究,发现IL-17缺失小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的易感性降低,这一表型与肠道菌群组成的变化相关,而恢复菌群可恢复其对EAE的易感性。进一步研究发现,缺失IL-17的Th细胞并未失去致病性,而在肠道上皮中恢复IL-17A的表达即可恢复IL-17缺失小鼠对EAE的易感性。该研究结果提示,IL-17并非直接介导了EAE,而是通过影响肠道稳态而间接介导了中枢神经系统自身免疫疾病。(@szx)
IL-17 controls central nervous system autoimmunity through the intestinal microbiome
2021-02-05, doi:10.1126/sciimmunol.aaz6563

国内团队:揭示肠道移植物抗宿主病的发病机制

Nature Communications [IF:12.121]
① SR-Gut-aGVHD与IFN-γ+ Th/Tc1细胞减少及IL-17- IL-22+ Th/Tc22细胞扩增相关;② Th/Tc22细胞产生的IL-22以Reg3γ依赖性方式引起肠道菌群失调及易位,对SR-Gut-aGVHD是必需的;③ 移植缺失IFN-γ的CD8+ T细胞诱导SR-Gut-aGVHD,导致肠道保护性CX3CR1高表达单核吞噬细胞(MNP)的PD-1依赖性消耗,促进Tc22细胞扩增;④ CX3CR1高表达MNP可逆转缺失IFN-γ的CD8+ T细胞诱导的Gut-aGVHD,去除CX3CR1高表达MNP可促进肠道细菌易位并恶化Gut-aGVHD。
【主编推荐语】类固醇耐药性急性肠道移植物抗宿主病(SR-Gut-aGVHD)的发病机制尚未明确。福建医科大学附属协和医院的陈元仲团队与国外研究者合作在Nature Communications上发表的一项最新研究,发现IFN-γ+ Th/Tc1细胞的缺失及IL-22+ Th/Tc22细胞的扩增在SR-Gut-aGVHD的发病机制中起到关键作用:IL-22可诱导肠道菌群失调及易位,而IFN-γ的缺失则促进了CX3CR1高表达单核吞噬细胞(在aGVHD中具有保护性作用)的耗竭。该研究结果提示,IL-22拮抗剂及IFN-γ激动剂或可用于治疗SR-Gut-aGVHD。(@szx)
IL-22-dependent dysbiosis and mononuclear phagocyte depletion contribute to steroid-resistant gut graft-versus-host disease in mice
2021-02-05, doi:10.1038/s41467-021-21133-3

树突细胞诱导免疫耐受性Treg的机制

eLife [IF:7.08]
① 结肠引流肠系膜淋巴结的迁移性(而非驻留性)CD103+ DC及CD103- DC可在体外将螺杆菌抗原呈递给T细胞;② 小鼠缺失迁移性CD103+ DC(包括CD103+ CD11b- cDC1及CD103+ CD11b+ cDC2),并未影响螺杆菌特异性pTreg的比例及结肠细菌组成,也未诱导CD103- DC发生代偿性耐受变化;③ 在体外,低抗原浓度下所有cDC亚群均可诱导pTreg,高抗原浓度下cDC1诱导pTreg的效率最高;④ 炎症状态下,cDC产生炎症因子诱导效应T细胞完全分化,并抑制pTreg产生。
【主编推荐语】CD103+ 树突细胞(DC)被认为参与了耐受性外周调节性T细胞(pTreg)的产生。来自eLife上发表的一项最新研究,发现除了CD103+ DC之外,CD103- DC也可将螺杆菌抗原呈递给T细胞,并诱导螺杆菌特异性pTreg的产生。虽然CD103+ DC在高浓度抗原下诱导pTreg的效率最高,但缺失CD103+ DC并不影响pTreg的产生。基于上述结果,该研究提出了一个树突细胞诱导pTreg的模型:DC介导的效应T细胞分化是“显性”的,因此需要所有呈递抗原的DC亚群均可诱导pTreg的产生,以维持肠道免疫稳态。(@szx)
Gut Helicobacter presentation by multiple dendritic cell subsets enables context-specific regulatory T cell generation
2021-02-03, doi:10.7554/eLife.54792

Cell子刊:粘附侵入性大肠杆菌驱动肠道炎症

Cell Host and Microbe [IF:15.923]
① 克罗恩病(CD)患者的肠道菌群中,编码丙二醇脱水酶(PduC)的粘附侵入性大肠杆菌(AIEC)增加;② PduC代谢产物丙酸与LPS协同刺激CX3CR1+单核巨噬细胞(MNP)产生IL-1β;③ 小鼠模型中,MNPs产生的IL-1β进一步诱导Th17细胞,驱动肠道炎症的发生,该过程依赖于PduC代谢活性;④ AIEC可将岩藻糖发酵产生的丙二醇作为碳源,在粘膜层大量增殖,从而引发炎症;⑤ 限制岩藻糖利用度可降低炎症和丙酸产生,表明微生物代谢可作为CD治疗的潜在靶点。
【主编推荐语】粘附性侵袭性大肠杆菌(AIEC)在克罗恩病(CD)患者的肠道微生物群中富集,并促进肠道炎症。然而,AIEC的营养代谢是如何影响肠道内稳态,目前尚不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的文章报道,克罗恩病中,粘附侵袭性大肠杆菌的丙二醇代谢是促进肠道T细胞炎症的关键。同时,CX3CR1+单核吞噬细胞在感知AIEC代谢产物丙酸盐会产生IL-1β,IL-1β诱导Th17细胞,驱动肠道炎症发生。提示微生物代谢或可作为CD治疗的潜在靶点。(@爱的抉择)
Adherent-invasive E. coli metabolism of propanediol in Crohn’s disease regulates phagocytes to drive intestinal inflammation
2021-02-03, doi:10.1016/j.chom.2021.01.002
4文625万人最新数据:早筛,有效预防肠癌!
本期话题:结肠镜检查,粪便筛查,FIT筛查,生活方式,阿司匹林,腹膜转移,风险因素,胞外囊泡,miR-25
2021-02-22
重磅必读:19页综述详解益生元/菌的未来
本期话题:益生元,益生菌,发酵乳,脂肪肝,ICU,胆盐水解酶,衰老,情绪,递送系统
2021-02-21
中国人皮肤长啥菌?复旦+华大团队Microbiome深度解析
本期话题:皮肤菌群,衰老,菌群代谢物,GPCR,代谢疾病,FXR,减肥手术,GLP-1
2021-02-20
今日Cell:迄今最大人类肠道噬菌体数据库发布
本期话题:肠道噬菌体,瘤内菌群,猪肠道微生物组,三代测序,新生儿,城市化,农药残留,糖尿病
2021-02-19
自然·综述:朱书等详述新冠的肠道感染与粪口传播
本期话题:新冠,饮食干预,生殖,肠脑轴,标志物,双向障碍,IBS,粪菌移植,大熊猫
2021-02-18
尹恝/周宏伟/何彦等GUT突破:脑卒中与肠道菌群密切相关
本期话题:肠脑轴,中风,肥胖,衰老,心血管,绿茶,咖啡,老年人,猕猴桃,钙,生物利用度,呼吸道
2021-02-10
改变教科书:肠道效应T细胞主要由微生物塑造,而非传统范式
本期话题:肠道T细胞,脊柱炎,IBD,疗效预测,益生菌,类风湿性关节炎,膳食纤维,牙周炎
2021-02-09
6项中国研究:聚焦大肠癌机理/治疗/研究方法
本期话题:大肠癌,新冠,Nod1,癌症相关细菌,免疫微环境,表观遗传,外泌体,类器官培养,纳米医学
2021-02-08
50万中国人10年随访:吃辣或降低胃肠道癌风险
本期话题:辛辣食物,水果,癌症,DASH饮食,饮食质量,肠道感染,鱼油,糖尿病,西式饮食,IBD
2021-02-07
今日Cell:肠道真菌诱导抗体,助全身抵抗真菌感染!
本期话题:肠道真菌,抗真菌免疫,可持续发展,育儿行为,乳腺癌,饮食,胰腺癌,IBS
2021-02-06