Nature Reviews:探索肝癌新疗法的3大进展(年度回顾)

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology [IF:29.848]
① 相比于索拉非尼,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可显著延长不可切除HCC患者的OS及PFS,并改善生活质量,将成为晚期HCC的一线疗法;② 仑伐替尼+帕博利珠单抗等TKI+ICI的组合对不可切除HCC的疗效可能优于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,但不良事件发生率更高,或可通过优化TKI剂量解决;③ 伊匹单抗+纳武单抗等2种ICI的组合可能提供与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相似的疗效,度伐利尤单抗+替西木单抗的组合中,增加后者的剂量可能增强疗效。
【主编推荐语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的2020年度回顾,总结了在晚期肝细胞癌(HCC)中的几项临床试验结果:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为一线治疗的疗效优于索拉非尼,并可改善患者生活质量,将成为晚期HCC的一线治疗方案;酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与免疫检查点抑制剂(ICI)的组合,或2种ICI的组合在晚期HCC中的疗效与阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相似或更好,但需要考虑毒性问题。(@szx)
Pursuing efficacious systemic therapy for hepatocellular carcinoma
2021-01-06, doi:10.1038/s41575-020-00405-1

Lancet子刊:优化局部进展期直肠癌治疗策略

The Lancet Oncology [IF:33.752]
① 实验组依次接受短期放疗、化疗和全直肠系膜切除术(TME),标准护理组依次接受28天放疗、卡培他滨、TME、有或无辅助化疗;② 随机分组后第3年,实验组和标准护理组疾病相关治疗失败累积概率分别为23.7%和30.4%;③ 术前治疗中最常见的3级及以上不良事件为腹泻(18%实验组 vs 9%标准护理组),辅助化疗中的不良事件为神经毒性(9%);④ 严重不良事件发生率分别为38%(实验组)和34%(标准护理组);⑤ 两组中各有四例治疗相关死亡。
【主编推荐语】直肠癌和术前诱导治疗后进行专门手术(RAPIDO)试验项目旨在减少直肠癌远处转移而不影响局部控制。局部进展期直肠腺癌实验组患者依次接受短期放疗、CAPOX或FOLFOX4化疗和全直肠系膜切除术(TME),标准护理组患者依次接受28天放疗、口服卡培他滨、TME,并按规定给予辅助化疗。该临床试验观察到实验组疾病相关治疗失败的可能性降低,可能表明术前化疗比辅助化疗的疗效增加。因此,该实验性治疗或可作为高危局部进展期直肠癌的一种新护理标准。(@Lexi)
Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial
2020-12-07, doi:10.1016/S1470-2045(20)30555-6

Cell:大肠癌细胞如何在化疗中“夹缝求生”

Cell [IF:38.637]
① 使用患者的大肠癌移植瘤小鼠模型、细胞条形码和数学建模等方法,研究化疗下的癌细胞耐药存留(DTP);② 细胞条形码分析表明,DTP状态下的肿瘤仍保有克隆复杂性;③ 数学建模也支持该“均等”模型,即肿瘤内的癌细胞具有同等的进入DTP状态从而耐受治疗的能力;④ RNA测序表明,癌细胞的DTP状态类似于胚胎发育中的“滞育”状态,其细胞周期减缓、mTOR通路活性降低、自噬增加,从而增强癌细胞生存力,并能在治疗停止后脱离DTP,恢复肿瘤生长。
【主编推荐语】在癌症治疗时,一些癌细胞会进入一种可逆的耐药存留(DTP)状态,从而能逃脱化疗和靶向治疗引起的癌细胞死亡。这些DTP癌细胞是治疗失败和肿瘤复发的重要驱动者。Cell发表的一项新研究发现,大肠癌患者的肿瘤内,癌细胞有同等的进入DTP状态的能力,也就是说化疗没有选择性的"富集"特定的癌细胞克隆(比如癌症干细胞)。进一步分析表明,癌细胞的这种DTP状态与胚胎发育中的可逆的“发育停滞”状态类似,化疗和自噬抑制剂的联合治疗可诱导DTP细胞死亡。这些发现为靶向DTP状态的肿瘤细胞提供了新的治疗思路。(@mildbreeze)
Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy
2021-01-07, doi:10.1016/j.cell.2020.11.018
延伸阅读: 【ScienceDaily】

Nature子刊:靶向RAC-GEF或可治疗早期肠道肿瘤

Nature Communications [IF:12.121]
① Rho GTPase—RAC1缺失扰乱绒毛内稳态,同时对肿瘤抑制基因Apc缺失驱动的过度增殖是必需的;② 肠道组织中,Apc缺失上调鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)—VAV3和TIAM1;③ TIAM1缺失抑制Apc缺失驱动的过度增殖,但不影响肿瘤发生,VAV3缺失对两者均无影响;④ 同时缺失Vav2、Vav3、Tiam1显著抑制Apc缺失导致的过度增殖、肿瘤发生和RAC1活性,而对体内平衡没有影响,其对WNT驱动生理过程是肠道特异性的;⑤ KRAS的致癌突变驱动对RAC-GEF缺失的抵抗。
【主编推荐语】RAC1对肠道稳态维持具有重要作用,同时其对Apc缺失驱动的过度增殖是必需的。为了避免直接靶向RAC1对体内稳态造成影响,通过RAC-GEFs间接靶向RAC1或可用于治疗肿瘤。Nature Communications近期发表的文章,发现Apc缺失上调GEFs—Vav3和TIAM1,同时缺失Vav2、Vav3、Tiam1才能抑制Apc缺失的癌症表型。进一步研究显示,虽然靶向RAC-GEF可能在癌症早期具有治疗作用,但这种治疗效果可能在癌症后期阶段丧失。(@爱的抉择)
A RAC-GEF network critical for early intestinal tumourigenesis
2021-01-06, doi:10.1038/s41467-020-20255-4

Nature子刊:小鼠炎症相关大肠癌模型的更新

Nature Protocols [IF:10.419]
① 该实验手册更新了氧化偶氮甲烷(AOM)联合右旋糖酐硫酸酯钠(DSS)诱导小鼠炎症相关结肠癌的方法;② 并扩展了原始方案之外的应用范围,包括AOM连续应用于p53缺陷小鼠肠上皮;③ 在该模型中,p53缺失和AOM联合促进肿瘤发展,包括侵袭性肿瘤生长和淋巴结转移;④ 该实验手册还提供了结肠肿瘤生长和转移分析的细节,包括部分上皮-间质转化的分析,细胞分离和共培养研究,高分辨率微型内镜,激光层照荧光显微技术和微CT成像。
【主编推荐语】虽然j结直肠癌(CRC)建模的替代方法已经开发出来,但CRC动物模型在分析发病机制的分子层面仍然很有帮助,并且经常被用于潜在治疗方法的临床前体内研究。最新发表在Nature Protocols的实验手册更新了氧化偶氮甲烷(AOM)联合右旋糖酐硫酸酯钠(DSS)诱导小鼠炎症相关结肠癌的方法。该方案的目标受众是那些计划在体内研究影响偶发或炎症驱动肿瘤发展机制的研究人员。适用于新药物的临床前体内试验和临床转化的其他介入策略,以及对新兴成像设备/模式的评估。(@Lexi)
Inducible mouse models of colon cancer for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression and lymph node metastasis
2020-12-14, doi:10.1038/s41596-020-00412-1
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本期话题:保健品,功能食品,ω-3,维生素D,益生菌,减肥,杂环芳香胺,果糖,模拟禁食,多酚
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1+1>2?双管齐下治肠癌,杀坏菌+靶宿主!
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本期话题:老年人,功能食品,盐摄入,地中海饮食,黄酮,饮食模式,膳食碳水化合物,镁,肝癌,人造肉
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5文聚焦肠炎如何发生,单细胞测序又有新发现
本期话题:儿童克罗恩病,溃疡性结肠炎,硫酸盐还原菌,乳酸菌,显微镜下结肠炎,隐孢子虫感染,抗寄生虫免疫,共感染,抗真菌免疫
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12月,最值得看的30篇肠道健康文献!
本期话题:2020年12月,根据“热心肠因子”计算的30篇必读文献。
2021-01-01