Lancet子刊:Cobiolimod或可治疗中重度左侧溃疡性结肠炎

Lancet Gastroenterology & Hepatology [IF:14.789]
① 211名中重度左侧溃疡性结肠炎患者,随机接受不同剂量的Cobitolimod或安慰剂治疗;② 治疗第6周,2X250mg组的临床病情缓解的患者比例高于安慰剂组,而2X31mg组、2X125mg组、4X125mg组与安慰剂组间临床缓解患者比例没有显著差异;③ 安慰剂组、2X31mg组、2X125mg组、4X125mg组、2X250mg组出现治疗相关不良事件的机率分别是48%、25%、40%、36%、43%;④ 211名患者中有8例出现严重不良事件,其中溃疡性结肠炎恶化7例,腹股沟疝和伤口裂开1例。
【主编推荐语】Cobitolimod是一种局部给药、以DNA为基础的寡核苷酸,可激活TLR9,之前的研究显示其对中重度溃疡性结肠炎患者具有临床疗效。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表的文章,报道了一项2b期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围诱导试验。结果显示开始治疗6周后,中重度左侧溃疡性结肠炎患者对两次局部给药250mg Cobiolimod的耐受性良好,比安慰剂能更有效地诱导临床缓解。表明TLR9活化是溃疡性结肠炎的潜在的治疗靶点,值得进一步进行III期试验。(@爱的抉择)
Cobitolimod for moderate-to-severe, left-sided ulcerative colitis (CONDUCT): a phase 2b randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging induction trial
2020-10-05, doi:10.1016/S2468-1253(20)30301-0

托法替尼恢复PTPN2缺失诱导的肠道屏障功能障碍

Journal of Crohn's and Colitis [IF:8.658]
① 肠道上皮细胞Caco-2BBe与巨噬细胞THP-1共培养,shRNA敲低介导的PTPN2缺失可损伤上皮屏障功能;② 托法替尼处理可通过恢复紧密连接蛋白表达、抑制STAT3信号的过度激活、降低IL-6及IL-22的表达,以恢复上皮屏障功能;③ 在髓系细胞特异性缺失PTPN2的小鼠中,托法替尼处理可降低结肠中的促炎症性巨噬细胞,并抑制PTPN2缺失诱导的肠道通透性增加及对DSS诱导结肠炎的易感性增加。
【主编推荐语】PTPN2的功能缺失突变体可增加IBD易感性,PTPN2调节JAK/STAT信号通路以在炎症诱导的肠道屏障破坏中起保护作用。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究,发现在体外(细胞系实验)及体内(小鼠),PTPN2缺失可诱导肠道屏障功能受损,而JAK抑制剂——托法替尼处理可通过恢复紧密连接蛋白表达、抑制M1巨噬细胞增加、降低炎症信号通路激活及炎症因子释放,从而恢复肠道屏障功能,并抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究结果提示,在PTPN2突变的IBD患者中,托法替尼可能表现出更好的疗效。(@szx)
The JAK inhibitor tofacitinib rescues intestinal barrier defects caused by disrupted epithelial-macrophage interactions
2020-10-10, doi:10.1093/ecco-jcc/jjaa182
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