张发明团队:换个方式认识粪菌移植治疗克罗恩病的价值

Microbial Biotechnology [IF:5.328]
① 分析174名粪菌移植(FMT)升阶策略(step-up FMT)治疗克罗恩病(CD)的长期随访患者,随访1-6年;② 定义7项CD患者的“困难”为需要解决的靶标:腹痛、腹泻、便血、发热、激素依赖、肠皮瘘、活动性肛瘘,评价FMT的有效“打靶”效果;③ FMT对7个“靶标”都显效,其中腹痛、腹泻、便血和发热3个月有效改善率分别为70.5%,62.3%,72%和76.5%;④ 43.7%(76/174)、20.1%(35/174)的患者至FMT治疗后最后一次随访获得临床应答和持续临床缓解。
【主编推荐语】克罗恩病(CD)尚无治愈手段,粪菌移植(FMT)治疗CD的疗效尚存争议,迄今为止,全球的研究者几乎都是依靠CD的疾病活动度总体评分(如CDAI和HBI)作为评价依据。不可否认FMT能有效控制或者消除某些“困难”,但是既往的评分标准却难以完整反映出其对疾病治疗的贡献。本研究用“靶标治疗”概念分解患者的“困难”,不用一个绝对的总体评分反映FMT治疗CD的价值,而用“分检”代替“桶装”的评价方式处理,研究结果也支持以“靶标治疗”的认识方式去理解FMT治疗CD的价值。研究认为,CD的总体评价方法不能通用于临床治疗获益评价,例如癌症的治疗,在没有方法消除肿瘤的时候,消除癌性疼痛也是对提高患者生存质量的重要贡献。需要注意的是,本研究所涉及的疗效和安全性评价数据主要基于洗涤菌群移植(WMT)方法。这是目前FMT治疗CD样本量最大、随访时间最长的研究,并且第一次对FMT治疗后CD患者的长期结局进行评价。这项研究也鼓励临床医师们在使用HBI或CDAI等传统评估方式外,以具体症状改善为靶标评估FMT对CD的治疗价值。(@mildbreeze)
Efficacy of faecal microbiota transplantation in Crohn’s disease: a new target treatment?
2020-01-20, doi:10.1111/1751-7915.13536

南京大学团队:改造间充质干细胞以治疗IBD

Molecular Therapy [IF:8.986]
① 基于慢病毒载体构建表达了CX3CR1与IL-25的间充质干细胞(MSC),以增强其进入炎症结肠的能力及免疫调节功能;② 与未改造的MSC相比,在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中,静脉注射的改造后的MSC跨过内皮细胞以迁移进入炎症结肠组织的能力显著增强;③ 同时,相比于未改造的MSC,表达CX3CR1与IL-25的MSC表现出了更高的治疗效果,显著降低了小鼠的多个病理指标及炎症标志物;④ 改造后的MSC的疗效增强依赖于CX3CR1与IL-25的表达。
【主编推荐语】间充质干细胞具有免疫调节功能,在IBD治疗中具有较大应用前景,但其进入炎症结肠的效率较低,且在体内发挥的免疫调节功能有待提高。来自南京大学的陈江宁团队、张俊峰团队及黄振团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究,通过慢病毒载体在间充质干细胞中表达了CX3CR1与IL-25,分别提升间充质干细胞进入炎症部位的能力及免疫调节能力。在结肠炎小鼠模型中,改造后的间充质干细胞通过CX3CR1与IL-25依赖性方式,可更好地进入炎症组织,并表现出了更好的疗效。(@szx)
Dual-functionalized mesenchymal stem cells that express CX3CR1 and IL-25 exhibit enhanced therapeutic effects on inflammatory bowel disease
2020-01-20, doi:10.1016/j.ymthe.2020.01.020

海军军医大学团队:心理社会应激通过增强肠道自噬促进IBD发展

Cell Death and Disease [IF:6.304]
① 在23名IBD患者中发现,肠道自噬的标志物水平升高,而心理社会应激与自噬标志物水平呈正相关;② IBD小鼠模型中,CRH介导的应激增强肠道自噬,导致肠道菌群失调,促进潘氏细胞转化,恶化肠道炎症;③ 在LPS刺激的骨髓来源巨噬细胞中,CRH增加M1/M2比例以促进炎症;④ 氯喹阻断自噬可抑制CRH的上述作用,而雷帕霉素诱导自噬可加剧CRH诱导的潘氏细胞转化,但对结肠损伤无影响;⑤ 心理社会应激可能通过改变肠道菌群以增强自噬,从而恶化IBD。
【主编推荐语】心理社会应激是IBD的关键诱发因素之一,自噬在IBD的发展中发挥重要作用。来自海军军医大学的Yu Bai团队、Zhao-Shen Li团队与Chao-Yu Miao团队在Cell Death and Disease上发表的一项最新研究,发现IBD患者的肠道自噬标志物水平升高,并与心理社会应激呈正相关。在IBD小鼠模型中,诱导心理社会应激可增强肠道自噬并导致肠道菌群失调。该研究提示,自噬相关通路或可作为心理社会应激相关IBD的治疗靶点。(@szx)
Intestinal autophagy links psychosocial stress with gut microbiota to promote inflammatory bowel disease
2019-09-30, doi:10.1038/s41419-019-1634-x
血液感染中的肠道菌群与肠屏障
本期话题:血液感染,肠道真菌,肠道通透性,标志物,肠-骨轴,植物-菌群互作,工程菌,蜜蜂
2020-02-11
限制特定膳食氨基酸,或是癌症治疗新思路
本期话题:饮食与癌症治疗,BCAA,非必需氨基酸,维生素C,癌症筛查,大肠癌,术后监测,粪菌标志物
2020-02-10
肉类大PK,吃啥更健康?
本期话题:加工肉,红肉,禽肉,鱼肉,心血管,利益冲突,椰子油,乳制品,污染,酸奶,乳脂,衰老
2020-02-09
用多组学方法,推进肠道菌群的功能和转化研究
本期话题:多组学分析,纵向数据分析,减肥手术,母婴垂直影响,BMI,菌群,低密度脂蛋白,2型糖尿病
2020-02-08
如何用肠道菌群更好的诊断精神疾病?看看新方法
本期话题:肠脑轴,抑郁,菌群标志物,脑成像,生物电神经调节,狗肠道菌群,脂肪肝,内毒素,肥胖
2020-02-07
《自然》揭示菌群促进肠道蠕动的神经机制
本期话题:肠神经,AHR,膳食纤维,饮食-菌群互作,表观遗传,婴儿菌群,甜味剂,噬菌体,分娩方式
2020-02-06
蛋白质吃太多,为啥可能损害心血管健康?
本期话题:高蛋白饮食,低碳水饮食,低脂饮食,发酵豆制品,营养危机,饮食习惯,肥胖
2020-02-05
幼年饮食、菌群发育与过敏性疾病
本期话题:肠道菌群发育,过敏,母乳喂养,肠道炎症,藻酸盐寡糖,IgM,诺如病毒,炎性小体,口腔菌群
2020-02-04
菌群、饮食与肠癌,再添新视角
本期话题:硫代谢菌群,产短链脂肪酸菌,大肠癌,禁食,免疫治疗,溶瘤病毒,糖酵解,药物筛选,纳米颗粒
2020-02-03
Nature Outlook专题:肠道菌群研究的现在和未来
Nature最新上线了聚焦肠道菌群的Outlook专题,介绍并展望了肠道菌群研究的多个热点领域。
2020-02-02