生命早期的菌群发育与过敏性疾病风险

Gastroenterology [IF:19.233]
① 收集1453份粪便样本,分别来自于440名婴幼儿,包括5、13、21、31周龄的婴儿及6-11岁的儿童;② 粪便菌群多样性随年龄增长而增加,在31周龄后迅速增加;③ 出生方式与5周龄至31周龄期间拟杆菌属物种的富集相关;④ 13周龄以后,饮食成为了粪便菌群组成的最重要的决定因素,停止母乳(而非固体食物的摄入)与粪便菌群组成变化相关;⑤ 校正干扰因素后,粪便菌群组成与特应性皮炎、变应性致敏及哮喘的风险相关。
【主编推荐语】婴幼儿时期的肠道菌群发育影响免疫系统的发育及口服耐受的诱导。Gastroenterology上发表的一项纵向研究结果,对不同年龄的婴幼儿的粪便菌群多样性及组成进行分析后发现,出生方式影响了生命早期的粪便菌群组成,而饮食(特别是停止母乳)显著影响了随后的菌群组成。另外,菌群发育与多种过敏性疾病的风险相关。(@szx)
Development of the Microbiota and Associations With Birth Mode, Diet, and Atopic Disorders in a Longitudinal Analysis of Stool Samples, Collected From Infancy Through Early Childhood
2020-01-18, doi:10.1053/j.gastro.2020.01.024

国内团队:TSC1-mTOR-RIPK3信号通路调控肠道炎症及相关癌症

Journal of Clinical Investigation [IF:12.282]
① 小鼠喂食西式饮食或敲除TSC1导致mTOR信号通路超活化,从而造成肠道上皮细胞(IEC)的坏死性凋亡、肠道屏障受损、DSS诱导的结肠炎及炎症相关结肠癌易感性增加;② IEC中的RIPK3过表达介导了mTOR信号促进的IEC坏死性凋亡及结肠炎,TSC1抑制了IEC中的RIPK3表达及活化;③ 机制上,mTOR信号抑制了Trim11介导的自噬依赖性RIPK3降解;④ 抗生素处理小鼠或无菌小鼠中,RIPK3表达及活化降低,mTOR超活化引起的坏死性凋亡及结肠炎得到缓解。
【主编推荐语】TSC1/TSC2是mTOR信号通路中的抑制因子,mTOR信号失调与肠道肿瘤发生相关。来自上海巴斯德研究所的肖辉团队与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华斌团队在Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究,发现西式饮食喂食小鼠,可促进mTOR信号的超活化,以增加RIPK3的表达与活化,引发肠道上皮细胞的坏死性凋亡,增加DSS诱导结肠炎及炎症相关结肠癌的易感性,该通路依赖于菌群的存在,且TSC1在该通路中起到抑制作用。(@szx)
Gut epithelial TSC1/mTOR controls RIPK3-dependent necroptosis in intestinal inflammation and cancer
2020-01-21, doi:10.1172/JCI133264

农科院团队:藻酸盐寡糖或能预防化疗引起的小肠粘膜炎

Mucosal Immunology [IF:7.352]
① 藻酸盐寡糖(AOS)改善白消安对小肠细胞内质网、线粒体、细胞膜、细胞间连接和微绒毛的破坏作用;② 单细胞RNA测序和功能富集分析发现,AOS改善肠道细胞群和细胞功能;③ 基因调控网络分析发现,AOS改善转录因子的表达,通过调节基因表达改善小肠功能;④ 对IPEC-J2 细胞研究发现,AOS通过甘露糖受体信号通路对肠道细胞发挥作用;⑤ 改善的血液代谢组证实,AOS改善小肠簇状细胞、杯状细胞和潘氏细胞,促进肠上皮细胞恢复,进而提升小肠功能。
【主编推荐语】世界范围内,癌症发病率持续上升,胃肠道粘膜炎是化疗患者常见的副作用。用于治疗慢性髓系白血病的抗癌药物白消安容易引起患者(特别是儿童患者)胃肠道粘膜炎。来自中国农业科学院的张宏福研究团队在Mucosal Immunology发表最新研究,旨在探索藻酸盐寡糖(AOS,一种具有药用潜力的天然产物)在单细胞水平预防白消安引起的小肠粘膜炎。该研究发现AOS可改善肠道细胞群和细胞功能,并揭示了其潜在机制。该研究认为,作为一种天然产物,AOS具有许多优点,可用来帮助正在接受抗癌化疗或其他治疗的患者恢复肠道功能。(@楂小夭)
Single-cell RNA sequencing analysis reveals alginate oligosaccharides preventing chemotherapy-induced mucositis
2020-01-03, doi:10.1038/s41385-019-0248-z

诺如病毒如何克服障碍进入肠道?

PNAS [IF:9.58]
① 胆汁酸(BAs)对GII.3复制至关重要,且与BA的疏水性相关;② BA在感染早期作用,在HIEs中,GII.3的BA依赖性复制不是由洗涤剂效应、法尼醇X受体、武田G蛋白偶联受体5介导,而是涉及另一G蛋白偶联受体(GPCR)鞘氨醇-1-磷酸受体2;③ 甘氨酰去氧胆酸增强内体摄取、内体酸化、内体/溶酶体酶酸性鞘磷脂酶(ASM)活性和膜顶部神经酰胺水平,促进GII.3复制;④ ASM活性或内体酸化抑制、ASM溶酶体胞吐均可减少GII.3感染,外加神经酰胺促进感染。
【主编推荐语】人诺如病毒(HuNoVs)在全世界所有年龄组中引起零星和流行的肠胃炎暴发。之前的研究报道过,干细胞来源的人肠道类器官(HIE)培养物支持多种HuNoV毒株的复制,而某些毒株(如GII.3)仅在胆汁存在的情况下复制。热处理和胰酶处理胆汁并没有减少GII.3的复制,这表明胆汁中的非蛋白成分是一个活跃因素。来自PNAS上发表的一项最新研究发现胆汁酸(BAs)和神经酰胺对GII.3复制至关重要,并探索了其相关机制。(@楂小夭)
Bile acids and ceramide overcome the entry restriction for GII.3 human norovirus replication in human intestinal enteroids
2020-01-02, doi:10.1073/pnas.1910138117
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