Cell子刊:肠道菌群怎样促进宿主NAD合成

Cell Metabolism [IF:22.415]
① 细胞能通过酰胺途径,经限速酶NAMPT,合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD);② NAMPT抑制剂能诱导癌细胞死亡,但细菌的存在能帮细胞抵抗这种作用;③ 细菌烟酰胺酶PncA能将烟酰胺(NAM)转化为烟酸,细胞能使用烟酸作为起始底物,经另一条脱酰胺途径合成NAD,从而免于NAMPT抑制剂的伤害;④ 用稳定同位素追踪追踪和缺乏菌群的小鼠模型发现,口服NAD前体补剂NAM和NR(烟酰胺核糖),经依赖于肠道菌群的脱酰胺途径,提高多组织器官的NAD水平。
【主编推荐语】烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)参与细胞的上百种代谢反应,在生物体的代谢、DNA修复和衰老等生理过程中有重要作用。此前研究认为,酰胺途径是细胞合成NAD的主要途径,即烟酰胺(NAM,NAD的一种前体物质)经两步反应转化为NAD,其中NAMPT为限速酶。Cell Metabolism最新发表了来自美国国家环境健康科学研究所Xiaoling Li团队参与主导的研究,发现共生细菌能用自身的烟酰胺酶PncA,将NAM转化为烟酸,从而促进宿主通过另一种NAD合成途径——脱酰胺途径,来合成NAD。这些发现揭示出肠道菌群在宿主NAD合成中的重要作用,提示菌群能够增强用NAD前体膳食补剂提升体内NAD水平的效果;而另一方面,靶向酰胺途径的抗肿瘤药物的疗效,很可能因肿瘤内细菌对宿主NAD代谢的影响,而大打折扣。靶向菌群来调节NAD代谢或是治疗相关疾病的新思路。(@mildbreeze)
Bacteria Boost Mammalian Host NAD Metabolism by Engaging the Deamidated Biosynthesis Pathway
2020-03-03, doi:10.1016/j.cmet.2020.02.001
延伸阅读: 【BioArt】

Science子刊:改造益生菌,强化肿瘤免疫治疗!

Science Translational Medicine [IF:17.161]
① 结合使用计算机模拟和实验验证方法,构建基于群体感应调控的工程益生菌系统,能在肿瘤处定植和富集,生长至一定密度后自发裂解,释放出阻断免疫检查点PD-L1和CTLA-4的纳米抗体;② 给小鼠单次注射这些工程菌,可促进T细胞活化、增加记忆T细胞,增强抗肿瘤免疫应答,从而有效抑制肿瘤生长,引起肿瘤消退,并抑制肿瘤转移;③ 与产生GM-CSF(有免疫刺激作用的细胞因子)的同类型工程菌联用,可明显增强对“冷”肿瘤的免疫治疗效果。
【主编推荐语】免疫检查点抑制剂能有效治疗一些癌症,但同时也可能引起免疫相关的严重副作用。局部药物递送是降低这种副作用风险的一个主要策略,一些微生物倾向于在肿瘤中定植,是肿瘤局部药物递送的优良载体。Science Translational Medicine近期发表的一项研究,构建了一种工程益生菌系统,当注射到肿瘤中,这些细菌能释放靶向免疫检查点的纳米抗体,从而激发小鼠的抗肿瘤免疫应答,不仅能有效减少局部肿瘤,还能抑制癌症转移。此外,这些菌还可与表达具有免疫刺激作用的细胞因子的同类型工程菌联用,进一步增强抗肿瘤反应,是效治疗对免疫疗法不敏感的“冷”肿瘤的新策略。(@mildbreeze)
Engineered probiotics for local tumor delivery of checkpoint blockade nanobodies
2020-02-12, doi:10.1126/scitranslmed.aax0876
延伸阅读: 【medicalxpress】

Cell子刊:甜味剂+碳水化合物,可能影响糖代谢

Cell Metabolism [IF:22.415]
① 45名20-45岁的健康成年人随机分为3组,在2周时间内摄入7份355mL饮料,饮料中分别含有:三氯蔗糖、三氯蔗糖+麦芽糖糊精、相同甜度的蔗糖;② 摄入三氯蔗糖+麦芽糖糊精可显著降低受试者的胰岛素敏感性,且与脑部各区域(中脑、岛叶及扣带回等)对甜味(而非其它味道)的应答降低相关;③ 摄入三氯蔗糖+麦芽糖糊精并未影响受试者对甜味的感知;④ 单独摄入三氯蔗糖、麦芽糖糊精或蔗糖,均未改变受试者的胰岛素敏感性。
【主编推荐语】三氯蔗糖等低热量甜味剂被添加于多种食品中,可在提供甜味的同时降低热量摄入。Cell Metabolism上发表的一项最新研究,发现在同时摄入低热量甜味剂(三氯蔗糖)及碳水化合物(麦芽糖糊精)的情况下,健康人的胰岛素敏感性降低,且大脑对于甜味的应答也降低,而单独摄入低热量甜味剂或碳水化合物无此影响。(@szx)
Short-Term Consumption of Sucralose with, but Not without, Carbohydrate Impairs Neural and Metabolic Sensitivity to Sugar in Humans
2020-03-03, doi:10.1016/j.cmet.2020.01.014

JAMA子刊:维生素B12水平太高,或可增加早死风险

JAMA Network Open [IF:N/A]
① 纳入5571名队列参与者(平均年龄53.5,男女各半),随访时间中位数为8.2年,共记录226例死亡事件;② 根据血浆维生素B12浓度划分的四等分组中,最低浓度组的死亡率为33.8例每10000人年,最高浓度组为65.7例每10000人年;③ 校正多个临床和实验室指标后,Cox回归显示血浆维生素B12浓度与全因死亡率呈正相关;④ 血浆维生素B12浓度每增加一个标准差单位,与全因死亡风险增加25%相关。
【主编推荐语】近期JAMA Network Open发表了一项来自荷兰的前瞻性队列研究,该研究平均跟踪随访5571名队列参与者8.2年,探究基线血浆维生素B12浓度与随访期间死亡率的关系。研究发现,较高血浆维生素B12浓度组的死亡率高于较低浓度组;回归分析显示,每高一个标准差单位的血浆维生素B12,与死亡风险增加25%相关。该相关性背后的机制尚不清楚,有待研究。(@flying dutchman)
Association of Plasma Concentration of Vitamin B12 With All-Cause Mortality in the General Population in the Netherlands
2020-01-15, doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.19274
延伸阅读: 【The New York Times】
膳食纤维保护心血管,肠道菌群来助力
本期话题:膳食纤维,心血管,菌群代谢物,素食,生热,血糖,药物代谢,茶多酚,PCOS,黑精,橙汁
2020-03-05
囤积脂质还是消耗掉?且看肠道菌如何与肠细胞沟通交流
本期话题:菌群代谢物,帕金森,PPI,功能性胃肠病,胃食道反流,谷蛋白敏感,胃肠上皮化生,肠衰竭
2020-03-04
《自然·综述》聚焦:菌群与免疫的对话,如何调控肠道健康
本期话题:菌群-免疫互作,TLR,菌群代谢产物,IBD,次级胆汁酸,免疫细胞,HIV,肠屏障,抗菌肽
2020-03-03
大肠癌微生物组,如何从宏组学走向机制研究?
本期话题:大肠癌,癌症基因突变,促癌细菌,类器官,放疗,胃癌,慢性炎症,肠道干细胞
2020-03-02
2月,最值得看的38篇菌群与肠道健康文献!
本期话题:2020年2月,根据“热心肠因子”计算的38篇必读文献。
2020-03-01
肠道菌群临床研究登上NEJM & 益生菌小专题
本期话题:骨髓移植,预后预测,益生菌,营养不良,急性胃肠炎,便秘,餐后血脂,帕金森,脂肪肝,抗肿瘤
2020-02-29
《科学》:孕期饮食和肠道菌群,如何影响后代长期代谢健康?
本期话题:孕期肠道菌群,代谢,热量限制,衰老,小RNA,钠盐,心血管,饮酒,阿尔茨海默,茶
2020-02-28
北大郑乐民团队突破:全新的促脂肪肝肠道菌群代谢产物!
本期话题:菌群-宿主互作,脂肪肝,TMAVA,代谢组学,胆汁酸,高血压,噬菌体,FMT,桑黄多糖
2020-02-27
胎儿肠内有无菌?《自然·医学》再聚焦
本期话题:生命早期肠道菌群,菌群-免疫互作,行为,拟杆菌,IgA,互养,生信,益生元
2020-02-26
《自然·医学》揭秘:肠道菌群如何与宿主联手抑制致病菌
本期话题:菌群-免疫互作,IL-22,IBD,肠屏障,胆汁酸,Treg,ILC,免疫发育,I型干扰素
2020-02-25