果胶通过改善肠道菌群组成增强PD-1单抗疗效

Theranostics [IF:8.579]
① 用广谱抗生素清除小鼠内源性肠道菌群,随后用健康人或新诊断的CRC患者的粪便灌胃进行菌群人源化;② 相比健康人粪便,用CRC患者粪便处理的荷瘤小鼠抗PD -1单抗的疗效明显受损;③ 果胶增加小鼠肠道菌群多样性并改善菌群组成,增强抗PD-1单抗对肠道菌群人源化小鼠的效果;④ 该作用与肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润和活化的增加有关,或由丁酸盐介导;⑤ 果胶促进抗PD-1单抗的疗效,或为辅助癌症免疫治疗带来新的进展。
【主编推荐语】来自复旦大学附属闵行医院的Li-Shun Wang及团队近期在Theranostics发表最新研究,发现果胶可促进荷瘤小鼠抗PD-1单抗的疗效,这与肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润和活化的增加有关,或由丁酸盐介导。近期清华大学研究团队在Cell Metabolism上发表的一项最新研究也发现肠道菌群代谢产生的丁酸盐可通过诱导ID2的表达,促进IL-12信号通路,从而直接增强小鼠CD8+ T细胞的抗肿瘤细胞毒性效应,以促进化疗药物奥沙利铂的抗癌疗效。(@Lexi)
Pectin supplement significantly enhanced the anti-PD-1 efficacy in tumor-bearing mice humanized with gut microbiota from patients with colorectal cancer
2021-02-19, doi:10.7150/thno.54476
延伸阅读: 【Theranostics】

中性粒细胞如何塑造大肠癌治疗反应?

Gastroenterology [IF:17.373]
① 在早期CRC中,肿瘤浸润中性粒细胞(PMN)通过miR-155下调RAD51表达水平,促进同源重组(HR)修复缺陷,抑制肿瘤生长;② 由PMN介导的DNA双链断裂(DSB)在细胞中积累,导致细胞基因毒性,并诱导非同源末端连接(NHEJ);③ PMN诱导的HR-缺陷表型具有较低的RAD51和Ku70表达水平,对PARP1抑制剂奥拉帕尼诱导的合成致死敏感;④ 在另一个PMN诱导的HR-缺陷CRC表型中,RAD51和Ku70表达水平较高,使用NHEJ的特异性抑制剂可起到治疗作用。
【主编推荐语】肿瘤浸润中性粒细胞(PMN)是结直肠癌(CRC)的一个显著特征,可促进肿瘤杀伤细胞的细胞毒性或加重CRC患者病情。在急性结肠损伤中,PMN可增加DNA双链断裂(DSB)负担,并通过micro-RNA依赖的同源重组(HR)修复的抑制促进基因组不稳定性。最新发表在Gastroenterology的研究发现,在急性结肠损伤中,中性粒细胞可塑造DSB修复反应,影响CRC进展并增加对DNA修复靶向治疗的敏感性和耐药性。(@Lexi)
Neutrophils Alter DNA Repair Landscape to Impact Survival and Shape Distinct Therapeutic Phenotypes of Colorectal Cancer
2021-03-18, doi:10.1053/j.gastro.2021.03.027

国内团队:用于结直肠癌治疗的奥沙利铂前药纳米颗粒

Small [IF:11.459]
① 由聚合的奥沙利铂前药(PBOXA)和小分子荧光团TQTCD构建前药纳米颗粒;② 前药纳米颗粒经1000-1700nm的近红外激光(NIR)照射后,在肿瘤内的奥沙利铂积累是游离奥沙利铂给药后的7倍;③ NIR照射后的前药纳米颗粒可诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡,高效诱导抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长;④ 在结直肠癌模型小鼠中,将前药纳米颗粒与PD-L1阻断联合使用,可显著促进肿瘤内的CD8+T细胞浸润,并诱导长期免疫记忆以防止肿瘤复发,从而根除肿瘤。
【主编推荐语】上海药物所的于海军团队、华东师范大学的徐志爱团队、上海交通大学的丁春勇团队及内蒙古大学的王晖团队在Small上发表的一项最新研究,利用奥沙利铂前药与小分子荧光基团构建奥沙利铂前药纳米颗粒,可在近红外二区(1000-1700nm)的激光照射下,在肿瘤组织中释放出大量的奥沙利铂,并诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡,从而促进抗肿瘤免疫应答。在结直肠癌小鼠模型中,联用PD-L1单抗及奥沙利铂前药纳米颗粒,可起到根除肿瘤的效果。(@Lexi)
Engineering Oxaliplatin Prodrug Nanoparticles for Second Near‐Infrared Fluorescence Imaging‐Guided Immunotherapy of Colorectal Cancer
2021-03-10, doi:10.1002/smll.202007882

陈廷涛、魏泓等:益生菌缓解同步放化疗引起的口腔黏膜炎

Frontiers in Immunology [IF:5.085]
① 85名局部进展期鼻咽癌患者随机等分为2组,在接受同步放化疗的同时,分别服用益生菌或安慰剂;② 益生菌组患者的口腔黏膜炎的严重程度显著低于安慰剂组患者(2、3、4级口腔黏膜炎的比例均降低,0、1级口腔黏膜炎的比例增加),CD3+、CD4+及CD8+ T细胞的比例均显著降低;③ 在大鼠模型中,益生菌可显著缓解同步放化疗诱导的口腔黏膜炎的严重程度,降低炎症应答,减少舌体组织的细胞凋亡,降低肠道屏障通透性,并恢复失调的肠道菌群。
【主编推荐语】南昌大学的陈廷涛团队及辛洪波团队、中山大学附属第一医院的魏泓团队在Frontiers in Immunology上发表的一项2期临床试验结果,发现益生菌组着(包含植物乳杆菌MH-301、动物双歧杆菌乳亚种LPL-RH、鼠李糖乳杆菌LGG-18、嗜酸乳杆菌)可显著缓解同步放化疗诱导的鼻咽癌患者的口腔黏膜炎。(@szx)
A Phase II Randomized Clinical Trial and Mechanistic Studies Using Improved Probiotics to Prevent Oral Mucositis Induced by Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma
2021-03-24, doi:10.3389/fimmu.2021.618150

GPR15或是结直肠癌治疗的潜在靶点

Cancer Research [IF:9.727]
① 结直肠癌小鼠的CD4+ Treg的比例增加与肿瘤的诱导及进展相关;② 肿瘤相关Treg主要为胸腺起源并迁移至肿瘤组织的nTreg,具有特定的迁移受体表达谱,非特异性阻断Treg迁移可抑制肿瘤生长;③ 结直肠癌小鼠的Treg高表达GPR15,而GPR15的表达与肿瘤进展相关;④ GPR15+ Treg具有Th17细胞样表型,可产生IL-17及TNF-α;⑤ GPR15缺失可抑制Treg的肿瘤浸润,以增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫;⑥ 在结直肠癌患者的血液及肿瘤组织中,GPR15+ Treg显著增加。
【主编推荐语】结直肠癌患者的外周血及肿瘤组织中的调节性T细胞(Treg)增加。Cancer Research上发表的一项最新研究,发现在结直肠癌小鼠中,Treg的浸润与肿瘤进展密切相关,而GPR15在肿瘤相关Treg中高表达。GPR15+ Treg具有类似Th17细胞的表型,并可能介导了Treg向肿瘤组织的迁移,而GPR15缺失可抑制Treg的肿瘤浸润,从而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫应答。同时,在结直肠癌患者的血液及肿瘤组织中,也可观察到GPR15+ Treg的增加。该研究结果提示,GPR15或可作为治疗结直肠癌的新靶点。(@Lexi)
GPR15 facilitates recruitment of regulatory T cells to promote colorectal cancer
2021-03-16, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2133
食品科学重要突破:准确预测食物组分影响健康的机制
本期话题:网络医学框架,膳食多酚,膳食GGPP,乳化剂,膳食化学污染物,膳食补充剂,膳食镁,饮食质量,蛋黄和红肉,知觉压力
2021-03-28
清华郭晓欢团队突破:揭示丁酸增强化疗效果的免疫机制
本期话题:丁酸,免疫逃逸,癌症转移,RNA修饰,肿瘤微环境,预后,结直肠癌,白色念珠菌
2021-03-27
今日Science:一文说透肿瘤与菌群+180种野生动物菌群分析
本期话题:菌群与癌症,野生动物,肠道炎症,代谢建模,信息素,社交行为,真菌组,代谢紊乱,微塑料
2021-03-26
GUT:乳糖不耐受,双歧杆菌参与惹祸?
本期话题:乳糖不耐受,益生菌,生物膜,肠神经,木糖醇,禁食,抗生素,婴儿肠道菌群,短链脂肪酸
2021-03-25
方法革新:8个宏基因组分析新工具
本期话题:评测,病毒组,真核微生物,毒力因子,生物标志物,网络,可视化,功能预测
2021-03-24
如何吃出免疫健康?2项研究给出重要启示
本期话题:禁食,高盐饮食,多发性硬化,上皮内淋巴细胞,乳糜泻,隐孢子虫,炎性小体,肿瘤免疫治疗,花旗松素
2021-03-23
33106人长期随访:年轻时糖喝太多,确实易得肠癌!
本期话题:糖,阿司匹林,SSRI,结直肠癌筛查,XPO1抑制剂,维生素B6,胃食管癌
2021-03-22
Cell子刊特别提醒:过度运动,或影响血糖控制!
本期话题:运动,肌肉损伤,骨骼健康,补充剂,膳食蛋白质,菌群可用碳水化合物,抗性淀粉,代糖,油脂
2021-03-21
新方法+新药物:9文关注炎症性肠病诊疗新进展
本期话题:炎症性肠病,克罗恩病,肠道超声检测,CTE,爬行脂肪,Olamkicept,药物递送,纳米医学,单细胞RNA测序技术,IL-37
2021-03-20
今日Science:肠道免疫细胞如何控制营养吸收
本期话题:营养吸收,免疫细胞,精准医学,口腔菌群,饮食质量,流产,生物节律,新冠胃肠道后遗症,DASH饮食,农业微生态
2021-03-19