于君团队:膳食胆固醇影响肠道菌群及其代谢物,驱动脂肪肝相关肝癌

Gut [IF:19.819]
① 长期高脂高胆固醇(HFHC)饲喂使小鼠依次发生脂肪肝、脂肪性肝炎、纤维化和肝癌(HCC);② 肠道菌群组成随疾病进展改变,4个OTU逐渐增加,多个梭菌属OTU富集,而双歧杆菌属和拟杆菌属等在HFHC小鼠和高胆固醇患者中缺乏;③ 膳食胆固醇诱导菌群代谢物改变,牛磺胆酸增加、3-吲哚丙酸减少,促进了肝细胞的脂质积累和增殖;④ 粪菌移植试验证实胆固醇诱导的菌群失调可促进上述肝脏病变和炎症;⑤ 降胆固醇药可恢复菌群失调,预防NAFLD相关HCC。
【主编推荐语】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一类代谢疾病,可从脂肪肝进展至脂肪性肝炎,进一步导致肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),胆固醇被认为是疾病发展过程中主要的脂毒性分子。Gut杂志最新发表了来自香港中文大学于君团队的研究,以小鼠为模型研究了膳食胆固醇在NAFLD及其相关HCC发生发展过程中的作用和机制,表明高脂高胆固醇饮食可通过改变肠道菌群的组成和代谢物,驱动NAFLD-HCC的发生发展,降胆固醇药物和肠道菌群干预或是有效的预防策略。(@mildbreeze)
Dietary cholesterol drives fatty liver-associated liver cancer by modulating gut microbiota and metabolites
2020-07-21, doi:10.1136/gutjnl-2019-319664

肝性脑病的肠道菌群组成与功能变化,存在性别差异

Journal of Hepatology [IF:20.582]
① 纳入619名肝硬化患者(466名男性)及142名对照(92名男性);② 非HE肝硬化患者与对照的菌群差异在女性中更大,接受乳果糖治疗的HE患者与非HE肝硬化患者的菌群差异在男性中更大;③ 随着疾病的进展,固有菌群减少及而共生致病菌增加,且与性别无关;④ 在所有疾病阶段中,与谷氨酸及芳香族化合物降解相关的通路在男性中丰度更高;⑤ 在接受利福昔明+乳果糖治疗的HE患者中,男性的雄烯二酮(雌激素前体)降解通路的丰度低于女性。
【主编推荐语】肝性脑病(HE)是肝硬化常见的并发症,菌群变化可影响肝硬化及HE中的肠-肝-脑轴,但性别因素在其中的影响尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项横断面研究,通过分析对比不同性别、不同疾病进展阶段的肝硬化患者的肠道菌群变化,发现在不同的疾病进展阶段,男性与女性的菌群组成变化存在差异(例如乳杆菌科及韦荣球菌科的丰度),且雄性激素代谢通路等菌群功能也有所不同。(@szx)
Sex is associated with differences in gut microbial composition and function in hepatic encephalopathy
2020-07-13, doi:10.1016/j.jhep.2020.06.046

克罗恩病患者肠道中的tau蛋白增加

FASEB Journal [IF:4.966]
① 纳入16名CD患者、6名UC患者及16名对照,对比分析结肠活检样本中的tau蛋白表达水平、磷酸化及截短;② 相比于对照,CD(而非UC)患者炎症结肠部位的肠道神经系统中,两种主要的人tau蛋白亚型(1N3R及0N4R)的表达水平显著上调,但并未发现不可溶tau蛋白及tau蛋白寡聚体的增加;③ 机制上,CD患者中的tau蛋白表达增加并非来自于转录水平的上调,而是来自于Nrf2及NDP52表达的降低,Nrf2/NDP52通路可诱导tau蛋白的降解。
【主编推荐语】许多流行病学及遗传学数据表明了帕金森病与IBD之间的关联,近期研究发现,与帕金森病发病机制相关的α-突触核蛋白在克罗恩病患者的炎症肠道中上调。Tau蛋白是另一种与神经退行性疾病相关的神经元蛋白,其与IBD的关联尚未明确。FASEB Journal上发表的一项最新研究,发现克罗恩病(CD)患者炎症结肠部位的tau蛋白表达增加,而溃疡性结肠炎(UC)患者中则无此变化。机制上,CD患者的Nrf2/NDP52信号通路下调导致了tau蛋白表达的上调。(@szx)
Tau accumulates in Crohn's disease gut
2020-05-21, doi:10.1096/fj.202000414R

港中大团队:阿尔兹海默症可能起源于肠道?

Journal of Physiology [IF:4.739]
① 在小鼠的胃部、十二指肠、空肠、回肠及近端结肠处个选取1个点,分别注射Aβ1–42寡聚体;② 注射后3小时内,Aβ可从粘膜下层迁移至附近区域,并被胃部及近端结肠的肠肌丛胆碱能神经元内化;③ 注射后1个月,可在胃部、胃底、近端结肠及空肠中检测到Aβ阳性信号;④ 注射1年后,空肠的神经-肌肉接头兴奋传递被显著抑制,并可在迷走神经及脑中观察到Aβ的沉积,且小鼠在Y迷宫测试及新物体识别测试中均表现出了显著的认知障碍。
【主编推荐语】阿尔兹海默症(AD)患者及小鼠的胃肠道中可观察到β-淀粉样蛋白(Aβ)的累积。Journal of Physiology上发表的一项来自香港中文大学团队的研究发现,在小鼠的胃肠道中注射Aβ1–42寡聚体,1年后,Aβ可由胃肠道迁移进入迷走神经及脑部,并诱导小鼠的肠道功能障碍及认知功能受损。该研究提示,Aβ的沉积可能起源于肠道并转移进入脑内,为AD的早期诊断及预防提供了理论基础。(@szx)
Intra‐gastrointestinal amyloid‐β1–42 oligomers perturb enteric function and induce Alzheimer's disease pathology
2020-07-02, doi:10.1113/JP279919
延伸阅读: 【NewScientist】
黄秀娟团队GUT再发文:新冠病毒在肠道悄悄活跃并与特定菌群相关
本期话题:新冠,肠道感染,饮食建议,自噬,肠道炎症,ILC3,Th17,Treg
2020-07-21
菌群+免疫疗法=更好抗癌?6位顶尖专家展望未来
本期话题:癌症免疫治疗,菌群干预,乳糜泻,免疫调节,抑癌基因,表观遗传,饮食与癌症,肝脏菌群
2020-07-20
经典+国人成果10篇:植物和土壤微生物组
本期话题:根系菌群,土壤菌群,拟南芥,适应性,植物免疫,农田古菌,退耕还林,空间,季节,稀有类群
2020-07-19
多组学:多角度链起营养与代谢健康
本期话题:营养组,代谢组,饮食代谢模型,饮食模式,肥胖,肝脂肪变性,多组学,蛋白质组学,类器官
2020-07-18
今日Science:赢在子宫!胎儿B细胞或参与塑造出生后共生菌
本期话题:B细胞,生命早期,FMT,IBS,精准医疗,宏翻译组,标准,天然产物,生牛乳,微流控
2020-07-17
模拟禁食登上今日Nature,辅助抗癌潜力大?
本期话题:饮食与癌症,模拟禁食饮食,乳腺癌,黑色素瘤,胰腺癌,植物蛋白,心衰,衰老,肝,胃食管反流
2020-07-16
今日Cell重磅:失去肠道菌群,虫媒病毒如何乘虚而入?
本期话题:抗病毒免疫,菌群-免疫互作,IBD,IBS,肠杆菌科,脆弱拟杆菌,巴雷特食管,胃感染
2020-07-15
谁在破坏?谁在保护? 20种肠屏障功能调节物被鉴定
本期话题:肠屏障,IBD,遗传-菌群互作,糖尿病,新冠,细胞死亡,肠道炎症,免疫细胞
2020-07-14
Nature综述子刊3文详解:菌群/AI/ctDNA如何助力抗癌
本期话题:大肠癌,精准医疗,AI,ctDNA,标志物,糖尿病,胃癌,肝癌,药物临床,FIT筛查
2020-07-13
营养学何去何从?BMJ重磅专题10文展望未来
BMJ期刊近期发布了“Food for thought 2020”专题文章,探讨了营养学研究和政策的10个重要话题。
2020-07-12