少见肿瘤，高频突变：靶向治疗的新魅力

化生性乳腺癌将迎来靶向治疗？97%都有这个点突变！

Journal of the National Cancer Institute [IF:12.589]

① 由于高异质性和化疗耐药性，化生性乳腺癌是乳腺癌中最具挑战性的；② 核糖体蛋白L39（RPL39）及其功能增强突变A14V在三阴性乳腺癌中具有由iNOS介导的致癌活性；③ 在化生性乳腺癌中，RPL39 A14V突变率是97.5%，RPL39和iNOS表达上调与患者总体生存率降低相关；④ 体内和体外实验显示：抑制iNOS可降低细胞增殖、迁移及化疗耐药性，RPL39通过iNOS信号通路介导其促癌作用；⑤ NOS抑制剂和RNA编辑，可能为化生性乳腺癌的治疗提供新的选择。

Role of RPL39 in Metaplastic Breast Cancer

2016-12-31, doi:10.1093/jnci/djw292

化生性乳腺癌核糖体蛋白L39 诱导型一氧化氮合成酶iNOS 功能增强突变

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CKMT1：白血病治疗新靶点

Nature Medicine [IF:36.13]

① 某些急性髓系白血病（AML）伴有EVI1原癌基因过表达且预后较差；② 本文发现EVI1过表达改变了细胞代谢：EVI1通过抑制髓系分化调控因子RUNX1促进线粒体肌酸激酶CKMT1表达；③ EVI1阳性的AML细胞的存活依赖于CKMT1；通过抑制CKMT1依赖的肌酸代谢通路，可以促进EVI1阳性细胞周期停滞和凋亡，体内实验中也可以延长种植了EVI1阳性AML细胞的小鼠的存活时间；④ 靶向CKMT1，成为EVI1阳性AML亚型的潜在治疗手段。

The creatine kinase pathway is a metabolic vulnerability in EVI1-positive acute myeloid leukemia

2017-02-13, doi:10.1038/nm.4283

EVI1原癌基因急性髓系白血病线粒体肌酸激酶CKMT1 肌酸代谢肿瘤代谢

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Nature Communication：依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤耐药机制和解决之道

Nature Communications [IF:12.121]

① 套细胞淋巴瘤（MCL）细胞通过进化程序、由MCL细胞和肿瘤微环境（TME）之间发生动态反馈驱动而发生ibrutinib获得性耐药；② 导致激酶组获得性重组，避开ibrutinib的作用和PI3K-AKT-mTOR与整合素-β1信号相互激活；③ 联合破坏B细胞受体信号和PI3K-AKT-mTOR 轴导致MCL从TME中释放，逆转耐药，增强对MCL患者及患者来源肿瘤细胞异种移植瘤模型的抗MCL疗效；④ TME介导原发和获得性耐药机制，针对MCL和其他B细胞恶性肿瘤的新的联合治疗方法。

Unification of de novo and acquired ibrutinib resistance in mantle cell lymphoma

2017-04-18, doi:10.1038/ncomms14920

Bruton's酪氨酸激酶抑制剂套细胞淋巴瘤（MCL）暴发性进展肿瘤微环境(TME) 动态反馈整合素-β1 PI3K-AKT-mTOR 轴获得性耐药原发性耐药

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MYC基因与肿瘤免疫：不得不说的秘密

Trends in Immunology [IF:13.422]

① 肿瘤发生的最初，总是与原癌基因的激活以及抑癌基因的失活有关；② 然而最新的研究发现，除了导致肿瘤细胞的增殖生长之外，原癌基因的表达还会影响免疫系统，并导致免疫抑制作用；③ 原癌基因的表达或者抑癌基因的缺失，会导致类似PD-L1的免疫检查点的表达，并导致免疫抑制的效果；④ 而MYC基因就是这样一个可能抑制免疫反应的原癌基因；⑤ 针对MYC这样的原癌基因的治疗可能重新唤醒免疫系统攻击肿瘤组织。

MYC: Master Regulator of Immune Privilege

2017-02-20, doi:10.1016/j.it.2017.01.002

MYC基因肿瘤免疫治疗原癌基因抑癌基因免疫逃逸

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个体化肿瘤疫苗（neoantigen-vaccine）：崭露头角

Science [IF:41.845]

① 一项抗肿瘤的新兴技术正受到关注，它就是靶向个体化的肿瘤突变产生的变异蛋白的疫苗；② 两项12例样本的小型临床试验，表明了个体化疫苗可能有助于预防皮肤癌近期复发；③ 这些新型抗原疫苗也可能通过增加新型药物抗癌活性、应用不同的抗肿瘤机制来释放对肿瘤的免疫攻击力；④ 2017年4月7日在华盛顿召开的美国癌症研究协会年会上有望发表这两项研究结果；⑤ 未来仍需要更大样本的试验来证明，基于个体化肿瘤疫苗是否有助于延长癌症患者的生命。

Personalized tumor vaccines keep cancer in check

2017-04-14, doi:10.1126/science.356.6334.122

肿瘤疫苗个体化皮肤癌

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合并“21三体综合征“的白血病患儿：化疗应该这么打！

Blood [IF:17.543]

① 204例唐氏综合征髓系白血病（ML-DS）患者，4周期诱导化疗和2周期强化治疗，第2周期诱导化疗使用高剂量阿糖胞苷（araC）（HD-araC），1个诱导化疗周期中不含柔红霉素；② 5年无事件生存率（EFS）为89.9%，总体生存率93%，17例难治性/复发患者5年OS为34.3%；③ 最小残存病灶（MRD）可显著预测疗效,125例MRD阴性和21例阳性患者5年无病生存率分别为92.7%和76.2%；④ 早期使用HD-araC，可改善EFS和OS，柔红霉素总量减少25%不影响疗效，MRD是ML-DS预后因素。

Improved outcomes for myeloid leukemia of Down syndrome: a report from the Children's Oncology Group AAML0431 trial

2017-04-07, doi:10.1182/blood-2017-01-764324

唐氏综合征髓系白血病(ML-DS) 无事件生存率(EFS) 总体生存率最小残存病灶(MRD) 柔红霉素阿糖胞苷(araC) 诱导化疗强化治疗

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