浙大一院:血管生成素调节肠道菌群平衡,维持肠道稳态

Gut [IF:19.819]
① 对比64名IBD患者与45名健康人,患者粪便中的血管生成素(ANG)水平显著降低;② 在不同的结肠炎小鼠模型中,缺失Ang1可引起肠道菌群失调,恶化结肠炎;③ Ang1缺失导致小鼠肠道菌群中的毛螺菌科减少、α-变形菌纲增加,两者分别可缓解或恶化DSS诱导的结肠炎;④ 机制上,ANG通过直接结合α-变形菌破坏其细胞膜完整性,以抑制α-变形菌纲,从而促进毛螺菌科生长;⑤ 口服ANG1可恢复Ang1缺陷小鼠的肠道菌群组成,缓解结肠炎。
【主编推荐语】抗菌肽在维持肠道健康中发挥重要作用,并与炎症性肠病(IBD)相关,血管生成素(ANG)是一种肠道分泌的抗菌肽。浙江大学医学院附属第一医院的许正平、盛静浩与团队在Gut上发表的一项最新研究,发现ANG可以调节肠道菌群稳态,从而对模型小鼠的结肠炎起抑制作用。粪便ANG水平以及相关肠道细菌的改变,在IBD患者中也同样存在。该研究提示,靶向ANG或可作为菌群失调相关肠道疾病的潜在治疗策略。(@szx)
Angiogenin maintains gut microbe homeostasis by balancing α-Proteobacteria and Lachnospiraceae
2020-08-25, doi:10.1136/gutjnl-2019-320135

菌群产生的琥珀酸如何抑制回肠炎症?

Gastroenterology [IF:17.373]
① 回肠CD患者及CD样回肠炎小鼠模型的炎症回肠组织中的簇细胞(tuft cell)数量显著低于健康对照或野生型小鼠;② 簇细胞可分为ATOH1依赖性与ATOH1非依赖性两类;③ ATOH1非依赖性簇细胞的扩增与参与三羧酸循环的基因的表达增加相关,菌群产生的琥珀酸盐可驱动簇细胞的扩增;④ 在2种回肠炎小鼠模型中,琥珀酸盐处理可导致簇细胞的扩增、增加GATA3+细胞及2型细胞因子(IL-22、IL-25及IL-13)、减少RORγt+ 细胞及IL-23,以缓解肠道炎症。
【主编推荐语】寄生虫感染流行的国家的克罗恩病(CD)发病率较低,小肠中的簇细胞(tuft cell)可感知并诱导针对真核寄生虫的免疫应答。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究,发现回肠CD患者及回肠炎小鼠模型的炎症回肠组织中,簇细胞的数量显著减少。进一步研究发现,肠道菌群产生的琥珀酸盐可促进簇细胞的扩增,而在2种不同的回肠炎小鼠模型中,琥珀酸盐处理可以簇细胞依赖性方式缓解肠道炎症。(@szx)
Succinate Produced by Intestinal Microbes Promotes Specification of Tuft Cells to Suppress Ileal Inflammation
2020-08-20, doi:10.1053/j.gastro.2020.08.029

肠道通透性增加或促进克罗恩病的发生

Gastroenterology [IF:17.373]
① 纳入1420名无症状的克罗恩病患者直系亲属,中位随访7.8年,在随访开始时检测尿液中的乳果糖/甘露醇的比值(LMR),以评估受试者的肠道通透性;② 随访期间,共有50名受试者在中位随访2.7年后发展出克罗恩病;③ 异常的LMR(>0.03,即肠道通透性增加)与随访期间的克罗恩病风险显著相关(风险比3.03);④ 亚组分析显示,肠道通透性增加与3年或更久以后的克罗恩病风险显著相关。
【主编推荐语】肠道通透性增加与克罗恩病相关,但尚不清楚这是疾病的原因还是结果。来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果,对1420名克罗恩病患者的健康直系亲属进行近10年的随访,发现随访开始时的肠道通透性增加与随访期间的克罗恩病风险呈显著正相关。该研究结果提示,肠道屏障功能失调可能促进克罗恩病的发生发展。(@szx)
Increased Intestinal Permeability is Associated with Later Development of Crohn’s Disease
2020-08-10, doi:10.1053/j.gastro.2020.08.005

肠道菌群对IBD及相关精神疾病的调节作用(综述)

Alimentary Pharmacology and Therapeutics [IF:7.515]
① 炎症性肠病(IBD)和精神疾病患者均呈现出肠道菌群的变化,以厚壁菌门降低、变形菌门升高为主要特征;② 肠道菌群代谢产物如神经递质、短链脂肪酸等通过菌群-肠-脑轴调节宿主神经活动;③ 动物实验中,菌群的改变可调节宿主精神症状(抑郁、焦虑、情绪障碍等)和肠道炎症;④ 服用益生菌和粪菌移植对焦虑和抑郁有显著改善,表明菌群干预可作为治疗IBD患者精神相关症状有效的手段。⑤ IBD的行为特征和肠道菌群改变的因果关系需进一步研究。
【主编推荐语】炎症性肠病(IBD)常伴随着精神疾病并发症,如焦虑和抑郁等。已有证据表明,肠道菌群和大脑之间的相互作用可能在IBD精神症状的发病机制中发挥作用。尽管抑郁和焦虑在IBD患者中普遍存在,并对患者的生活质量产生了毁灭性的影响,但IBD仍缺乏针对肠道菌群或菌群-肠-脑轴的心理健康研究。发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics上的一篇综述文章,回顾了关于肠道炎症和精神疾病中菌群-肠-脑相互作用的文献,并讨论了肠道菌群和菌群-肠-脑轴在IBD患者精神症状中的作用,为IBD及并发症的治疗提出了综合性建议。(@EADGBE)
Review article: bugs, inflammation and mood—a microbiota‐based approach to psychiatric symptoms in inflammatory bowel diseases
2020-06-11, doi:10.1111/apt.15787

Science子刊:整合素信号活化介导IBD患者对抗TNF药物的耐药性

Science Signaling [IF:6.467]
① 基于TransComp-R方法,将IBD小鼠模型的蛋白组学数据与IBD患者治疗前的转录组数据相结合;② 在对英夫利昔单抗耐药的cCD患者与UC患者中,整合素信号通路活化;③ 对cCD患者的活检样本进行单细胞RNA测序,并对免疫细胞的蛋白组学数据库进行分析,发现表达ITGA1基因的T细胞与肠道杯状细胞、上皮细胞及基质细胞的互作与对英夫利昔单抗耐药相关;④ 在健康人的PBMC中,抑制整合素α1亚基可增强抗TNF药物的抗炎作用。
【主编推荐语】对抗TNF药物的耐药性是IBD治疗中的一大挑战,但对耐药性产生的机制尚未明确。已有的IBD小鼠模型的蛋白组学数据难以转化应用于临床患者中。Science Signaling上发表的一项最新研究,开发了一种名为TransComp-R的方法,可结合小鼠的蛋白组学数据及患者的转录组数据进行分析,并揭示了结肠克罗恩病(cCD)患者与溃疡性结肠炎(UC)患者中的整合素信号通路活化介导了对英夫利昔单抗治疗的耐药性。(@szx)
An interspecies translation model implicates integrin signaling in infliximab-resistant inflammatory bowel disease
2020-08-04, doi:10.1126/scisignal.aay3258
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