Cell:肠道Treg如何发生母婴传递?

Cell [IF:36.216]
① RORγ+ Treg在结肠Treg中的占比在不同小鼠品系间存在差异,能通过母系发生多代传递;② RORγ+ Treg的“设定值”主要取决于小鼠生命早期的养母(而非遗传、表观遗传或特定菌群),并在之后保持稳定,抵抗菌群和细胞因素的扰动;③ 肠道IgA的产生及其包被共生菌的水平,与RORγ+ Treg负相关,且也能发生母系传递;④ 孕晚期母鼠肠道的产IgA浆细胞增多,且能从肠道迁移至乳腺,通过乳汁IgA影响仔鼠肠内的IgA水平,决定了仔鼠RORγ+ Treg数量。
【主编推荐语】免疫存在遗传性,但这种遗传性并不局限于基因,近年研究表明表观遗传和菌群也参与其中。结肠中,表达RORγ的调节性T细胞(RORγ+ Treg)有控制炎症、抑制自身免疫反应等重要作用,这些细胞在生命早期可被细菌抗原诱导分化,然而,菌群的这种诱导作用似乎存在一个设定好的范围和天花板。这种“设定值”是如何产生的?《Cell》最新发表了来自哈佛医学院的重磅研究,在小鼠中揭示了决定稳态下的结肠RORγ+ Treg数量的一种跨代传递模式,能通过母亲传给后代。机制上,肠道中的RORγ+ Treg与IgA之间存在彼此抑制的关系,母鼠的RORγ+ Treg“设定值”能通过肠-乳腺轴反映在乳汁IgA含量上,从而通过乳汁IgA影响仔鼠肠道中IgA对共生菌的结合情况,进而决定了仔鼠的RORγ+ Treg数量。几个月前Nature发表的一项研究,报道了母鼠菌群诱导的IgG能通过母乳传递并保护后代抵抗感染(查看文章),这两项研究对于深入理解免疫的母婴传递,特别是母源抗体和“肠-乳腺轴”的作用,有重要参考价值。(@mildbreeze)
An Immunologic Mode of Multigenerational Transmission Governs a Gut Treg Setpoint
2020-05-12, doi:10.1016/j.cell.2020.04.030

Science子刊:特定共生菌群表位促进结肠Treg产生以抑制肠道炎症

Science advances [IF:12.804]
① 构建CD4+ TCR+ 杂交瘤细胞,通过Nur77GFP表达的变化检测杂交瘤细胞对菌群抗原的应答;② 利用上述方法,鉴定出了一系列共生菌群抗原,可激活肠道中的CD4+ Foxp3+ Treg;③ Akk菌是Treg所识别的抗原表位的主要来源,Akk菌可诱导外周Treg(pTreg)的产生,并可促进结肠中的胸腺来源Treg(tTreg)的增殖;④ 在CD4+ T细胞过继转移诱导的小鼠结肠炎模型中,Akk菌的定殖可缓解疾病症状并延长生存期。
【主编推荐语】肠道菌群是内源性非自身抗原的最大来源,可被免疫系统识别,但通常不会激活淋巴细胞的应答,CD4+ T细胞维持对菌群抗原的免疫耐受中发挥重要作用。Science advances上发表的一项最新研究,通过构建CD4+ TCR+ 杂交瘤细胞,鉴定出了一系列可激活Treg的共生菌群抗原,其中Akk菌是Treg识别表位的主要来源,Akk菌定殖可通过诱导Treg的产生,以缓解结肠炎小鼠模型的疾病并延长其生存期。该研究提示,这类可诱导Treg的共生菌群表位或可用于IBD等疾病的治疗。(@szx)
Commensal epitopes drive differentiation of colonic Tregs
2020-04-17, doi:10.1126/sciadv.aaz3186

UC病人肠道的萨特氏菌属不容忽视(观点)

Trends in Microbiology [IF:11.974]
① 粪菌移植中,萨特氏菌属丰度和UC(溃疡性结肠炎)缓解程度负相关;② 临床队列研究发现,萨特氏菌属丰度和炎症细胞因子(IL-12, IL-13, IFN-γ)水平呈负相关;③ 体外实验中萨特氏菌属能黏附于肠上皮细胞,促进IL-8的分泌,有轻微促炎作用,但不破坏单层上皮细胞完整性;④ 小鼠粪便中IgA水平降低与萨特氏菌属丰度高有关,萨特氏菌属可能通过分泌IgA蛋白酶,降解IgA,从而降低肠粘膜中IgA浓度,损害肠道抗菌免疫反应功能。
【主编推荐语】越来越多的证据表明萨特氏菌属与溃疡性结肠炎(UC)的发生和治疗相关,萨特氏菌属丰度低的UC患者的治疗效果好。Trends in Microbiology发表的观点文章指出,萨特氏菌属几乎不会引起实质性的炎症,但萨特氏菌属中的一些细菌有IgA蛋白酶的基因,有降解IgA的能力,可降低肠道中IgA水平,从而损害肠道免疫反应。本研究结果强调,UC的研究及治疗不仅要关注促炎细菌,也要考虑不具有直接致病性的肠道菌,如萨特氏菌属。(@nana)
Sutterella Species, IgA-degrading Bacteria in Ulcerative Colitis
2020-03-23, doi:10.1016/j.tim.2020.02.018

Nature子刊:特定ω-6脂肪酸或是易感者的肠炎导火索

Nature Communications [IF:11.878]
① 克罗恩病患者小肠上皮细胞(IEC)中,谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)活性受损,并存在脂质过氧化(LPO)的迹象;② 在GPX4活性降低的IEC中,PUFA(尤其是AA)可诱导铁死亡控制的细胞因子(IL-6、CXCL1)释放,受铁的可用度、LPO和Acsl4(编码细胞铁死亡的关键酶)的调控;③ 在IEC为Gpx4+/-的小鼠中,PUFA可诱发IEC中的LPO和局灶性肉芽肿样嗜中性粒细胞性肠炎,补充α-生育酚(LPO清除剂)有缓解作用;④ PUFA是GPX4限制性黏膜炎症的诱因。
【主编推荐语】西式饮食富含ω-6多不饱和脂肪酸(PUFA),尤其花生四烯酸(AA),可增加炎症性肠病风险,但背后的机制尚不清晰。发表在《Nature Communications》上的一项研究表明,饮食中的PUFA(尤其是AA)可以在谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)缺陷型小鼠中,引发类似克罗恩病的肠炎症状。研究者认为,GPX4可能通过抑制PUFA诱导的脂质过氧化,来限制肠上皮释放细胞因子和肠道炎症。这些发现说明,西式饮食中富含的ω-6 PUFA或是GPX4缺陷个体发生肠道炎症的诱因。(@兵兵)
Dietary lipids fuel GPX4-restricted enteritis resembling Crohn’s disease
2020-04-14, doi:10.1038/s41467-020-15646-6
Gordon新作:益生菌+螺旋藻等组合,或促疫苗免疫响应
本期话题:合生制剂,疫苗应答,铁载体,植物-微生物互作,虫媒病毒,鸡,靶向杀菌,肠-甲状腺轴
2020-05-12
过犹不及:短链脂肪酸过高,或拖累肿瘤免疫疗法
本期话题:SCFA,免疫疗法,大肠癌,肿瘤免疫,林奇综合征,饮食,白血病,前列腺癌,筛查,食管癌
2020-05-11
跟踪4699名糖尿病人11年:减晚餐到早餐,死亡风险降低
本期话题:糖尿病,进餐时间,GI,衰老,超加工食品,地中海饮食,柑橘,膳食脂肪,咖啡,营养学研究
2020-05-10
9篇近期好文,全面了解呼吸道和皮肤菌群进展
本期话题:呼吸道菌群,COPD,哮喘,臭氧,流感,鼻窦炎,皮肤菌群,伤口愈合,皮肤癌
2020-05-09
Science也双发:菌群对免疫发育和精神疾病的超强影响
本期话题:生命早期,菌群-免疫互作,精神疾病,肠脑轴,SCFA,乳腺炎,帕金森,衰老,肠道菌
2020-05-08
Nature和Cell三发,菌群相关药物和免疫机制研究再突破
本期话题:肠型,他汀,菌群-免疫互作,工程菌,合成生物学,纳米颗粒,胆汁酸,CDI
2020-05-07
2篇顶尖论文聚焦:为防心血管病,中国人要怎样吃盐?
本期话题:饮食干预,心血管,钾盐,DASH饮食,饮食咨询,个性化营养,饮食-菌群互作,FODMAP
2020-05-06
"菌群-免疫"休戚与共,高分论文持续多点开花
本期话题:菌群-免疫互作,ILC3,SCFA,1型糖尿病,焦虑抑郁,淋巴组织菌群,肠屏障,肠-皮肤轴
2020-05-05
为有效预防胃癌,幽门螺杆菌感染者或须少吃辣
本期话题:胃癌,辣椒素,共生菌,胰腺癌,大肠癌,癌症转移,抗氧化剂,抑癌基因,干细胞
2020-05-04
金梅林等高分突破,揭示肠道特定双歧杆菌或抗流感
本期话题:流感,双歧杆菌,生物利用度,菌群-药物互作,新冠病毒,胃肠道症状,益生菌,西式饮食,补充剂
2020-05-03