周荣斌+江维+朱书:肠道共生病毒如何促进肠道免疫稳态

Nature Immunology [IF:20.479]
① 用抗病毒药清除小鼠肠道共生病毒后,肠道上皮内淋巴细胞(IEL)大幅减少,主要是CD8αα+TCR-αβ+和CD8αβ+TCR-αβ+亚群;② 肠道抗原呈递细胞通过胞内的病毒RNA感受器RIG-I识别共生病毒,经MAVS-IRF-1通路促进其生成IL-15,以不依赖于IFN-I的方式,维持IEL的增殖和生存;③ 抗病毒处理和RIG-I缺陷均使小鼠肠道菌群改变,但不是造成IEL缺失的原因;④ 清除共生病毒的小鼠中,提高IL-15可恢复缺失的IEL,逆转对DSS诱导的结肠炎的易感性。
【主编推荐语】目前的肠道菌群研究大多聚焦于肠道细菌,而对于肠道内大量存在的共生病毒和噬菌体,尤其是它们在健康与疾病中的因果性作用,人们仍缺乏了解。肠道免疫系统主要由肠道上皮内淋巴细胞(IEL)、固有层淋巴细胞和派氏结组成,IEL位于肠上皮,直接与肠上皮细胞互作,在维持肠道粘膜免疫稳态中有重要作用,缺乏IEL可损害宿主免疫防御功能,并增加结肠炎易感性。研究表明,共生细菌通过产生特定的PAMP或代谢物,来维持IEL稳态,但共生病毒对IEL发育和稳态的作用尚不清楚。Nature Immunology最新发表了来自中国科学技术大学周荣斌、江维、朱书合作主导的研究,揭示了肠道共生病毒在维持IEL和肠道免疫稳态、预防肠道炎症和组织损伤中的重要作用,并阐明了其背后的细胞分子机制,对于理解和研究共生病毒与宿主免疫系统的互作很有参考意义,也再一次表明肠道病毒组在肠道疾病(比如炎症性肠病、肠道肿瘤、肠道感染等)中的作用,还存在大量未知等待科研工作者深入挖掘。(@mildbreeze)
Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling
2019-10-21, doi:10.1038/s41590-019-0513-z

Cell子刊:神经肽α-CGRP调节肠道ILC2应答

Immunity [IF:22.553]
① 对小鼠小肠中的58607个免疫细胞进行单细胞RNA测序;② 卵清蛋白诱导小鼠2型炎症反应并改变小肠免疫细胞组成,特别是增加了2型天然淋巴细胞(ILC2)的比例;③ 炎症反应诱导KLRG1+ ILC2中Calca基因5号外显子表达,后者编码α-降钙素基因相关肽(α-CGRP);④ 稳态下,α-CGRP主要由胆碱乙酰转移酶+ 肠神经元表达;⑤ α-CGRP抑制炎症诱导的KLRG1+ ILC2增殖,但又促进IL-5的表达;⑥ α-CGRP的缺失增加肠道中的KLRG1+ ILC2的比例及tuft细胞的数量。
【主编推荐语】小肠中的免疫应答异常可驱动与多种免疫细胞类型相关的2型炎症反应。来自Immunity上发表的一项最新研究,发现在2型炎症反应下,肠道2型天然淋巴细胞(ILC2)显著增加,而胆碱乙酰转移酶+ 肠神经元产生的神经肽——α-CGRP在ILC2的稳态及应答中起到了关键调节作用,提示神经-免疫互作在肠道免疫稳态调节中的重要角色。(@szx)
Transcriptional Atlas of Intestinal Immune Cells Reveals that Neuropeptide α-CGRP Modulates Group 2 Innate Lymphoid Cell Responses
2019-10-15, doi:10.1016/j.immuni.2019.09.004

IFN-γ破坏肠道血管屏障以促进IBD

Journal of Clinical Investigation [IF:11.864]
① 通过在内皮细胞中特异性敲除IFN-γ受体2,以抑制血管中的IFN-γ应答,可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎;② 机制上,IFN-γ通过破坏黏着连接蛋白——血管内皮细胞钙粘素(VE-cadherin),以破坏血管屏障,从而发挥致病性作用;③ 在IBD患者中,也可观察到肠道VE-cadherin的缺失及血管屏障功能障碍;④ 伊马替尼处理可恢复VE-cadherin的黏着连接功能,抑制血管通透性,显著降低结肠炎小鼠模型的结肠炎症。
【主编推荐语】IFN-γ是参与IBD发病的重要细胞因子。近期研究表明,IFN-γ对血管有重要影响,而血管在IBD发病机制中所起的作用尚未明确。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究,发现IFN-γ可通过破坏肠道血管屏障功能,促进小鼠结肠炎,而伊马替尼处理可缓解。另外,IBD患者的肠道中也可观察到血管屏障功能的障碍。结果提示,靶向血管屏障功能或是治疗IBD的潜在策略。(@szx)
IFN-γ drives inflammatory bowel disease pathogenesis through VE-cadherin–directed vascular barrier disruption
2019-09-30, doi:10.1172/JCI124884
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